Giriş
Bu konuda, Kodein'den Oksikodon sentezlemenin en kolay yolunu öğrenebilirsiniz. Sentezinin daha fazla aşamalı birkaç yolu vardır, ancak burada en basit olanı açıklıyorum. Bu prosedür zahmetsiz ve hızlıdır ve sadece çok mevcut reaktifleri kullanır. Kodeinekstraksiyon yöntemini aşağıdaki konularda bulabilirsiniz: "Reçetesizsatılan analjeziklerden kodeininsoğuk su ekstraksiyonu" veya bu "Kodeindenmorfin sentezi".
Ekipman ve cam eşyalar.
- 250 mL Yuvarlak tabanlı şişe.
- 250 mL Üç boyunlu yuvarlak dipli şişe.
- Yağ ve Buzlu su banyoları.
- Isıtma yüzeylimanyetik karıştırıcı.
- Laboratuvar terazisi (0,1 - 100 g uygundur).
- Azot veya Argon balonu 10-20 L yeterlidir.
- Cam çubuk.
- Balonadaptörlü laboratuvar sınıfı termometre (0 °C ila 200 °C);.
- 0,5 veya 1L ayırma hunisi.
- Ekleme hunisi.
- Azot giriş adaptörü.
- Beherler 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Döner buharlaştırıcı (isteğe bağlı).
- pH gösterge kağıdı.
- Buchner hunisi ve 500 mL'lik balon.
Reaktifler.
- 30 g Kodein.
- ~500 mL Damıtılmış su.
- 192 g Asetik asit.
- 20 g Sodyum dikromat.
- Amonyak çözeltisi (NH4OHaq).
- 75 mL Kloroform (CHCl3).
- Sodyum klorür (NaCl) (isteğe bağlı).
- 5 Pd/C (%50 ıslak su, 3,0 g).
- 6,0 g Sodyum hipofosfit (NaPO2H2).
- 540 mL Etil asetat.
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 454,92 °C;
Erime Noktası: 218 - 220 °C;
Molekül Ağırlığı: 315,36 g/mol;
Yoğunluk: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS Numarası: 76-42-6.
Kodeinden elde edilen 14-Hidroksikodeinon
1. 30 g kodeini 80 mL suda 25 g asetik asitle birlikte 250 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişede çözün ve karıştırarak buzlu su banyosuna koyun.
2. Soğuduktan sonra 25 mL su içindeki 20 g sodyum dikromatı yavaşça pipetleyin. Çözelti hemen sütlü turuncu/sarı bir renge dönüşür.
3. Çözeltiyi karıştırın. Şimdi buzu çıkarın ve bir ocak gözünün üzerindeki yağ banyosuna yerleştirin ve su soğutmalı kondansatörünüzü üstüne yerleştirin. Ben sıcaklık kontrollü bir ocak kullandım, bu yüzden sıcaklığı ~83 °C'ye ayarladım ve ~20 dakika boyunca orada kaldığından emin oldum. Yağ banyonuza bir termometre yerleştirirseniz, yaklaşık olarak aynı şeyi yapabilmeniz gerekir. Isı afyonlar için kötüdür, ancak 30 dakika boyunca 80-90 °C'de pişmesine izin vermenin çok zararlı olduğunu görmedim. Her neyse, artık renk değişimi olmadığında reaksiyonun tamamlandığını anlayabilirsiniz. Yeni renk koyu kahverengi/kırmızı olmalıdır.
2. Soğuduktan sonra 25 mL su içindeki 20 g sodyum dikromatı yavaşça pipetleyin. Çözelti hemen sütlü turuncu/sarı bir renge dönüşür.
3. Çözeltiyi karıştırın. Şimdi buzu çıkarın ve bir ocak gözünün üzerindeki yağ banyosuna yerleştirin ve su soğutmalı kondansatörünüzü üstüne yerleştirin. Ben sıcaklık kontrollü bir ocak kullandım, bu yüzden sıcaklığı ~83 °C'ye ayarladım ve ~20 dakika boyunca orada kaldığından emin oldum. Yağ banyonuza bir termometre yerleştirirseniz, yaklaşık olarak aynı şeyi yapabilmeniz gerekir. Isı afyonlar için kötüdür, ancak 30 dakika boyunca 80-90 °C'de pişmesine izin vermenin çok zararlı olduğunu görmedim. Her neyse, artık renk değişimi olmadığında reaksiyonun tamamlandığını anlayabilirsiniz. Yeni renk koyu kahverengi/kırmızı olmalıdır.
4. Pipetle çözeltinizi bir Ayırma hunisine dökün, şişenizi biraz suyla yıkayın ve onu da içine dökün. Şişede bir miktar siyah, çözünmeyen tortu kalacaktır. Bu tortu için endişelenmeyin.
5. Şimdi amonyak (NH4OHaq) ile bazikleştirin. Kesin olmak zorunda değilsiniz, sadece pH'ın 10'un üzerine çıktığından emin olun.
6. Daha sonra kloroform ile üç kez x25 ml ekstrakte edin. Bir emülsiyon elde ederseniz, bir miktar kloroform veya NaCl ekleyerek (su çözeltisinin yoğunluğunu artıracak ve katmanları bölecektir) ve her ayırmada yalnızca emülsifiye edilmemiş kloroformu alarak bununla başa çıkın.
7. Kloroform çözeltilerinizi alın ve ürününüzle birlikte kötü Cr getirmediğinizden emin olmak için iki kez suyla geri ekstrakte edin. Ürün, büyük miktarda çözücü içinde çözündüğünde sarı, konsantre edildiğinde ise koyu kahverengi/kırmızıdır. Az önce kodeinin hidroksi grubunu bir ketona dönüştürdünüz ve nitrojen köprüsünün altına bir hidroksi grubu koydunuz.
8. Çözücünüzü buharlaştırın.
5. Şimdi amonyak (NH4OHaq) ile bazikleştirin. Kesin olmak zorunda değilsiniz, sadece pH'ın 10'un üzerine çıktığından emin olun.
6. Daha sonra kloroform ile üç kez x25 ml ekstrakte edin. Bir emülsiyon elde ederseniz, bir miktar kloroform veya NaCl ekleyerek (su çözeltisinin yoğunluğunu artıracak ve katmanları bölecektir) ve her ayırmada yalnızca emülsifiye edilmemiş kloroformu alarak bununla başa çıkın.
7. Kloroform çözeltilerinizi alın ve ürününüzle birlikte kötü Cr getirmediğinizden emin olmak için iki kez suyla geri ekstrakte edin. Ürün, büyük miktarda çözücü içinde çözündüğünde sarı, konsantre edildiğinde ise koyu kahverengi/kırmızıdır. Az önce kodeinin hidroksi grubunu bir ketona dönüştürdünüz ve nitrojen köprüsünün altına bir hidroksi grubu koydunuz.
8. Çözücünüzü buharlaştırın.
14-Hidroksikodeinondan Oksikodon
9. 14-Hidroksikodeinon (4,98 g) ve asetik asit (137 g), mekanik/manyetik karıştırıcı, ekleme hunisi, termokupl/termometre ve nitrojen giriş adaptörü ile donatılmış bir reaksiyon balonuna (3 boyunlu, 250 mL) eklendi. Sistem boşaltıldı ve balon nitrojen ile dolduruldu.
10. Ardından, azot atmosferi altında bir porsiyon halinde %5 Pd/C (%50 ıslak su, 3,0 g) ilave edilmiştir.
11. Karışım ortam sıcaklığında (22 ± 5 °C) yaklaşık 5 dakika karıştırılırken, sodyum hipofosfitin (6,0 g) deiyonize suda (25 g) bir çözeltisi hazırlandı.
12. Sulu sodyum hipofosfit çözeltisi ekleme hunisine aktarıldı ve içerik sıcaklığı yaklaşık 22 ± 5 °C'de tutularak yaklaşık 30 dakikalık bir süre boyunca reaksiyon karışımına eklendi Karışım daha sonra yaklaşık 45 °C'ye ısıtıldı ve yaklaşık 1 saat boyunca karıştırıldı.
Reaksiyonun tamlığını belirlemek için, partiden küçük bir numune çekildi ve numune bir şırınga filtresinden etil asetat ve doymuş sodyum bikarbonat çözeltisi karışımına süzüldü. Ekstraksiyondan sonra organik katman kuruluğa kadar konsantre edildi ve kalıntı HPLC mobil fazı ile çözüldü. 14-hidroksikodeinonun kaybolması belirlenmiştir. Reaksiyonun tamamlanmadığı fark edilirse, parti 45 °C'de 2 saatlik bir süre daha karıştırıldı ve HPLC kontrolü bir kez daha yapıldı.
10. Ardından, azot atmosferi altında bir porsiyon halinde %5 Pd/C (%50 ıslak su, 3,0 g) ilave edilmiştir.
11. Karışım ortam sıcaklığında (22 ± 5 °C) yaklaşık 5 dakika karıştırılırken, sodyum hipofosfitin (6,0 g) deiyonize suda (25 g) bir çözeltisi hazırlandı.
12. Sulu sodyum hipofosfit çözeltisi ekleme hunisine aktarıldı ve içerik sıcaklığı yaklaşık 22 ± 5 °C'de tutularak yaklaşık 30 dakikalık bir süre boyunca reaksiyon karışımına eklendi Karışım daha sonra yaklaşık 45 °C'ye ısıtıldı ve yaklaşık 1 saat boyunca karıştırıldı.
Reaksiyonun tamlığını belirlemek için, partiden küçük bir numune çekildi ve numune bir şırınga filtresinden etil asetat ve doymuş sodyum bikarbonat çözeltisi karışımına süzüldü. Ekstraksiyondan sonra organik katman kuruluğa kadar konsantre edildi ve kalıntı HPLC mobil fazı ile çözüldü. 14-hidroksikodeinonun kaybolması belirlenmiştir. Reaksiyonun tamamlanmadığı fark edilirse, parti 45 °C'de 2 saatlik bir süre daha karıştırıldı ve HPLC kontrolü bir kez daha yapıldı.
13. Reaksiyonun tamamlandığının belirlenmesi üzerine, parti azot atmosferi altında ortam sıcaklığına (22 ± 5 °C) soğutuldu ve içerik bir Hyflo-Supercel filtreleme pedi (3,0 g, su ile ıslatılmış) üzerinden süzüldü.
14. Flask ve ıslak kek asetik asit (20 g) ile durulandı. Süzüntü vakumda rotavap makinesinde <50 °C sıcaklıkta kuruluğa yakın konsantre edildi.
15. Kalıntı deiyonize su (50 g) ile çözüldü ve pH %20 sulu KOH çözeltisi ve konsantre amonyum hidroksit (yaklaşık 4 g) ile 11.0 ila 12.0'a ayarlandı.
16. Karışım daha sonra etil asetat (4 x 135 mL) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş organik katmanlar vakumda kuruluğa kadar konsantre edildi. HPLC saflığı %85'in üzerinde olan ham oksikodon %70,0 ila %85,0 (3,51 ila 4,26 g) verimle elde edilmiştir.
14. Flask ve ıslak kek asetik asit (20 g) ile durulandı. Süzüntü vakumda rotavap makinesinde <50 °C sıcaklıkta kuruluğa yakın konsantre edildi.
15. Kalıntı deiyonize su (50 g) ile çözüldü ve pH %20 sulu KOH çözeltisi ve konsantre amonyum hidroksit (yaklaşık 4 g) ile 11.0 ila 12.0'a ayarlandı.
16. Karışım daha sonra etil asetat (4 x 135 mL) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş organik katmanlar vakumda kuruluğa kadar konsantre edildi. HPLC saflığı %85'in üzerinde olan ham oksikodon %70,0 ila %85,0 (3,51 ila 4,26 g) verimle elde edilmiştir.
Last edited by a moderator:
