Nordiazepam'ın Hazırlanması 2-(kloroasetamido)-5-klorobenzofenon 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balonda 46 gr. 2-amino-5-klorobenzofenonu (Aldrich) 200 mL kuru (!) kloroform içinde çözün. Karıştırarak 10 dakika içinde damla damla 20 mL kloroasetil klorür ekleyin ve 1 saat daha karıştırın. Çözelti ısınır, HCL gazı açığa çıkar. Bir saat sonra döner buharlaştırıcıda tamamen kuruyana kadar buharlaştırın. Sarı-turuncu kalıntıya 100 mL taze, kuru kloroform ekleyin ve tekrar buharlaştırın. 7-kloro-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) 2 saat boyunca 250 g sodyum hidroksit üzerine 400 mL %25'lik sulu amonyak çözeltisi damlatın, ortaya çıkan amonyak gazı 1000 ml buzla soğutulmuş %95'lik etanol içine köpürtülür. (Fokurdatma ve üretme ünitesi arasında güvenli bir gaz yıkama şişesi kullanın!). 500 mL'lik balondan 2-(kloroasetamido)-5-klorobenzofenonun tamamını kazıyın, bunu, amonyakla doyurulmuş etanolü, 58g hekzametilentetramini (hekzamin) ve 150 mL THF'yi reflü kondansatörlü (çift yüzeyli) 2L'lik yuvarlak tabanlı bir balona ekleyin. Süspansiyonu karıştırın ve bir yağ banyosu üzerinde geri akışa kadar ısıtın. 6 saat geri akıştan sonra (şimdi hepsi çözünmüş olmalıdır), uçucu maddeleri vakumda damıtın. Birkaç kristal (200 mg) para-toluensülfonik asit ve 250 mL toluen ekleyin ve 2 saat boyunca azeotropik su uzaklaştırma ile karıştırarak (Dean-Stark-adaptörü, çift yüzeyli kondansatör) refluks yapın. Karışım 70°C'ye tekrar soğutulduktan sonra, karıştırarak 150 mL sıcak (75°C) su ekleyin. Soğumaya bırakın, ertesi sabah şişe topakları kırmak için kuvvetlice çalkalanır. Ham ürün vakum-filtre edilir, 100 mL su (20°C) ve 25 mL buz gibi soğuk (0°C, önemli) toluen ile iki kez yıkanır. Ürün daha sonra 1 gün boyunca cam bir tabak üzerinde kurutulur ve şişelenir. Verim 50 gr. Tanımlanan ürün nordiazepamın IR spektrumu literatüre eşdeğerdir. 1H-NMR a) ürünün kimliğini ve b) %90 nordiazepam ve %10 uzaklaştırılmamış ürotropin (hekzametilentetramin) ve su izleri içerdiğini göstermektedir. Başka hiçbir safsızlık tespit edilememiştir. Farmasötik açıklama Diazepam gibi benzer aktivite, vücutta yarılanma ömrü 30-90 saat, birikme tehlikesi! Doz: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, metabolit: oksazepam. Güçlü sakinleştirici, yüksek dozlar uykuya neden olur. Uyarı! Kötüye kullanım alışkanlığa/bağımlılığa yol açar! |
Last edited by a moderator:
