Szerkesztés: sztereoszelektív reduktív alkilezés d-meth-é.
Last edited:
Dextroamfetamin szintézis P2P-ből (S)-(-)-α-metilbenzilamin segítségével
- Thread starter WillD
- Start date
Szerkesztés: sztereoszelektív reduktív alkilezés d-meth-é.
Ebben a reakcióban nem szabad Raney-nikkelt használni, a palládium-szén 5% -ra vagy 10% -ra csökkenthető, és klóretil-kloroformiát is használható
Ebben a reakcióban nem szabad Raney-nikkelt használni, a palládium-szén 5% -ra vagy 10% -ra csökkenthető, és klóretil-kloroformiát is használható
- By ossi
Elmagyarázná kérem a kezdőknek?
nem dolgozik raney nikkel? csökkentett 5% -ról 10% -ra ?
nem dolgozik raney nikkel? csökkentett 5% -ról 10% -ra ?
- By btcboss2022
Amíg nem tudom, hogy a Raney-nikkel használható a debenzilálásban, a fontos dolog ebben az esetben a használt oldószer, nem használható etanollal vagy metanollal a melléktermékek miatt, de IPA-val megfelelően működik, és az ebben a szintézisben használt mennyiségekhez körülbelül 300-400gr Raney-nikkel 50% -ot használnának. Pontosan mi az alapja ennek a megerősítésnek?
Köszönöm.
Köszönöm.
A reakció egy lépésben is elvégezhető, a bórhidrid redukció nem szükséges, kivéve, ha a köztes terméket el akarjuk különíteni az optikai tisztaság további fokozására átkristályosítással.
A Pd/C azonban nem kerülhető meg, mivel a legtöbb más, elterjedtebb redukciós módszer nem tud megbirkózni a de-benzilálásokkal. És még így is elég sokáig tart, 48 óráig, 50 psig nyomású hidrogéngázzal és 10%-os Pd/C-vel. Gondolom, a Pd/C magas töltése elkerülhetetlen ahhoz, hogy ez beinduljon, és ne tartson örökké, ha ezt a CTH-stílusban csináljuk.
Itt van a Nichols cikke, ahol ez le van írva:
A Pd/C azonban nem kerülhető meg, mivel a legtöbb más, elterjedtebb redukciós módszer nem tud megbirkózni a de-benzilálásokkal. És még így is elég sokáig tart, 48 óráig, 50 psig nyomású hidrogéngázzal és 10%-os Pd/C-vel. Gondolom, a Pd/C magas töltése elkerülhetetlen ahhoz, hogy ez beinduljon, és ne tartson örökké, ha ezt a CTH-stílusban csináljuk.
Itt van a Nichols cikke, ahol ez le van írva:
Erősen javaslom, hogy ezt egy lépésben, metanol vagy etanol oldószerként, és az a-metilbenzilamin hangyasav-sójának használatát az aminációs lépésben a jobb hozam érdekében a sav hidrogéndonorként is szolgál az imin redukcióban. Bár a debenzilálás során a ph-nak savasnak kell lennie, én a hangyasav nagyobb részét a só formájában is használnám, ha IPA-t használunk oldószerként, ez önmagában is szolgálhat hidrogéndonorként (vagy másodlagos hidrogéndonorként).
Továbbá a metilbenzilamin legyen limitáló reagens és a fenilaceton legyen feleslegben használva, ami elkerülheti az elválasztási problémákat a feldolgozás során.
Sok múlik a kapott Pd/C minőségén és aktivitásán.
A katalizátornak akár 5 alkalommal is újrafelhasználhatónak kell lennie, az összes amin sóként való használata megakadályozza a legtöbb deaktiválást. Mindazonáltal minden alkalommal 10-20% friss katalizátort kell hozzáadni.
Mivel heterogén reakcióról van szó, jó keverés szükséges a katalizátor lebegésben tartásához, de vigyázzunk, hogy az erős keverés porlasztja a Pd/C-t, és a reakció utáni szűrés amúgy is nagy gondot jelent. Celite vagy hasonló szűrési segédanyagok nélkül nincs esély, továbbá a katalizátor, ha hagyjuk kiszáradni, meggyulladhat. Tartsuk nedvesen.
@mygodson Milyen más módjai lennének a debenzilálásnak? Aklóretil-kloroformiát és származékai elég csúnyák, csak egy másik módot ismerek, ahol a szükséges reagensek ténylegesen rendelkezésre állnak és nem erősen mérgezőek. Ez pedig a nátrium-fém szilikagélre.
Továbbá a metilbenzilamin legyen limitáló reagens és a fenilaceton legyen feleslegben használva, ami elkerülheti az elválasztási problémákat a feldolgozás során.
Sok múlik a kapott Pd/C minőségén és aktivitásán.
A katalizátornak akár 5 alkalommal is újrafelhasználhatónak kell lennie, az összes amin sóként való használata megakadályozza a legtöbb deaktiválást. Mindazonáltal minden alkalommal 10-20% friss katalizátort kell hozzáadni.
Mivel heterogén reakcióról van szó, jó keverés szükséges a katalizátor lebegésben tartásához, de vigyázzunk, hogy az erős keverés porlasztja a Pd/C-t, és a reakció utáni szűrés amúgy is nagy gondot jelent. Celite vagy hasonló szűrési segédanyagok nélkül nincs esély, továbbá a katalizátor, ha hagyjuk kiszáradni, meggyulladhat. Tartsuk nedvesen.
@mygodson Milyen más módjai lennének a debenzilálásnak? Aklóretil-kloroformiát és származékai elég csúnyák, csak egy másik módot ismerek, ahol a szükséges reagensek ténylegesen rendelkezésre állnak és nem erősen mérgezőek. Ez pedig a nátrium-fém szilikagélre.
- By ossi
Erősen javaslom, hogy ezt egy lépésben, metanol vagy etanol oldószerként, és az a-metilbenzilamin hangyasav-sójának használatát az aminációs lépésben a jobb hozam érdekében a sav hidrogéndonorként is szolgál az imin redukcióban. Bár a debenzilálás során a ph-nak savasnak kell lennie, én a hangyasav nagyobb részét a só formájában is használnám, ha IPA-t használunk oldószerként, ez önmagában is szolgálhat hidrogéndonorként (vagy másodlagos hidrogéndonorként).
A metil-benzilamin szintén limitáló reagens legyen, a fenilaceton pedig feleslegben legyen felhasználva, ami elkerülheti a szeparációs problémákat a feldolgozás során.
Szia, köszönöm szépen a válaszodat. Az alsó részét többé-kevésbé megértettem a szövegednek. de az első részt százszor elolvastam és nem értettem, hogy hogyan kell csinálni. esetleg tudnál részletesebben írni egy amatőr és nem kémikus számára, ahogy a szerző írta? az nagyszerű lenne.
A metil-benzilamin szintén limitáló reagens legyen, a fenilaceton pedig feleslegben legyen felhasználva, ami elkerülheti a szeparációs problémákat a feldolgozás során.
Szia, köszönöm szépen a válaszodat. Az alsó részét többé-kevésbé megértettem a szövegednek. de az első részt százszor elolvastam és nem értettem, hogy hogyan kell csinálni. esetleg tudnál részletesebben írni egy amatőr és nem kémikus számára, ahogy a szerző írta? az nagyszerű lenne.
Ezután használja a palládium-szén debenzilálás módszerét. Az utókezelés egyszerű, és a melléktermék is könnyen kezelhető. Az utókezelés szívószűrés és vákuumkoncentrálás. A melléktermék a toluol.
Valójában két lehetőség van arra, hogy egy edényben egy vagy másfél lépésben dextro-Meth-et kapjunk. Az első lehetőség az (S)-N-metil-1-feniletilamin (CAS:19131-99-8) használata lenne, ami egy természetben előforduló vegyület, és mint ilyen, rendelkezésre kell állnia. Ez egy másodlagos amin, és az imin képződéséhez szükség lehet valamilyen katalizátorra, például trifilsavra. Egyébként ugyanez, az amin redukciója és debenzilálása d-metamfetaminná.
A második lehetőség a reduktív aminálás (S)-alfa-metilbenzilaminnal , majd az (S)-Amfetaminná történő hidrogénezés, amelyet a szükséges mennyiségű paraformaldehid hozzáadása és alkilezés követ d-Meth-é.
A mellékelt cikk bizonyítja, hogy a második lehetőség jól megvalósítható, a P2P (95%-os hozam) és a formaldehid (85%-os hozam) aminációját tartalmazza, kétségtelen, hogy ez egymás után, egy edényben elvégezhető. A szerző Repke, aki Nicholshoz hasonlóan a nagy "no bullshit" -ek közé tartozik.
@ossi Megkapod ezt lépésről lépésre eljárásként, amint rájöttem, hogyan lehet ezt CTH-ként csinálni, mondjuk hidrogénpalack nélkül, hanem belső kémiai hidrogénforrással, és az aminok sói segítségével a katalizátor mérgezés minimalizálása érdekében a katalizátor újrafelhasználhatóvá válik.
A második lehetőség a reduktív aminálás (S)-alfa-metilbenzilaminnal , majd az (S)-Amfetaminná történő hidrogénezés, amelyet a szükséges mennyiségű paraformaldehid hozzáadása és alkilezés követ d-Meth-é.
A mellékelt cikk bizonyítja, hogy a második lehetőség jól megvalósítható, a P2P (95%-os hozam) és a formaldehid (85%-os hozam) aminációját tartalmazza, kétségtelen, hogy ez egymás után, egy edényben elvégezhető. A szerző Repke, aki Nicholshoz hasonlóan a nagy "no bullshit" -ek közé tartozik.
@ossi Megkapod ezt lépésről lépésre eljárásként, amint rájöttem, hogyan lehet ezt CTH-ként csinálni, mondjuk hidrogénpalack nélkül, hanem belső kémiai hidrogénforrással, és az aminok sói segítségével a katalizátor mérgezés minimalizálása érdekében a katalizátor újrafelhasználhatóvá válik.
Nagyon köszönöm!
A módszer a Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 gramm, 1 mol (S)-(-)-alfa-metilbenzilamin = 121 gramm (CAS-szám: 2627-86-3, ismertebb nevén 1-feniletilamin btw.).
Mondjuk, 100 g P2P-hez 90 g feniletil-aminra van szükség.
Mi folyik itt? Ez egy reduktív aminálás (pontosabban alkilezés), de metilamin helyett királis amint használunk, ami a képződött molekulát dextro orientációba kényszeríti. Tehát az amin és a keton kondenzálódik, vizet választva le, és a képződött imin redukálódik az aminná.
A képződött aminhoz kapcsolódik valami, amit nem akarunk, és ez alapvetően benzil, toluol. A benzilmentesítés az, amire szükség van, és ez a nehéz munka, amit a Pd/C-nek itt el kell végeznie. A benzil-dolgok leválasztása némi toluol és az óhajtott d-Meth keletkezik.
Ezt először legfeljebb 10 g-os méretben (P2P) kell kipróbálni, amíg nem működik, túl sok változó játszik szerepet, ugyanez vonatkozik a katalizátor újrafelhasználhatóságára is: Elméletileg igen, akár ötször is, de ne engem hibáztassanak, ha nem.
80%-os vagy jobb hozam. Javítások lehetségesek, persze ez egy működő egyszerű módszer bár.
Első javítás: Csináljunk CTH hidrogénezést, és a hidrogén nagy részét helyettesítsük egy in-situ hidrogéndonorral, például hangyasavval, hangyasav-sókkal, limonénnel, tetralinnal vagy ezek keverékeivel. A reakciót az elején még mindig hidrogénnel kell tisztítani, hidrogént kell átpumpálni. előredukálni a katalizátort, és hidrogénnel töltött ballont kell csatlakoztatni. Nem szükséges nyomás. A modern katalizátorok aktívabbak, a 10% helyettesíthető 5% Pd/C-vel, a P2P tömegének 15%-ára csökkentett mennyiséggel. valószínűleg kevesebb, de ez még mindig a biztonságos oldalon van. 2 mol hangyasavra vagy sóira van szükség egy mol P2P-re - egyszerű, készítsük el a feniletilamin formiátsóját, és máris van egy mol fedezve, majd adjunk hozzá fél mol limonént vagy egy harmad vagy kevesebb tetralint (ezek több mint egy hidrogént adnak), és minden rendben. Még a NaBH4 is használható hidrogéndonorként, molonként négy hidrogént adva. A reakció körülbelül 4-es ph-nál történő futtatása védi a katalizátort és jelentősen felgyorsítja a dolgokat. A hidrogénezések exotermek! Kis mennyiségnél nem veszi észre, de nagyobb tételeknél gyorsan érdekessé válik.
A reakciót követően hagyja egy éjszakán át enyhe rázással hidrogéntakaró alatt állni - 5-10%-kal jobb a hozam.
És ez egy heterogén reakció, hogy a katalizátor érintkezésbe kerüljön, az egészet rázni kell. Nem őrült módon, de úgy, hogy a katalizátor egyenletes szuszpenzióban legyen, és ne csak az alja közelében. A keverés működik, de porlasztja a katalizátort, és azt nem lehet Celite szűréssel visszanyerni, és a metabázist vákuumdesztillálni kell, mivel a katalizátor más módon nem távolítható el. EGY PITA. Ne keverjük, a rázás egyszerű. Keress rá a Google-ban a "hidrogénező kacsa" kifejezésre. Tényleg. Nem vicc.
Ellenőriztem, és a CAS szám: 2627-86-3 rendelkezésre áll, nincs probléma, körülbelül ugyanannyiba kerül, mint a BMK, így a költségek IMHO rendben vannak, a valódi Crystal Meth manapság olyan ritka, hogy hülyeség lenne bármi másként eladni, mint egy magas árú, kiváló minőségű, alacsony kínálatú termék. Senki sem akarja a valódi Crystal-t olcsón az utcán, az őrület!, a baj! de nyomja 200 €+ grammonként a buzeránsoknak, és a gyerekei nem fognak éhezni egyhamar.
* 1 mol P2P = 134 gramm, 1 mol (S)-(-)-alfa-metilbenzilamin = 121 gramm (CAS-szám: 2627-86-3, ismertebb nevén 1-feniletilamin btw.).
Mondjuk, 100 g P2P-hez 90 g feniletil-aminra van szükség.
Mi folyik itt? Ez egy reduktív aminálás (pontosabban alkilezés), de metilamin helyett királis amint használunk, ami a képződött molekulát dextro orientációba kényszeríti. Tehát az amin és a keton kondenzálódik, vizet választva le, és a képződött imin redukálódik az aminná.
A képződött aminhoz kapcsolódik valami, amit nem akarunk, és ez alapvetően benzil, toluol. A benzilmentesítés az, amire szükség van, és ez a nehéz munka, amit a Pd/C-nek itt el kell végeznie. A benzil-dolgok leválasztása némi toluol és az óhajtott d-Meth keletkezik.
Ezt először legfeljebb 10 g-os méretben (P2P) kell kipróbálni, amíg nem működik, túl sok változó játszik szerepet, ugyanez vonatkozik a katalizátor újrafelhasználhatóságára is: Elméletileg igen, akár ötször is, de ne engem hibáztassanak, ha nem.
80%-os vagy jobb hozam. Javítások lehetségesek, persze ez egy működő egyszerű módszer bár.
Első javítás: Csináljunk CTH hidrogénezést, és a hidrogén nagy részét helyettesítsük egy in-situ hidrogéndonorral, például hangyasavval, hangyasav-sókkal, limonénnel, tetralinnal vagy ezek keverékeivel. A reakciót az elején még mindig hidrogénnel kell tisztítani, hidrogént kell átpumpálni. előredukálni a katalizátort, és hidrogénnel töltött ballont kell csatlakoztatni. Nem szükséges nyomás. A modern katalizátorok aktívabbak, a 10% helyettesíthető 5% Pd/C-vel, a P2P tömegének 15%-ára csökkentett mennyiséggel. valószínűleg kevesebb, de ez még mindig a biztonságos oldalon van. 2 mol hangyasavra vagy sóira van szükség egy mol P2P-re - egyszerű, készítsük el a feniletilamin formiátsóját, és máris van egy mol fedezve, majd adjunk hozzá fél mol limonént vagy egy harmad vagy kevesebb tetralint (ezek több mint egy hidrogént adnak), és minden rendben. Még a NaBH4 is használható hidrogéndonorként, molonként négy hidrogént adva. A reakció körülbelül 4-es ph-nál történő futtatása védi a katalizátort és jelentősen felgyorsítja a dolgokat. A hidrogénezések exotermek! Kis mennyiségnél nem veszi észre, de nagyobb tételeknél gyorsan érdekessé válik.
A reakciót követően hagyja egy éjszakán át enyhe rázással hidrogéntakaró alatt állni - 5-10%-kal jobb a hozam.
És ez egy heterogén reakció, hogy a katalizátor érintkezésbe kerüljön, az egészet rázni kell. Nem őrült módon, de úgy, hogy a katalizátor egyenletes szuszpenzióban legyen, és ne csak az alja közelében. A keverés működik, de porlasztja a katalizátort, és azt nem lehet Celite szűréssel visszanyerni, és a metabázist vákuumdesztillálni kell, mivel a katalizátor más módon nem távolítható el. EGY PITA. Ne keverjük, a rázás egyszerű. Keress rá a Google-ban a "hidrogénező kacsa" kifejezésre. Tényleg. Nem vicc.
Ellenőriztem, és a CAS szám: 2627-86-3 rendelkezésre áll, nincs probléma, körülbelül ugyanannyiba kerül, mint a BMK, így a költségek IMHO rendben vannak, a valódi Crystal Meth manapság olyan ritka, hogy hülyeség lenne bármi másként eladni, mint egy magas árú, kiváló minőségű, alacsony kínálatú termék. Senki sem akarja a valódi Crystal-t olcsón az utcán, az őrület!, a baj! de nyomja 200 €+ grammonként a buzeránsoknak, és a gyerekei nem fognak éhezni egyhamar.
Last edited:
- By OrgUnikum
Figyelem! Javítás!
Én véletlenül azt írtam, hogy CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metilbenzilamin, 1-feniletilamin, de ez a dextro-amfetaminra vonatkozik.
a helyes a d-Meth a CAS:19131-99-8, (S)-N-Metil-1- feniletilamin, és lehet, hogy gondot okoz, hogy nem fog működni, hogy a zsúfolt.
De az egy pot -> d-Amph + formaldehid -> d-meth biztosan működik.
Én véletlenül azt írtam, hogy CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metilbenzilamin, 1-feniletilamin, de ez a dextro-amfetaminra vonatkozik.
a helyes a d-Meth a CAS:19131-99-8, (S)-N-Metil-1- feniletilamin, és lehet, hogy gondot okoz, hogy nem fog működni, hogy a zsúfolt.
De az egy pot -> d-Amph + formaldehid -> d-meth biztosan működik.