1-Pentyl-3-(trifluoracetyl)indol.
1. En kyld (0 *C) suspension av NaH (60% dispersion i mineralolja, 68 g) i DMF (1000 ml) behandlades med en lösning av indol (100 g) i DMF (200 ml).
2. Uppvärmdes till rt och omrördes i 10 min.
3. Blandningen kyldes till 0*C, behandlades långsamt med lämplig 1-brompentan (135 g), värmdes till rt och omrördes i 1 h.
4. Lösningen kyldes till 0*C, behandlades med (CF3CO)2O (300 ml), värmdes till rt och omrördes i 1 h.
5. Blandningen hälldes på isvatten (6000 ml) och omrördes kraftigt.
6. Blandningen filtrerades och fällningen torkades för att ge råprodukten som ett rött fast ämne, vilket användes i följande steg utan rening, för att ge 100%.
1-Pentylindol-3-karboxylsyra.
1. Till en återflödande lösning av KOH (66 g) i MeOH (120 ml) tillsattes, portionsvis, en lösning av lämplig rå 1-pentyl-3-trifluoracetylindol (100 g) i toluen (300 ml).
2. Efter uppvärmning vid återflöde i 2 timmar kyldes blandningen till rumstemperatur och H2O (1000 ml) tillsattes.
3. Skikten separerades och det organiska skiktet extraherades med 1M NaOH (350 ml) aq.
4. De kombinerade vattenhaltiga faserna surgjordes till pH 1 med 10 M aq. HCl, extraherades med Et2O (3x500 ml), torkades (MgSO4) och lösningsmedlet avlägsnades under reducerat tryck.
5. Det råa fasta ämnet omkristalliserades från i-PrOH för att ge den lämpliga 37 g 1-pentylindol-3-karboxylsyran som färglösa kristaller.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. En lösning av 1-pentylindol-3-karboxylsyra (100 g) i DMF (1000 ml) behandlades med EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) och omrördes under 24 timmar.
2. Blandningen delades mellan H2O (2000 ml) och EtOAc (1000 ml), skikten separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med EtOAc (2x500 ml).
3. De kombinerade organiska faserna torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck.
4. Råprodukterna renades genom omkristallisation för att få 116 g (81%) av ett vitt fast ämne.
1. En kyld (0 *C) suspension av NaH (60% dispersion i mineralolja, 68 g) i DMF (1000 ml) behandlades med en lösning av indol (100 g) i DMF (200 ml).
2. Uppvärmdes till rt och omrördes i 10 min.
3. Blandningen kyldes till 0*C, behandlades långsamt med lämplig 1-brompentan (135 g), värmdes till rt och omrördes i 1 h.
4. Lösningen kyldes till 0*C, behandlades med (CF3CO)2O (300 ml), värmdes till rt och omrördes i 1 h.
5. Blandningen hälldes på isvatten (6000 ml) och omrördes kraftigt.
6. Blandningen filtrerades och fällningen torkades för att ge råprodukten som ett rött fast ämne, vilket användes i följande steg utan rening, för att ge 100%.
1-Pentylindol-3-karboxylsyra.
1. Till en återflödande lösning av KOH (66 g) i MeOH (120 ml) tillsattes, portionsvis, en lösning av lämplig rå 1-pentyl-3-trifluoracetylindol (100 g) i toluen (300 ml).
2. Efter uppvärmning vid återflöde i 2 timmar kyldes blandningen till rumstemperatur och H2O (1000 ml) tillsattes.
3. Skikten separerades och det organiska skiktet extraherades med 1M NaOH (350 ml) aq.
4. De kombinerade vattenhaltiga faserna surgjordes till pH 1 med 10 M aq. HCl, extraherades med Et2O (3x500 ml), torkades (MgSO4) och lösningsmedlet avlägsnades under reducerat tryck.
5. Det råa fasta ämnet omkristalliserades från i-PrOH för att ge den lämpliga 37 g 1-pentylindol-3-karboxylsyran som färglösa kristaller.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. En lösning av 1-pentylindol-3-karboxylsyra (100 g) i DMF (1000 ml) behandlades med EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) och omrördes under 24 timmar.
2. Blandningen delades mellan H2O (2000 ml) och EtOAc (1000 ml), skikten separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med EtOAc (2x500 ml).
3. De kombinerade organiska faserna torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck.
4. Råprodukterna renades genom omkristallisation för att få 116 g (81%) av ett vitt fast ämne.
Last edited by a moderator:
