Здесь лучше более подробно разобрать синтез. Чтобы не работать с серной кислотой, лучше найти промежуточное соединение 1-метил-1H-индазол-карбоксилат (cas 43120-28-1). Тогда первая реакция, с которой мы будем иметь дело, - это алкилирование производного индазола. Алкилирование происходит в полярном апротическом растворителе (THF, DMF) в присутствии сильного основания (гидрида натрия. метилата, этилата или бутилата натрия или калия и т.д.). Эта реакция очень чувствительна к воде (опасность возгорания!). Главное правило - идеально сухое оборудование и абсолютно сухие растворители. Оборудование мы можем высушить направленным теплом (строительный фен), растворители осушить поливающими средствами (хлорид кальция, сульфат магния и т.д.). В помещении не должно быть высокой влажности, это может быть критично для реакции самовоспламенения. Любой используемый стакан, совок, ложка должны быть идеально сухими, ни одной капли воды. Сама реакция должна проходить при сильном охлаждении (баня со льдом и водой) с той же целью - чтобы реакция не горела. Если она загорится, то это будет похоже на извержение вулкана. Необходимо иметь рядом огнетушитель и противопожарную ткань, чтобы перекрыть доступ кислорода к пламени. Когда мы создали идеальные условия (высушенное оборудование, растворители, помещение), мы готовы начать реакцию. Я люблю использовать ДМФ и гидрид натрия в минеральном масле. Сначала готовим раствор 1-метил-1H-индазол-карбоксилата в DMF, после чего охлаждаем на водяной бане со льдом. Объем колбы зависит от масштаба реакции. Форму колбы мы можем использовать как круглодонную (если у нас есть штатив для удержания колб), плоскодонную или эрленмейеровскую, если она вдруг окажется под рукой. В круглодонной колбе охлаждение происходит гораздо эффективнее для всего объема. Не имея штатива, мы можем охлаждать и перемешивать смесь вручную. Охладив колбу, начинаем небольшими порциями подсыпать гидрид натрия к раствору, тщательно перемешивая после каждого добавления, не снимая с охлаждения. На 10 г 1-метил-1H-индазол-карбоксилата нам понадобится 2,4 г коммерчески доступного гидрида натрия 60% в минеральном масле. После добавления всего гидрида натрия убираем водяную баню со льдом и перемешиваем при комнатной температуре в течение часа или более. Перемешивать можно как вручную, так и с помощью магнитной мешалки. По истечении этого времени охлаждаем колбу в свежеприготовленной водяной бане со льдом. Теперь нам понадобится 5-бром-1-пентен, cas 1119-51-3 (12 г на 10 г производного индазола). Его нужно добавлять по каплям при постоянном перемешивании и охлаждении. Для этого можно использовать шприц (делая все вручную) или капельную воронку, закрепленную на штативе над колбой. После всех добавлений убираем охлаждение и перемешиваем ночь (на магнитной мешалке или вручную колбу, если нет ситроена). По прошествии времени наливаем в колбу холодную воду. Количество воды как минимум вдвое больше количества ДМФ, лучше 3-4 эквивалента или больше. От исходного количества ДМФ зависит, в каком объеме может быть растворено производное индазола. Оптимально, чтобы оно условно составляло 3 эквивалента (30 мл на 10 г - минимально). Далее, после перемешивания реакционной смеси с водой, экстрагируем этилацетатом. Количество этилацетата составляет не менее 30% от общего объема смеси. В результате для получения 10 г производного индазола минимальный объем колбы: 10 г индазола+30 мл ДФМ+10 мл пентена, 60 мл воды, 30 мл EtOAc = 150 мл Объем колбы минимален для 10 г производного индазола. Этилацетат можно промыть водой, насытить солью, сухим сульфатом магния от остатков воды и выпарить растворитель, чтобы получить производное в виде масла. По поводу дистилляции и ее вариантов будет создана отдельная тема. Если вам нужны какие-либо уточнения по оборудованию для этого этапа, то жду вопросов.
я принес много полный набор из Китая и получил очень ненадежный... спасибо за ваше время сегодня
