Giriş
Amfetamin üretimi için geliştirilen yöntem, baz kullanımını önler, toksik ve tehlikeli reaktiflerin kullanımını önler, hafif reaksiyon koşulları gerektirir, nihai ürünlerde esasen hiçbir yan ürün veya safsızlık üretmez, böylece ayrı saflaştırma adımlarına olan ihtiyacı ortadan kaldırır, kısadır, kontrollü maddeler kullanmaz, çok sağlamdır ve büyük ölçekli üretime uygundur. Bu yöntem aynı zamanda başlangıç malzemelerinin doğuştan gelen stereokimyasından faydalanır ve böylece çözünürlük adımlarına olan ihtiyacı ortadan kaldırır.
Ekipman ve cam eşyalar :
Ekipman ve cam eşyalar :
- Üç boyunlu yuvarlak tabanlı şişe 150 mL.
- pH indikatör kağıtları.
- Beherler (100 mL x2, 1 L, 250 mL x2).
- Laboratuvar terazisi (1-100 g uygundur).
- Buz/su banyosu.
- Cam çubuk ve spatula.
- Laboratuvar sınıfı termometre.
- Buchner şişesi ve hunisi.
- Hirsch hunisi.
- Filtre kağıdı.
- TLC plakası.
- Celite.
- Damlama hunisi.
- Hidrojen gazı (H2) kaynağı.
- Balon.
Reaktifler.
- (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-oksazolidinon 6.00 g (33.9 mmol).
- Karbon üzerinde paladyum (%50 ıslak su) %10 0.34 g.
- SDA-3A (%95 Etanol ve %5 Metanol içeren bir çözücü) 60 mL.
- Sülfürik asit (H2SO4 (aq)) %25 ~7 mL.
- İzopropil alkol IPA (veya eter).
Prosedürler
1. 6,00 g (33,9 mmol) (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-oksazolidinon, 0,34 g %10'luk karbon üzerinde paladyum (%50 ıslak su) ve 60 mL SDA-3A (%95 Etanol ve %5 Metanol içeren bir çözücü) karışımı üç boyunlu 150 mL'lik bir erlende karıştırılır.34 g %10 karbon üzerinde paladyum (%50 ıslak su) ve 60 mL SDA-3A (%95 Etanol ve %5 Metanol içeren bir çözücü) üç boyunlu 150 mL yuvarlak tabanlı bir balonda hidrojen dolu bir balon altında ortam sıcaklığında (yaklaşık 20°C) TLC ile artık oksazolidinon tespit edilmeyene kadar karıştırılır, ~4 saat.
2. Reaksiyon karışımı daha sonra katalizörü uzaklaştırmak için bir Hirsch hunisi üzerindeki Celite pedinden süzülür.
3. Bunun üzerine toplam 7 mL %25 H2SO4 (aq), nötr bir pH'a ulaşmak için 3 dakika boyunca süzüntüye damla damla eklenmiştir.
4. Bir buz/su banyosunda 15 dakika soğutulduktan sonra, karışım süzülerek dekstroamfetamin sülfat soğuk kuru IPA (veya eter) kullanılarak şişe ve kek durulaması şeklinde toplanır.
5. Kurutma işleminden sonra, %93 verimle toplam 5,79 g dekstroamfetamin sülfat elde edilir. Bu malzeme HPLC ile %100 olarak tahlil edilir.
2. Reaksiyon karışımı daha sonra katalizörü uzaklaştırmak için bir Hirsch hunisi üzerindeki Celite pedinden süzülür.
3. Bunun üzerine toplam 7 mL %25 H2SO4 (aq), nötr bir pH'a ulaşmak için 3 dakika boyunca süzüntüye damla damla eklenmiştir.
4. Bir buz/su banyosunda 15 dakika soğutulduktan sonra, karışım süzülerek dekstroamfetamin sülfat soğuk kuru IPA (veya eter) kullanılarak şişe ve kek durulaması şeklinde toplanır.
5. Kurutma işleminden sonra, %93 verimle toplam 5,79 g dekstroamfetamin sülfat elde edilir. Bu malzeme HPLC ile %100 olarak tahlil edilir.
Kaynak
AmerikaBirleşik Devletleri (12) Patent Başvuru Yayını US 2010.01251.46A1
