1-Pentil-3-(trifloroasetil)indol.
1. DMF (1000 ml) içinde soğutulmuş (0 * C) bir NaH süspansiyonu (mineral yağda % 60 dağılım, 68 g), DMF (200 ml) içinde bir indol (100 g) çözeltisi ile muamele edildi.
2. Rt'ye kadar ısıtıldı ve 10 dakika karıştırıldı.
3. Karışım 0*C'ye soğutuldu, uygun 1-bromopentan (135 g) ile yavaşça muamele edildi, rt'ye ısıtıldı ve 1 saat karıştırıldı.
4. Çözelti 0 * C'ye soğutuldu, (CF3CO)2O (300 ml) ile muamele edildi, rt'ye ısıtıldı ve 1 saat karıştırıldı.
5. Karışım buzlu su (6000 ml) üzerine döküldü ve kuvvetlice karıştırıldı.
6. Karışım süzüldü ve çökelti kurutularak ham ürün kırmızı bir katı olarak elde edildi, bu katı saflaştırılmadan bir sonraki adımda kullanıldı ve %100 verim elde edildi.
1-Pentilindol-3-karboksilik Asit.
1. MeOH (120 ml) içinde geri akan bir KOH (66 g) çözeltisine, kısım kısım, toluen (300 ml) içinde uygun ham 1-pentil-3-trifloroasetilindol (100 g) çözeltisi ilave edildi.
2. Reflüde 2 saat ısıtıldıktan sonra karışım ortam sıcaklığına soğutuldu ve H2O (1000 ml) ilave edildi.
3. Katmanlar ayrıldı ve organik katman 1M NaOH (350 ml) aq ile ekstrakte edildi.
4. Birleştirilen sulu fazlar 10M aq. HCl ile pH 1'e asitlendirildi, Et2O (3x500 ml) ile ekstrakte edildi ve kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında uzaklaştırıldı.
5. Ham katı, uygun 37 g 1-pentilindol-3-karboksilik asidi renksiz kristaller olarak vermek üzere i-PrOH'den yeniden kristallendirildi.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamid).
1. 1-Pentilindol-3-karboksilik Asidin (100 g) DMF (1000 ml) içindeki bir çözeltisi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) ile muamele edildi ve 24 saat karıştırıldı.
2. Karışım H2O (2000 ml) ve EtOAc (1000 ml) arasında bölündü, katmanlar ayrıldı ve sulu katman EtOAc (2x500 ml) ile ekstrakte edildi.
3. Birleştirilen organik fazlar kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı.
4. Ham ürünler yeniden kristallendirme ile saflaştırılarak 116 g (%81) beyaz katı elde edildi.
1. DMF (1000 ml) içinde soğutulmuş (0 * C) bir NaH süspansiyonu (mineral yağda % 60 dağılım, 68 g), DMF (200 ml) içinde bir indol (100 g) çözeltisi ile muamele edildi.
2. Rt'ye kadar ısıtıldı ve 10 dakika karıştırıldı.
3. Karışım 0*C'ye soğutuldu, uygun 1-bromopentan (135 g) ile yavaşça muamele edildi, rt'ye ısıtıldı ve 1 saat karıştırıldı.
4. Çözelti 0 * C'ye soğutuldu, (CF3CO)2O (300 ml) ile muamele edildi, rt'ye ısıtıldı ve 1 saat karıştırıldı.
5. Karışım buzlu su (6000 ml) üzerine döküldü ve kuvvetlice karıştırıldı.
6. Karışım süzüldü ve çökelti kurutularak ham ürün kırmızı bir katı olarak elde edildi, bu katı saflaştırılmadan bir sonraki adımda kullanıldı ve %100 verim elde edildi.
1-Pentilindol-3-karboksilik Asit.
1. MeOH (120 ml) içinde geri akan bir KOH (66 g) çözeltisine, kısım kısım, toluen (300 ml) içinde uygun ham 1-pentil-3-trifloroasetilindol (100 g) çözeltisi ilave edildi.
2. Reflüde 2 saat ısıtıldıktan sonra karışım ortam sıcaklığına soğutuldu ve H2O (1000 ml) ilave edildi.
3. Katmanlar ayrıldı ve organik katman 1M NaOH (350 ml) aq ile ekstrakte edildi.
4. Birleştirilen sulu fazlar 10M aq. HCl ile pH 1'e asitlendirildi, Et2O (3x500 ml) ile ekstrakte edildi ve kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında uzaklaştırıldı.
5. Ham katı, uygun 37 g 1-pentilindol-3-karboksilik asidi renksiz kristaller olarak vermek üzere i-PrOH'den yeniden kristallendirildi.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamid).
1. 1-Pentilindol-3-karboksilik Asidin (100 g) DMF (1000 ml) içindeki bir çözeltisi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) ile muamele edildi ve 24 saat karıştırıldı.
2. Karışım H2O (2000 ml) ve EtOAc (1000 ml) arasında bölündü, katmanlar ayrıldı ve sulu katman EtOAc (2x500 ml) ile ekstrakte edildi.
3. Birleştirilen organik fazlar kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı.
4. Ham ürünler yeniden kristallendirme ile saflaştırılarak 116 g (%81) beyaz katı elde edildi.
Last edited by a moderator:
