Introducere
Există două metode de extracție a efedrinei. Prima a fost preluată din brevetul german și permite obținerea clorhidratului de efedrină cu grad ridicat de puritate. Această metodă este mai potrivită pentru fabricarea în laborator decât pentru laboratorul de bucătărie de acasă. A doua este o metodă simplă de extracție cu etanol și nafta, care dă o bază liberă de efedrină destul de murdară. Cu toate acestea, metoda simplă poate fi efectuată în garajul de acasă, iar produsul poate fi purificat prin recristalizare, ca în cazul primei metode.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 Pahare
- 100 ml x5; baloane Erlenmeyer;
- Tijă de sticlă;
- Coloană de sticlă (d = 2,5 cm sau mai mare, l = 70 cm);
- Bumbac;
- Balon cu fund rotund de 500 ml;
- Evaporator rotativ;
- 500 ml Pâlnie de separare;
- Pâlnie convențională;
- Hârtie de filtru;
- Aparat pentru producerea clorurii de hidrogen gazos;
- Pâlnie Büchner și balon;
- Aspirator cu jet de apă;
- Balanță de laborator (0,1 - 100 g este adecvată);
- Spatulă.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Carbonat de sodiu (Na2CO3) 50 g;
- Apă distilată, 150 mL;
- Diclormetan (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Eter dietilic 50 mL;
- Acid clorhidric 150 mL (HCl 0,5 N);
- Carbonat de potasiu (K2CO3) 50 g;
- Soluție de hidroxid de sodiu aq. (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Sulfat de sodiu (Na2SO4) sau sulfat de magneziu (MgSO4) ~100 g;
- Acetonă 30 mL;
- Metanol (MeOH) ~10 mL;
- Cărbune activat (opțional) ~1 g;
Solubil în H2O 47,62 g/L (25 ºC), alcool, eter, cloroform și uleiuri.
Punct de fierbere: 255 °C la 760 mm Hg (bază liberă);Punct de topire bază liberă: 37-39 ̊C;
Punct de topire sare HCI: 187-188 ̊C;
Greutate moleculară: 165,236 g/mole;
Densitate: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Număr CAS: 299-42-3 (bază liberă) și 50-98-6 (sare clorhidrat).
Clorhidrat de L-efedrină din plantă de efedră [50-98-6] C10H15NO HCl
Determinarea conținutului (opțional):5 g de plantă de efedră măcinată se amestecă cu 2 g de carbonat de sodiu și 7 ml de apă și se lasă să stea la temperatura camerei timp de 3 ore. Amestecul se tratează de trei ori cu 50 ml de diclormetan și se agită timp de cel puțin 2 ore de fiecare dată. Extractul se extrage cu pipeta în fiecare caz. Faza organică se evaporă sub vid (la 40 °C până la 1 ml). După adăugarea a 20 ml de eter dietilic, se extrage de patru ori cu 20 ml de acid clorhidric 0,5 N, de fiecare dată.
Fazele combinate de acid clorhidric se spală de două ori cu 20 ml de eter, de fiecare dată. După neutralizare cu soluție de hidroxid de sodiu 1 N (pH 7,5-8), se extrage de trei ori cu 40 ml de diclormetan și se concentrează. Reziduul se ia în 10 ml de apă și se adaugă 3 ml de soluție 0,1 N de hidroxid de sodiu și 10 ml de soluție 0,1 N de I2/KI. Soluția se agită cu încălzire ușoară timp de 30 de minute. Se acidifică apoi cu grijă cu HCl diluat și se adaugă câteva picături de soluție de amidon. Excesul de iod se titrează cu soluție de tiosulfat de sodiu 0,1 N până când culoarea trece de la albastru la incolor.
Procedura de extracție:
1. 100 g de pulbere de efedră se adaugă la o soluție de 50 g de carbonat de sodiu în 150 ml de apă într-un pahar de 1000 ml, se amestecă cu o tijă de sticlă și se lasă să stea cel puțin 2 ore.
2. O coloană de sticlă (d = 2,5 cm sau mai largă, l = 70 cm) se umple o treime cu diclormetan și apoi se umple în porțiuni cu pulpa medicamentoasă. Medicamentul trebuie să se depună în coloană fără bule de aer. Medicamentul se acoperă cu un tampon de vată de sticlă (atenție: nu apăsați prea tare umplerea coloanei).
3. Se percolează prin adăugarea continuă a 1000 ml de diclormetan (aproximativ două picături/sec). Percolatul se concentrează porționat într-un balon cu fund rotund de 500 ml, sub vid, până la un volum de 5 ml.
4. Extractului i se adaugă 30 ml de eter și se scutură de trei ori cu 50 ml de acid clorhidric 0,5 N de fiecare dată.
5. Extractele combinate cu acid clorhidric se filtrează într-o pâlnie de separare de 500 ml printr-o pâlnie cu filtru plisat care conține 50 g de carbonat de potasiu (se adaugă cu grijă). Se filtrează prin carbonat suficient de lent pentru ca soluția să nu mai reacționeze acid (altfel se adaugă carbonat). Carbonatul se clătește mai întâi cu clorura de metilen pentru extracție.
6. În acest caz, soluția se agită de patru ori cu 75 ml de diclormetan de fiecare dată.
7. Fazele organice combinate se usucă pe sulfat de sodiu și se concentrează în porții într-un balon de 250 ml pe un evaporator rotativ. Uleiul galben-portocaliu rezultat se preia într-un amestec de 20 ml de eter dietilic și 20 ml de diclormetan.
8. În această soluție se introduce clorură de hidrogen gazos uscată. Aparatul pentru generarea HCl constă într-un balon cu fund rotund cu mai multe gâturi, prevăzut cu un agitator, care se încarcă cu clorură de sodiu și acid sulfuric (dintr-o pâlnie de picurare). Pentru uscare, gazul este trecut din nou printr-o sticlă de spălare cu clorură de sodiu și acid sulfuric. Introducerea în soluția de alcaloizi are loc cu o pipetă Pasteur. Sticlele de spălare de siguranță goale sunt instalate în oglindă între toate vasele, astfel încât să nu poată avea loc niciun amestec, chiar dacă soluțiile sunt aspirate accidental (a se vedea figura de mai jos). Gazul în exces este introdus într-o sticlă de spălare cu soluție de NaOH 10% (aerisire!).
[Nota G.Patton: Probabil că puteți înlocui aceste 8-9 etape cu adăugarea de soluție de HCl conc. până când nu se mai formează precipitate. După aceea, neutralizați soluția cu soluție apoasă de NaOH la pH 7. Evaporați apa sub vid cu încălzire minimă pentru a obține cristale].
Fazele combinate de acid clorhidric se spală de două ori cu 20 ml de eter, de fiecare dată. După neutralizare cu soluție de hidroxid de sodiu 1 N (pH 7,5-8), se extrage de trei ori cu 40 ml de diclormetan și se concentrează. Reziduul se ia în 10 ml de apă și se adaugă 3 ml de soluție 0,1 N de hidroxid de sodiu și 10 ml de soluție 0,1 N de I2/KI. Soluția se agită cu încălzire ușoară timp de 30 de minute. Se acidifică apoi cu grijă cu HCl diluat și se adaugă câteva picături de soluție de amidon. Excesul de iod se titrează cu soluție de tiosulfat de sodiu 0,1 N până când culoarea trece de la albastru la incolor.
Procedura de extracție:
1. 100 g de pulbere de efedră se adaugă la o soluție de 50 g de carbonat de sodiu în 150 ml de apă într-un pahar de 1000 ml, se amestecă cu o tijă de sticlă și se lasă să stea cel puțin 2 ore.
2. O coloană de sticlă (d = 2,5 cm sau mai largă, l = 70 cm) se umple o treime cu diclormetan și apoi se umple în porțiuni cu pulpa medicamentoasă. Medicamentul trebuie să se depună în coloană fără bule de aer. Medicamentul se acoperă cu un tampon de vată de sticlă (atenție: nu apăsați prea tare umplerea coloanei).
3. Se percolează prin adăugarea continuă a 1000 ml de diclormetan (aproximativ două picături/sec). Percolatul se concentrează porționat într-un balon cu fund rotund de 500 ml, sub vid, până la un volum de 5 ml.
4. Extractului i se adaugă 30 ml de eter și se scutură de trei ori cu 50 ml de acid clorhidric 0,5 N de fiecare dată.
5. Extractele combinate cu acid clorhidric se filtrează într-o pâlnie de separare de 500 ml printr-o pâlnie cu filtru plisat care conține 50 g de carbonat de potasiu (se adaugă cu grijă). Se filtrează prin carbonat suficient de lent pentru ca soluția să nu mai reacționeze acid (altfel se adaugă carbonat). Carbonatul se clătește mai întâi cu clorura de metilen pentru extracție.
6. În acest caz, soluția se agită de patru ori cu 75 ml de diclormetan de fiecare dată.
7. Fazele organice combinate se usucă pe sulfat de sodiu și se concentrează în porții într-un balon de 250 ml pe un evaporator rotativ. Uleiul galben-portocaliu rezultat se preia într-un amestec de 20 ml de eter dietilic și 20 ml de diclormetan.
8. În această soluție se introduce clorură de hidrogen gazos uscată. Aparatul pentru generarea HCl constă într-un balon cu fund rotund cu mai multe gâturi, prevăzut cu un agitator, care se încarcă cu clorură de sodiu și acid sulfuric (dintr-o pâlnie de picurare). Pentru uscare, gazul este trecut din nou printr-o sticlă de spălare cu clorură de sodiu și acid sulfuric. Introducerea în soluția de alcaloizi are loc cu o pipetă Pasteur. Sticlele de spălare de siguranță goale sunt instalate în oglindă între toate vasele, astfel încât să nu poată avea loc niciun amestec, chiar dacă soluțiile sunt aspirate accidental (a se vedea figura de mai jos). Gazul în exces este introdus într-o sticlă de spălare cu soluție de NaOH 10% (aerisire!).
[Nota G.Patton: Probabil că puteți înlocui aceste 8-9 etape cu adăugarea de soluție de HCl conc. până când nu se mai formează precipitate. După aceea, neutralizați soluția cu soluție apoasă de NaOH la pH 7. Evaporați apa sub vid cu încălzire minimă pentru a obține cristale].
9. După aproximativ 5 minute, se formează un precipitat alb-albicios de clorhidrat de alcaloizi. Se oprește alimentarea cu clorură de hidrogen și se deconectează toate racordurile furtunurilor pentru a preveni aspirarea lichidelor.
10. Amestecul de alcaloizi se filtrează folosind o pâlnie Büchner.
11. Se adaugă aproximativ 30 ml de acetonă într-un pahar de laborator de 250 ml și amestecul se încălzește pe baie de apă, adăugând în același timp metanol (aproximativ 10 ml) în porții, până la dizolvarea completă a reziduului.
12. Se adaugă un vârf de spatulă de cărbune activ, se fierbe, iar soluția fierbinte se filtrează. Se adaugă suficientă acetonă la filtratul încă fierbinte până când cristalele încep să precipite.
13. 13.Licoarea-mamă se pipetează cu atenție pentru a îndepărta produsul, care precipită la răcire (cel puțin 6 ore); cristalele se spală cu puțină acetonă și se usucă la aer.
Dacă nu există încă un produs uniform din punct de vedere TLC, produsul se dizolvă în 15 ori cantitatea de metanol, se tratează cu 100 ori cantitatea de acetonă și se recristalizează la aproximativ 4 °C peste noapte.
10. Amestecul de alcaloizi se filtrează folosind o pâlnie Büchner.
11. Se adaugă aproximativ 30 ml de acetonă într-un pahar de laborator de 250 ml și amestecul se încălzește pe baie de apă, adăugând în același timp metanol (aproximativ 10 ml) în porții, până la dizolvarea completă a reziduului.
12. Se adaugă un vârf de spatulă de cărbune activ, se fierbe, iar soluția fierbinte se filtrează. Se adaugă suficientă acetonă la filtratul încă fierbinte până când cristalele încep să precipite.
13. 13.Licoarea-mamă se pipetează cu atenție pentru a îndepărta produsul, care precipită la răcire (cel puțin 6 ore); cristalele se spală cu puțină acetonă și se usucă la aer.
Dacă nu există încă un produs uniform din punct de vedere TLC, produsul se dizolvă în 15 ori cantitatea de metanol, se tratează cu 100 ori cantitatea de acetonă și se recristalizează la aproximativ 4 °C peste noapte.
Adoua cale de extracție (simplificată) pentru obținerea bazei fără efedrină
Echipament și sticlărie.
- Vase Pyrex ~750 mL x2;
- Placă de încălzire (sau sobă);
- Filtru cu hârtie de filtru;
- Tavă de burete, adâncă de 2,5 cm.
Reactivi.
- Ephedra sinica Stapf;
- Alcool etilic (EtOH) ~2,25 L;
- 750 mL nafta.
a) Pulbere fină plasată într-un vas Pyrex de patru litri, aproximativ 750 mL de alcool etilic (EtOH) pentru a acoperi pulberea. Pentru acest proces, se utilizează Ever Clear de la distileria locală. Vasul și alcoolul trebuie încălzite la ~32 °C (nu aduceți la punctul de fierbere, deoarece se va distruge efedrina). După ce se lasă la infuzat timp de 10 minute, se îndepărtează vasul de pe aragaz.
b) După 15 minute, se filtrează terciul printr-un filtru auriu #15 cu un filtru de cafea în interiorul filtrului auriu (puteți utiliza o pâlnie de laborator din sticlă sau o altă sită filtrantă), apoi se pune terciul deoparte.
c) Soluția filtrată se toarnă într-o tavă de burete adâncă de 2,5 cm, acoperită cu pânză de brânză și se lasă să se usuce. Se lasă soluția să se usuce timp de 12 ore, lăsând doar o pudră albă fină (care se dovedește a fi 70% efedrină și 30% misc, în mare parte uleiuri pe care alcoolul nu le-a putut descompune).
Etapa a 2-a:
a) La fel ca înainte, se pune într-un vas Pyrex de patru litri. În vas se adaugă 750 ml de nafta, se agită energic 5-10 minute și se lasă la înmuiat timp de trei zile.
b) Se filtrează terciul în același mod ca mai sus. Puneți soluția de nafta deoparte pentru al doilea lot. Lăsați mush-ul să se usuce timp de trei zile.
c) Transferați mush-ul într-un Pyrex nou și acoperiți-l cu 750 mL alcool etilic, agitați energic 5-10 min și lăsați-l la înmuiat timp de două zile. Filtrați ciuperca, deoarece știți deja cum să marcați soluția "A" pentru a o putea recunoaște mai târziu.
d) Apoi puneți ciuperca din nou în Pyrex și acoperiți cu încă 750 mL etanol de data aceasta, agitați energic 5-10 min și lăsați la înmuiat timp de o zi filtrați după cum știți cum și apoi aruncați la gunoi.
e) Acum combinați a doua soluție cu prima într-o tavă de burete de 2,5 cm pentru uscare. Se usucătimp de o zi, lăsând în urmă o pulbere albă fină.
Rezultă o bază fără efedrină 99% (neomologată), astfel încât totalul de efedrină extrasă din 453 g de Ma Huang este de 96 grame.
b) După 15 minute, se filtrează terciul printr-un filtru auriu #15 cu un filtru de cafea în interiorul filtrului auriu (puteți utiliza o pâlnie de laborator din sticlă sau o altă sită filtrantă), apoi se pune terciul deoparte.
c) Soluția filtrată se toarnă într-o tavă de burete adâncă de 2,5 cm, acoperită cu pânză de brânză și se lasă să se usuce. Se lasă soluția să se usuce timp de 12 ore, lăsând doar o pudră albă fină (care se dovedește a fi 70% efedrină și 30% misc, în mare parte uleiuri pe care alcoolul nu le-a putut descompune).
Etapa a 2-a:
a) La fel ca înainte, se pune într-un vas Pyrex de patru litri. În vas se adaugă 750 ml de nafta, se agită energic 5-10 minute și se lasă la înmuiat timp de trei zile.
b) Se filtrează terciul în același mod ca mai sus. Puneți soluția de nafta deoparte pentru al doilea lot. Lăsați mush-ul să se usuce timp de trei zile.
c) Transferați mush-ul într-un Pyrex nou și acoperiți-l cu 750 mL alcool etilic, agitați energic 5-10 min și lăsați-l la înmuiat timp de două zile. Filtrați ciuperca, deoarece știți deja cum să marcați soluția "A" pentru a o putea recunoaște mai târziu.
d) Apoi puneți ciuperca din nou în Pyrex și acoperiți cu încă 750 mL etanol de data aceasta, agitați energic 5-10 min și lăsați la înmuiat timp de o zi filtrați după cum știți cum și apoi aruncați la gunoi.
e) Acum combinați a doua soluție cu prima într-o tavă de burete de 2,5 cm pentru uscare. Se usucătimp de o zi, lăsând în urmă o pulbere albă fină.
Rezultă o bază fără efedrină 99% (neomologată), astfel încât totalul de efedrină extrasă din 453 g de Ma Huang este de 96 grame.
Last edited by a moderator:
