Methyl 1H-indazol-3-karboxylát
1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylové (100 g) v MeOH (1500 ml) byl ošetřen koncetrovanou H2SO4 (100 ml).2. Zahříval se při refluxu po dobu 4 h.
3. Směs byla zkoncentrována ve vakuu a rozpuštěna v EtOAc (2500 ml).
4. Organická fáze byla promyta sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) a solankou (1000 ml) a vysušena (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku 83 g bílé pevné látky.
Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát
1. K ochlazenému (0 *C) roztoku methyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v THF (1000 ml) byl přidán t-BuOK (70 g).2. Směs byla zahřáta na rt, míchána 1 h, ochlazena (0 *C) a po kapkách byl přidán příslušný 1-bromopentan (80 ml).
3. Směs byla zahřáta na rt a míchána po dobu 48 h a byla přidána H2O (1000 ml).
4. Vrstvy byly odděleny, vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml) a spojené organické fáze byly promyty H2O (3x500 ml) a solankou (1000 ml) a vysušeny (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku a získalo se (67 g, 77 %) jako čirá sklovitá pevná látka.
Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová
1. Roztok příslušného methyl-1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v MeOH (1000 ml) byl ošetřen 1M aq. NaOH (600 ml) a míchán po dobu 24 hodin.2. Rozpouštědlo bylo redukováno ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn v H2O, okyselen 1M aq.HCl a extrahován EtOAc (2x500 ml).
3. Organická fáze byla vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku volné kyseliny, která byla bez dalšího čištění použita v následujícím spojovacím kroku, čímž vznikla (68 g, 72 %) ve formě bílé pevné látky.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)
1. Roztok kyseliny 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (1 ekviv), BtOH (1,5 ekviv), DIPEA (180 g), L-terc-leucinamidem (86 g) a míchán po dobu 24 h.2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x1000 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 92 g bílé pevné látky (výtěžek 63 %).
Last edited by a moderator:
