En ny pilotstudie som publicerats i Addiction Science & Clinical Practice visar lovande resultat när det gäller användningen av subdissociativa doser av ketamin för att hjälpa patienter att övergå till buprenorfin. Forskningen, som genomfördes av Lucinda A. Grande och kollegor, belyser ketamins potential att minska de abstinenssymtom som ofta avskräcker individer med opioidanvändningsstörning (OUD) från att initiera buprenorfin, särskilt när de är beroende av fentanyl eller metadon. Studiens resultat erbjuder ett innovativt tillvägagångssätt för en av de största utmaningarna vid behandling av opioidberoende, nämligen hanteringen av buprenorfinutlöst opioidabstinens.
Buprenorfin har länge ansetts vara ett livräddande läkemedel för personer med OUD och har minskat dödligheten i överdoser med över 50%. Många människor som skulle kunna dra nytta av buprenorfin är dock ovilliga att påbörja behandlingen på grund av rädsla för abstinenssymtom. Dessa kan uppstå antingen spontant eller, i allvarligare fall, när buprenorfin tränger undan kraftfulla opioider som fentanyl från hjärnans opioidreceptorer. Rädslan för och upplevelsen av abstinenssymtom - som ibland varar upp till en vecka - är särskilt intensiv hos individer med beroende av högpotenta syntetiska opioider.
I den pilotfallserie som genomfördes under 14 månader ingick 37 patienter, främst sådana som försökte övergå från olaglig fentanyl eller metadonanvändning till buprenorfin. Patienterna fick sublingualt ketamin i låga doser (16 mg), vilket ligger långt under tröskeln för att framkalla dissociativa eller anestetiska effekter. Studieresultaten visade att 67% av de patienter som prövade ketamin framgångsrikt fullföljde buprenorfinbehandlingen och att 92% av dem som fullföljde behandlingen var kvar i behandlingen efter 30 dagar.
Ketamin, som främst är känt som ett bedövningsmedel och som i allt högre grad används off-label för behandlingsresistent depression och smärta, har visat sig kunna minska opioidtoleransen och lindra abstinenssymtom genom sin verkan på glutamatreceptorer av NMDA-typ. I denna studie hjälpte ketamins administration patienter att hantera opioidabstinens utan att gå in i ett dissociativt tillstånd, vilket gör det livskraftigt för öppenvårdsbehandling.
Studien ger också en inblick i de praktiska aspekterna av detta nya tillvägagångssätt. Patienterna ordinerades upp till åtta doser ketamin, som antingen var troches eller sublingual sirap, sammansatt av lokala apotek. Patienterna använde ketamin antingen profylaktiskt eller för att ta itu med nya abstinenssymtom under buprenorfininitiering. Med tiden förfinade forskarna behandlingsprotokollet och utvecklade *****ligen en fyradagarsplan som minimerade abstinens för den sista patientkohorten.
En av de viktigaste innovationerna i denna studie var att fördröja initieringen av buprenorfin och använda ketamin för att hantera tidiga abstinenssymtom. Genom att råda patienterna att avstå från fentanyl i 48-72 timmar samtidigt som de använde ketamin kunde forskarna observera att patienterna kunde börja med buprenorfin med minimalt obehag. Klonazepam, en bensodiazepin, ingick också i protokollet för att förhindra panikattacker, ett vanligt problem under buprenorfininitiering.
Resultaten av denna studie är lovande, särskilt för grupper som är beroende av potenta syntetiska opioider som fentanyl. Med tanke på att buprenorfininitiering är notoriskt svårt för dessa patienter, kan ketaminassisterad initiering ge ett avgörande verktyg för att öka behandlingsupptagningen. Forskarna varnar för att även om ketamin kan minska svårighetsgraden av abstinenssymtom, är ytterligare storskaliga studier nödvändiga för att bekräfta dessa resultat och optimera protokollet.
De potentiella riskerna i samband med ketamin, inklusive kognitiva effekter och missbruk, togs också upp i studien. Endast två patienter rapporterade milda kognitiva effekter, och det fanns inga fall av överdosering eller andningsdepression kopplad till ketaminanvändning, även när patienter återvände till att använda fentanyl efter ofullständiga behandlingsförsök.
Författarna drar *****satsen att subdissociativa doser av ketamin kan erbjuda en säkrare och mer tillgänglig metod för att initiera buprenorfin i öppenvårdsmiljöer, vilket minskar hindren för en behandling som kan minska risken för överdosering avsevärt. De efterlyser ytterligare forskning för att förfina detta tillvägagångssätt och utforska dess tillämplighet i olika kliniska miljöer.
Den fullständiga studien finns tillgänglig på tidskriftens webbplats på: Ketamine-assisted buprenorphine initiation: a pilot case series (clearnet).
Om du är intresserad av sådana publikationer, vänligen reagera och lämna kommentarer. Detta kommer att vara ett tecken för mig att fortsätta.