Giriş
P-bromoanilin ve o-klorobenzoik asitten klasik Fenazepam (Bromdihidroklorfenilbenzodiazepin; 7-Bromo-5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on; Fenazepam; BD 98) sentezini BB kamuoyuna sunmak isterim. Bu sentez yolu, kimyagerin çeşitli laboratuvar tekniklerinde laboratuvar becerilerini ve deneyimini varsayar. Aynı zamanda, bu yöntem egzotik reaktiflerin veya sert madde işleme yöntemlerinin kullanılmasını gerektirmez.
Bir katalizör - çinko klorür (ZnCl2) - varlığında p-bromoanilinin (2) o-klorobenzoik asit klorür (3) ile asilasyonu 2-(o-klorobenzoilamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon (4) verir, bu da sulu bir H2SO4 çözeltisi ile izolasyon olmadan 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenona (5) hidrolize edilir. 2-Amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5), ara maddeler izole edilmeden aşağıdaki şekilde Fenazepam'a dönüştürülür: 5, kloroform içinde aminoasetik asit klorür hidroklorür (6) ile açillenir, elde edilen 2-(aminometilkarbonilamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon hidroklorür (7) sulu NH3'ün etkisiyle baza (8) dönüştürülür ve bu da termal olarak Fenazepam'a siklize edilir. 6, PCl5 glisirinin kloroform içinde muamele edilmesiyle hazırlanır.
Krem renginde beyaz veya beyaz kristal toz, pratik olarak suda çözünmez, eter, alkol, kloroformda zor çözünür, benzen, toluen, dioksan, dimetilformamidde çözünür.
Kaynama Noktası: 493.0±45.0 °C/760 mm HgBir katalizör - çinko klorür (ZnCl2) - varlığında p-bromoanilinin (2) o-klorobenzoik asit klorür (3) ile asilasyonu 2-(o-klorobenzoilamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon (4) verir, bu da sulu bir H2SO4 çözeltisi ile izolasyon olmadan 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenona (5) hidrolize edilir. 2-Amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5), ara maddeler izole edilmeden aşağıdaki şekilde Fenazepam'a dönüştürülür: 5, kloroform içinde aminoasetik asit klorür hidroklorür (6) ile açillenir, elde edilen 2-(aminometilkarbonilamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon hidroklorür (7) sulu NH3'ün etkisiyle baza (8) dönüştürülür ve bu da termal olarak Fenazepam'a siklize edilir. 6, PCl5 glisirinin kloroform içinde muamele edilmesiyle hazırlanır.
Krem renginde beyaz veya beyaz kristal toz, pratik olarak suda çözünmez, eter, alkol, kloroformda zor çözünür, benzen, toluen, dioksan, dimetilformamidde çözünür.
Erime Noktası: 220-222 °C
Molekül Ağırlığı: 349.61 g/mol
Yoğunluk: 1.6±0.1 g/cm3 (20 °C)
Kırılma İndisi: 1.692
CAS Numarası: 51753-57-2
Ekipman ve cam eşyalar.
5 L üç boyunlu yuvarlak tabanlı şişeler;5 L yuvarlak tabanlı şişe;
Şişe adaptörlü laboratuvar sınıfı termometre (0 °C ila 200 °C);
Su banyosu ve Buz;
Isıtıcı;
Reflü yoğunlaştırıcı;
Manyetik karıştırıcı;
Damlatma hunisi 1 L;
5 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x2 Beherler;
Geleneksel büyük huniler x2 (~20-25 cm);
Buchner şişesi 5 L ve huni (büyük);
Su jetli aspiratör;
Vakumlu desikatör;
100 ve 1000 ml ölçüm silindirleri;
Cam çubuk;
Laboratuvar terazisi (1 - 1000 g uygundur);
Vigreux kolonludamıtma ap aratı;
İmbikstandı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
Alıcı şişe (2-3 L);
Filtre kağıdı;
Ayırma hunisi 5 L.
Reaktifler.
276 g p-Bromoanilin (2);672 g o-Klorobenzoik asit (3);
264 g Çinko klorür (ZnCl2);
0,6 L %14 aq. Hidroklorik asit (HCl);
3 L Damıtılmış su;
0,6 L %72 aq. Sülfürik asit (H2SO4);
500 ml %20 aq. Sodyum hidroksit (NaOH);
2 L Kloroform;
~3 l Toluen;
496 g Aminoasetik asit klorür hidroklorür (6);
~500 ml Amonyak çözeltisi NH4OH aq.;
1 L Etanol (%96-98) (EtOH).
2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5)
Termometreli 5 L üç boyunlu yuvarlak dipli balonlarda 276 g p-bromoanilin (2) ve 672 g o-klorobenzoik asit (3) karışımı 100-110 °C'de reflü kondansatörü ile 1 saat ısıtılır, sıcaklık 150-160 °C'ye yükseltilir, 264 g ZnCl2 eklenir, 190-198 °C'de 2 saat ısıtılır ve soğutulur. 0,6 L %14'lük hidroklorik asit (HCl) damlatma hunisi ile kütleye eklenir, 100 °C'ye ısıtılır, sulu tabaka ayrılır, organik tabaka 0,3 l damıtık su ile kaynatılarak yıkanır. Yıkama prosedürü üç kez tekrarlanır. Yıkama işleminden sonra kalıntıya 0,6 L %72'lik sülfürik asit (H2SO4) eklenir, 160 °C'de 2 saat ısıtılır ve buz ve su karışımı içeren 5 L'lik bir fırın içine dökülür. Çökelti büyük bir Buchner şişesi ve hunisinde süzülür, damıtılmış su ile yıkanır, %20'lik sulu NaOH çözeltisi ile 1 saat karıştırılır, süzülür, pH 7'ye kadar su ile bir ayırma hunisinde yıkanır ve havada kurutulur. Teknik sınıf 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5) verimi 228 g olup bazik madde içeriği %70'tir.
7-Bromo-5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (Fenzepam) (1)
850 g 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenonun (5) 2 L kloroformdaki çözeltisi 5 L yuvarlak dipli balonda kloroform ve su karışımının azeotropik damıtılmasıyla kurutulur, 496 g aminoasetik asit klorür hidroklorür (6) eklenir, reflü kondansatörü ile 3 saat kaynatılır ve oda sıcaklığına soğutulur. Karışıma pH 8'e ulaşmak için yavaşça seyreltik sulu amonyak çözeltisi dökülür, organik tabaka ayırma hunisinde su ile yıkanır ve rotavap aparatında kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntıya 2 L toluen dökülür, kaynama noktasına kadar ısıtılır, toluen ve suyun azeotropik karışımı damıtılır, soğutulur ve bir Buchner şişesinde süzülür. Teknik sınıf Fenazepam 5 L fırın içinde toluenden kristallendirilir (1:60), süzülür, çökelti toluen, alkol (EtOH) ile yıkanır ve 100-110 °C'de kurutulur. Verim 250 g (%26).
Last edited: