Pasul 1. 2,5-Dimetoxinitrostyren.
1. 2,5-dimetoxibenzaldehida 1000 g a fost dizolvată în 5 litri IPA la 80 *C.
2. Nitrometan 735 g, acid acetic 200 ml și etilendiamină (ciclohexilamină, butilamină) 37 ml au fost adăugate în ordinea indicată și reacția a fost menținută la 80°C cu agitare timp de 3 h.
3. Amestecul a fost apoi ținut la frigider peste noapte provocând cristalizarea.
4. Solidele au fost filtrate și spălate cu IPA rece, rezultând un solid galben cristalin (600 g, 60%).
Etapa 2. 2,5-Dimetoxifeniletilamină.
1. Borohidrida de sodiu (480 g) a fost suspendată în 5 litri de IPA.
2. 2,5-Dimetoxinitrostiren (600 g) s-a adăugat în porții mici, agitând.
3. Descompunerea excesului de borohidridă.
4. Extracție și distilare.
5. 500 g ulei galben (propan).
6. Se adaugă 5 litri de IPA.
7. Se adaugă 8 mmol Zn.
8. Se adaugă 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g ulei galben de bază.
Etapa 3. Halogenare.
3.1. Brominare var.
1. Se adaugă în balon baza 2,5-dimetoxifeniletilamină.
2. HBr 48% 1,1mmol adăugat în balon și se agită.
3. H2O2 1,1 mmol se adaugă picătură cu picătură în balon și se agită.
4. După adăugarea tuturor H2O2 se agită 1,5 ore la temperatura camerei.
5. Extracție cu EtOAc și se adaugă acetonă.
6. Acidificarea HBr 48% sau HCl conc. la pH 6.
7. Se pune în congelator la 12 ore.
8. Se filtrează și se usucă 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina hbr (hcl).
Etapa 4. NBOMe.
1. La o suspensie de clorhidrat (sau hidrobromură) 2C-X (1,0 mmol) și 2-metoxibenzaldehidă (1,1 mmol) în EtOH (10 mL) s-a adăugat Et3N (1,0 mmol) și reacția a fost agitată până la formarea completă a iminei conform (30 min - 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) a fost adăugat la reacție, care a fost agitată timp de încă 30 de minute.
3. Amestecul de reacție a fost evaporat sub presiune redusă și redisolvat în EtOAc/H2O (30 mL, 1:1).
4. Stratul organic a fost izolat și stratul apos a fost extras cu EtOAc (2 × 15 mL).
5. Extractele organice combinate au fost uscate (Na2SO4), filtrate și evaporate sub presiune redusă.
6. Baza liberă purificată a fost dizolvată în EtOH (2 mL) și s-a adăugat HCl etanolic (1M, 2 mL) și soluția a fost diluată cu Et2O până la formarea cristalelor.
7. Cristalele au fost colectate prin filtrare și uscate sub presiune redusă. Randament: 88%
1. 2,5-dimetoxibenzaldehida 1000 g a fost dizolvată în 5 litri IPA la 80 *C.
2. Nitrometan 735 g, acid acetic 200 ml și etilendiamină (ciclohexilamină, butilamină) 37 ml au fost adăugate în ordinea indicată și reacția a fost menținută la 80°C cu agitare timp de 3 h.
3. Amestecul a fost apoi ținut la frigider peste noapte provocând cristalizarea.
4. Solidele au fost filtrate și spălate cu IPA rece, rezultând un solid galben cristalin (600 g, 60%).
Etapa 2. 2,5-Dimetoxifeniletilamină.
1. Borohidrida de sodiu (480 g) a fost suspendată în 5 litri de IPA.
2. 2,5-Dimetoxinitrostiren (600 g) s-a adăugat în porții mici, agitând.
3. Descompunerea excesului de borohidridă.
4. Extracție și distilare.
5. 500 g ulei galben (propan).
6. Se adaugă 5 litri de IPA.
7. Se adaugă 8 mmol Zn.
8. Se adaugă 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g ulei galben de bază.
Etapa 3. Halogenare.
3.1. Brominare var.
1. Se adaugă în balon baza 2,5-dimetoxifeniletilamină.
2. HBr 48% 1,1mmol adăugat în balon și se agită.
3. H2O2 1,1 mmol se adaugă picătură cu picătură în balon și se agită.
4. După adăugarea tuturor H2O2 se agită 1,5 ore la temperatura camerei.
5. Extracție cu EtOAc și se adaugă acetonă.
6. Acidificarea HBr 48% sau HCl conc. la pH 6.
7. Se pune în congelator la 12 ore.
8. Se filtrează și se usucă 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina hbr (hcl).
Etapa 4. NBOMe.
1. La o suspensie de clorhidrat (sau hidrobromură) 2C-X (1,0 mmol) și 2-metoxibenzaldehidă (1,1 mmol) în EtOH (10 mL) s-a adăugat Et3N (1,0 mmol) și reacția a fost agitată până la formarea completă a iminei conform (30 min - 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) a fost adăugat la reacție, care a fost agitată timp de încă 30 de minute.
3. Amestecul de reacție a fost evaporat sub presiune redusă și redisolvat în EtOAc/H2O (30 mL, 1:1).
4. Stratul organic a fost izolat și stratul apos a fost extras cu EtOAc (2 × 15 mL).
5. Extractele organice combinate au fost uscate (Na2SO4), filtrate și evaporate sub presiune redusă.
6. Baza liberă purificată a fost dizolvată în EtOH (2 mL) și s-a adăugat HCl etanolic (1M, 2 mL) și soluția a fost diluată cu Et2O până la formarea cristalelor.
7. Cristalele au fost colectate prin filtrare și uscate sub presiune redusă. Randament: 88%
Last edited by a moderator:
