Introduction
Dans cette rubrique, vous trouverez les propriétés chimiques et la voie de synthèse de la méthaqualone (Quaalude ; 2-Méthyl-3-(2-méthylphényl)-4(3H)-quinazolinone) à partir de l'anhydride isatoïque et de l'o-toluidine avec un rendement élevé. Ces substances précurseurs sont assez courantes et n'attirent pas beaucoup l'attention. Vous pouvez facilement les acheter dans un magasin de chimie à un bon prix. Ces méthodes sont élémentaires et peuvent être facilement mises à l'échelle. N'oubliezpas la sécurité et utilisez des EPI.
Matériel et verrerie.
- Ballons piriformes de 10 à 50 ml et de 100 ml ;
- Fiole de Buchner et entonnoir (ou petit filtre de Schott) ;
- Agitateur magnétique chauffé ;
- Condenseur à reflux (petit) ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Balance de laboratoire (de 0,01 à 100 g) ;
- Pipettes Pasteur ;
- Bain d'eau et d'huile ;
- Thermomètre de laboratoire ;
- Dessiccateur à vide (facultatif) ;
- Aspirateur à jet d'eau (facultatif) ;
- Béchers 100 ml x2 ; 50 ml x2 ; 10 ml x2 ;
- Baguette de verre ;
- Pierres à bouillir ;
- Entonnoir conventionnel ;
- Papier filtre.
Réactifs.
- o-Toluidine 1,1 g, 0,01 mol ;
- Anhydride isatoïque 1,6 g, 0,01 mole ;
- Ether diéthylique (Et2O) ou acétone et eau distillée ~50 ml ;
- Dichlorométhane (CH2Cl2) 100 ml ;
- Éther de pétrole 100 ml ;
- Acétylacétone 0,39 g, 0,0025 mole ;
- Éthanol (EtOH) 95% 30 ml ;
- Acide chlorhydrique conc. (HCl) ~10 ml ;
- Méthanole MeOH 50 ml.
- Acétone 50 ml.
Soluble dans l'éthanol et l'éther. Insoluble dans H2O ;
Point d'ébullition : 406,9 °C à 760 mm Hg ;
Point de fusion base libre : 113-115 ̊C ;
Point de fusion du sel HCI : 235-237 ̊C ;
Poids moléculaire : 250,301 g/mole ;
Densité : 1,16 g/cm3 (20 °C) ;
Numéro CAS : 72-44-6.
Procédure
2,2'-diméthylbenzanilide (1)
Un mélange d'anhydride isatoïque (1,6 g, 0,01 mole) et d'o-toluidine (1,1 g, 0,01 mole) est chauffé dans un ballon piriforme (10-50 ml) à 120 °С pendant 2 heures avec un petit condenseur à reflux dans un bain d'huile. Après refroidissement, le mélange réactionnel est trituré avec de l'éther (ou dissoudre le mélange brun dans de l'acétone chaude et ajouter de l'eau pour éliminer les cristaux). Lesolide obtenu est recueilli par filtration par aspiration sur entonnoir Buchner (ou petit filtre Schott) et recristallisé à partir d'un mélange 50:50 de dichlorométhane et d'éther de pétrole pour donner l'aminoamide intermédiaire (2,2'-diméthylbenzanilide) (1): rendement : 1,7 g (75 %) ; p.m. 110 °C.
Un mélange d'anhydride isatoïque (1,6 g, 0,01 mole) et d'o-toluidine (1,1 g, 0,01 mole) est chauffé dans un ballon piriforme (10-50 ml) à 120 °С pendant 2 heures avec un petit condenseur à reflux dans un bain d'huile. Après refroidissement, le mélange réactionnel est trituré avec de l'éther (ou dissoudre le mélange brun dans de l'acétone chaude et ajouter de l'eau pour éliminer les cristaux). Lesolide obtenu est recueilli par filtration par aspiration sur entonnoir Buchner (ou petit filtre Schott) et recristallisé à partir d'un mélange 50:50 de dichlorométhane et d'éther de pétrole pour donner l'aminoamide intermédiaire (2,2'-diméthylbenzanilide) (1): rendement : 1,7 g (75 %) ; p.m. 110 °C.
2-Méthyl-3-(2-méthylphényl)-4(3H)-quinazolinone (2)
Un mélange de 2,2'-diméthylbenzanilide (0,5 g, 0,0025 mole), d'acétylacétone (0,39 g, 0,0025 mole) dans de l'éthanol (30 ml) contenant quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré est porté à reflux pendant 1 h dans un ballon piriforme de 100 ml. Après refroidissement, le composé de titre est séparé par filtration sous forme de sel de chlorhydrate : rendement : 0,59 g, (85%), p.m. 235-237 °C.
Un mélange de 2,2'-diméthylbenzanilide (0,5 g, 0,0025 mole), d'acétylacétone (0,39 g, 0,0025 mole) dans de l'éthanol (30 ml) contenant quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré est porté à reflux pendant 1 h dans un ballon piriforme de 100 ml. Après refroidissement, le composé de titre est séparé par filtration sous forme de sel de chlorhydrate : rendement : 0,59 g, (85%), p.m. 235-237 °C.
Purification
Le processus de purification commence maintenant. Mettez les cristaux dans un bécher et ajoutez environ deux fois le volume d'acétone, puis ajoutez quelques pierres d'ébullition. Elles permettent de démarrer l'ébullition plus rapidement et de la maintenir sous contrôle. Les cristaux ne se dissoudront pas, mais le reste de la substance violette se dissoudra. Filtrez les cristaux et séchez-les. Si, après séchage, les cristaux conservent une teinte violette, recristallisez-les à partir de méthanol. Pour ce faire, mettez les cristaux dans un petit bécher, ajoutez juste assez de MeOH pour les mouiller et commencez à chauffer le mélange. Certains cristaux se dissoudront immédiatement, s'ils ne se dissolvent pas tous, portez le MeOH à ébullition et ajoutez du MeOH petit à petit, en maintenant l'ébullition jusqu'à ce que tous les cristaux se soient dissous. Poursuivez l'ébullition jusqu'à ce qu'environ 20 % du MeOH ait été évaporé. Laissez la solution refroidir et attendez. Au bout d'une heure environ, des cristaux se formeront et s'accrocheront aux parois du tube ; attendez d'être sûr que tous les cristaux se sont formés et filtrez. Utilisez de l'acétone pour éliminer les cristaux de votre fiole et pour rincer autant que possible la substance violette des cristaux sur votre papier filtre. Conservez la solution et les cristaux.
La recristallisation aidera un peu, mais ne purifiera pas les cristaux. Ce qui s'est passé, c'est qu'au cours de la réaction, la substance violette s'est enroulée autour et à l'intérieur de la structure cristalline de la méthaqualone et la recristallisation créera une nouvelle surface, de sorte qu'un lavage à l'acétone permettra d'obtenir le reste. Répétez ensuite l'ébullition à l'acétone décrite ci-dessus, puis filtrez et séchez. Si c'est le cas, arrêtez et mettez ce lot de côté, si ce n'est pas le cas, faites un autre lavage à l'acétone.
Vous vous souvenez de la solution que vous avez gardée de la recristallisation ci-dessus ? Il s'agit d'une substance violette, MeOH, acétone et méthaqualone. Mettez quelques pierres à bouillir dans la solution et faites bouillir la moitié du volume. Laissez reposer et refroidir, et davantage de méthaqualone précipitera. Ce précipité peut être purifié avec de l'acétone comme indiqué ci-dessus et le résultat ajouté à votre lot terminé. Vous pouvez répéter ce processus jusqu'à ce que presque toute la méthaqualone ait été récupérée de la solution, mais chaque récupération sera moins pure. Si vous décidez de procéder ainsi, combinez tout le produit récupéré et faites une dernière ébullition à l'acétone pour le nettoyer.
La recristallisation aidera un peu, mais ne purifiera pas les cristaux. Ce qui s'est passé, c'est qu'au cours de la réaction, la substance violette s'est enroulée autour et à l'intérieur de la structure cristalline de la méthaqualone et la recristallisation créera une nouvelle surface, de sorte qu'un lavage à l'acétone permettra d'obtenir le reste. Répétez ensuite l'ébullition à l'acétone décrite ci-dessus, puis filtrez et séchez. Si c'est le cas, arrêtez et mettez ce lot de côté, si ce n'est pas le cas, faites un autre lavage à l'acétone.
Vous vous souvenez de la solution que vous avez gardée de la recristallisation ci-dessus ? Il s'agit d'une substance violette, MeOH, acétone et méthaqualone. Mettez quelques pierres à bouillir dans la solution et faites bouillir la moitié du volume. Laissez reposer et refroidir, et davantage de méthaqualone précipitera. Ce précipité peut être purifié avec de l'acétone comme indiqué ci-dessus et le résultat ajouté à votre lot terminé. Vous pouvez répéter ce processus jusqu'à ce que presque toute la méthaqualone ait été récupérée de la solution, mais chaque récupération sera moins pure. Si vous décidez de procéder ainsi, combinez tout le produit récupéré et faites une dernière ébullition à l'acétone pour le nettoyer.
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