Стъпка 1. 2,5-диметоксинитростирен.
1. 2,5-диметоксибензалдехид 1000 g се разтваря в 5 литра IPA при 80 *С.
2. Добавят се нитрометан 735 g, оцетна киселина 200 ml и етилен диамин (циклохексиламин, бутиламин) 37 ml в посочения ред и реакцията се поддържа при 80 °С с разбъркване в продължение на 3 h.
3. След това сместа се държи в хладилник за една нощ, което води до кристализация.
4. Твърдото вещество се филтрира и се промива със студен IPA, като се получава кристално жълто твърдо вещество (600 g, 60 %).
Стъпка 2. 2,5-диметоксифенилетиламин.
1. Натриев борохидрид (480 g) се суспендира в 5 литра IPA.
2. Добавя се 2,5-диметоксинитростирен (600 g) на малки порции при разбъркване.
3. Разлагане на излишния борхидрид.
4. Екстракция и дестилация.
5. 500 g жълто масло (пропан).
6. Добавят се 5 литра IPA.
7. Добавете 8 mmol Zn.
8. Добавете 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g базово жълто масло.
Стъпка 3. Халогениране.
3.1. Бромиране.
1. 2,5-диметоксифенилетиламин база се добавя в колбата.
2. В колбата се добавя HBr 48% 1,1 mmol и се разбърква.
3. H2O2 1,1 mmol се добавя на капки в колбата и се разбърква.
4. След добавянето на целия H2O2 се разбърква 1,5 часа при стайна температура.
5. Екстракция с EtOAc и добавен ацетон.
6. Подкиселява се с HBr 48% или HCl при рН 6.
7. Поставете във фризера за 12 часа.
8. Филтрирайте и изсушете 4-бромо-2,5-диметоксифенилетиламин hbr (hcl).
Стъпка 4. NBOMe.
1. Към суспензия на 2С-Х хидрохлорид (или хидробромид) (1,0 mmol) и 2-метоксибензалдехид (1,1 mmol) в EtOH (10 ml) се добавя Et3N (1,0 mmol) и реакцията се разбърква до пълното образуване на имина съгласно (30 min до 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) се добавя към реакцията, която се разбърква за още 30 минути.
3. Реакционната смес се изпарява под намалено налягане и се разтваря отново в EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. Органичният слой е изолиран, а водният слой е екстрахиран с EtOAc (2 × 15 ml).
5. Комбинираните органични екстракти се изсушават (Na2SO4), филтрират се и се изпаряват под намалено налягане.
6. Пречистената свободна основа се разтваря в EtOH (2 mL) и се добавя етанолна HCl (1M, 2 mL), а разтворът се разрежда с Et2O до образуване на кристали.
7. Кристалите се събират чрез филтриране и се изсушават под намалено налягане. Добив: 88 %
1. 2,5-диметоксибензалдехид 1000 g се разтваря в 5 литра IPA при 80 *С.
2. Добавят се нитрометан 735 g, оцетна киселина 200 ml и етилен диамин (циклохексиламин, бутиламин) 37 ml в посочения ред и реакцията се поддържа при 80 °С с разбъркване в продължение на 3 h.
3. След това сместа се държи в хладилник за една нощ, което води до кристализация.
4. Твърдото вещество се филтрира и се промива със студен IPA, като се получава кристално жълто твърдо вещество (600 g, 60 %).
Стъпка 2. 2,5-диметоксифенилетиламин.
1. Натриев борохидрид (480 g) се суспендира в 5 литра IPA.
2. Добавя се 2,5-диметоксинитростирен (600 g) на малки порции при разбъркване.
3. Разлагане на излишния борхидрид.
4. Екстракция и дестилация.
5. 500 g жълто масло (пропан).
6. Добавят се 5 литра IPA.
7. Добавете 8 mmol Zn.
8. Добавете 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g базово жълто масло.
Стъпка 3. Халогениране.
3.1. Бромиране.
1. 2,5-диметоксифенилетиламин база се добавя в колбата.
2. В колбата се добавя HBr 48% 1,1 mmol и се разбърква.
3. H2O2 1,1 mmol се добавя на капки в колбата и се разбърква.
4. След добавянето на целия H2O2 се разбърква 1,5 часа при стайна температура.
5. Екстракция с EtOAc и добавен ацетон.
6. Подкиселява се с HBr 48% или HCl при рН 6.
7. Поставете във фризера за 12 часа.
8. Филтрирайте и изсушете 4-бромо-2,5-диметоксифенилетиламин hbr (hcl).
Стъпка 4. NBOMe.
1. Към суспензия на 2С-Х хидрохлорид (или хидробромид) (1,0 mmol) и 2-метоксибензалдехид (1,1 mmol) в EtOH (10 ml) се добавя Et3N (1,0 mmol) и реакцията се разбърква до пълното образуване на имина съгласно (30 min до 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) се добавя към реакцията, която се разбърква за още 30 минути.
3. Реакционната смес се изпарява под намалено налягане и се разтваря отново в EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. Органичният слой е изолиран, а водният слой е екстрахиран с EtOAc (2 × 15 ml).
5. Комбинираните органични екстракти се изсушават (Na2SO4), филтрират се и се изпаряват под намалено налягане.
6. Пречистената свободна основа се разтваря в EtOH (2 mL) и се добавя етанолна HCl (1M, 2 mL), а разтворът се разрежда с Et2O до образуване на кристали.
7. Кристалите се събират чрез филтриране и се изсушават под намалено налягане. Добив: 88 %
Last edited by a moderator:
