Uvod: V tem priročniku so predstavljeni naslednji primeri kemijskih kemikalij, ki jih je treba obravnavati v okviru kemijske zakonodaje:
Zdi se, da neki spletni prodajalec (ki ga ne bomo imenovali) predlaga "novo" pot do fenetilaminov.
Reakcija od aldehida do amina poteka v treh različnih korakih:
1 ) Baylis-Hillmanova reakcija se najprej uporabi za povezavo arilaldehida z akrilamidom z uporabo terciarne aminske baze, kot je
DMAP (4-dimetilaminopiridin ) ali DABCO/TEDA (trietilenediamin).
Akrilamid je industrijska kemikalija, ki se uporablja za izdelavo polimerov, povezan pa je tudi z zažgano hrano.
2) Nato izvedemo modificirano Hofmannovo preureditev.
Za razliko od "običajne" Hofmannove reakcije je pomembno omeniti, da končni produkt ni amin.
Vmesni izocianat ne bo podlegel hidrolizi z vodo, da bi nastala karbaminska kislina, ki se nato dekarboksilira, da nastane amin.
Namesto tega bo benzilalkohol, ki nastane v koraku 1 , prestal intramolekularno ciklizacijo, pri kateri nastane 5-členi karbamatni obroč (ki je hkrati ester in amid).
Nastane vrsta hitrih izmenjav protonov, ki nato izomerizirajo nekonjugirani oksazolidon v stabilnejši konjugirani oksazolon.
3) V zadnjem koraku se izvede redukcija s paladijem na ogljiku z uporabo 3 ekvivalentov plinastega vodika.
Prvi ekvivalent vodika se uporabi za razpiranje oksazolonskega obroča, pri čemer nastaneta formatni ester in imin , ki se nato
reducirata s preostalima dvema ekvivalentoma vodika. Nastane želeni amin in mravljinčna kislina kot stranski produkt.
Možno je, da je ta reakcija že znana na tajni sceni(čeprav je zelo dobro varovana skrivnost),
vendar si upam trditi, da je reakcija "nova", saj na podobnih forumih ali v literaturi še nisem slišal nobene razprave/dokumentiranega poročila o tej reakciji.
Natančen mehanizem reakcije ni znan, čeprav sem ga po svojih najboljših močeh poskušal pojasniti.
Če se ne strinjate z mojimi mehanističnimi predpostavkami, v komentarjih pojasnite svoje misli/kritike z razumno utemeljitvijo.
Vaše povratne informacije so zelo dobrodošle.
Literatura:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, v knjigi "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" Ugotovljeno je bilo, da svinčev tetraacetat v piridinu zagotavlja blag postopek za hitro, visoko donosno, Hofmanu podobno preureditev β-hidroksi primarnih amidov v 2-oksazolidinone prek ustreznega β-hidroksiizocianata"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, v Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Razvili smo novo in priročno metodo za sintezo levo-metamfetamina z uporabo d-norefedrina (d-NE ) kot izhodne snovi. d-NE smo obdelali z 1,1-karbonildiimidazolom, da smo dobili ustrezen ciklični karbamat, produkt pa smo obdelali z natrijevim hidridom in jodometanom, da smo dobili mono-N-metiliran aminski derivat, ki smo ga za katalitično redukcijo obdelali s paladijem na aktivnem oglju v vodikovi atmosferi. Po dodatku vodnega vodikovega klorida (HCl) smo dobili l-MA kot njegovo HCl sol (skupni izkoristek 58 %).
Literatura Mehanizem/shema reakcije:
Vprašanja, na katera je treba še odgovoriti:
1) Kateri so natančni reakcijski pogoji (temperatura, koncentracija, čas ponovitve itd...) in reagenti, potrebni za delovanje te reakcije?
2) Kakšni so pogoji, potrebni za čiščenje vsakega vmesnega produkta?
3) Nisem prepričan, koliko testiranja in iterativnega razvoja poteka na tem forumu.
Ali je kdo na forumu, ki ima ustrezen laboratorijski prostor, pripravljen to preizkus iti in podati povratne informacije? Sam nimam sredstev, da bi to preizkusil.
4 ) Ali je reakcija mehansko dobra? Ali reakcija dejansko obstaja ali sem to samo potegnil iz svoje glave?
5) Ali že obstaja postopek za to reakcijo? Če da, kje ga lahko najdem?
6) Ali je mogoče reakcijsko shemo spremeniti tako, da vključuje tudi sintezo n-metiliranih derivatov (podobno kot v primeru, ki sem ga navedel v literaturi).
7) Ali se lahko za indukcijo ciklizacijskega koraka uporabijoalternativni reagenti k svinčevemu tetraacetatu? Zdi se mi, da
hipoklorit ne bo deloval, ker bi prav tako oksidiral benzilalkohol do ketona/fenona.
8) Ali lahko poleg DMAP in DABCO uporabimo tudidruge terciarne amine, kot je trietilamin?
9) Ali obstajajokakšne omembe vredne stranske reakcije, ki bi zmanjšale čistost končnega izdelka?
10) Ali bo pri redukciji nastal racemični amin ali bo prednostno favoriziral en stereoizomer pred drugim?
To je moja prva objava na tem forumu, zato ne vem, kakšne povratne informacije lahko pričakujem.
Hvala za branje.
Zdi se, da neki spletni prodajalec (ki ga ne bomo imenovali) predlaga "novo" pot do fenetilaminov.
Reakcija od aldehida do amina poteka v treh različnih korakih:
1 ) Baylis-Hillmanova reakcija se najprej uporabi za povezavo arilaldehida z akrilamidom z uporabo terciarne aminske baze, kot je
DMAP (4-dimetilaminopiridin ) ali DABCO/TEDA (trietilenediamin).
Akrilamid je industrijska kemikalija, ki se uporablja za izdelavo polimerov, povezan pa je tudi z zažgano hrano.
2) Nato izvedemo modificirano Hofmannovo preureditev.
Za razliko od "običajne" Hofmannove reakcije je pomembno omeniti, da končni produkt ni amin.
Vmesni izocianat ne bo podlegel hidrolizi z vodo, da bi nastala karbaminska kislina, ki se nato dekarboksilira, da nastane amin.
Namesto tega bo benzilalkohol, ki nastane v koraku 1 , prestal intramolekularno ciklizacijo, pri kateri nastane 5-členi karbamatni obroč (ki je hkrati ester in amid).
Nastane vrsta hitrih izmenjav protonov, ki nato izomerizirajo nekonjugirani oksazolidon v stabilnejši konjugirani oksazolon.
3) V zadnjem koraku se izvede redukcija s paladijem na ogljiku z uporabo 3 ekvivalentov plinastega vodika.
Prvi ekvivalent vodika se uporabi za razpiranje oksazolonskega obroča, pri čemer nastaneta formatni ester in imin , ki se nato
reducirata s preostalima dvema ekvivalentoma vodika. Nastane želeni amin in mravljinčna kislina kot stranski produkt.
Možno je, da je ta reakcija že znana na tajni sceni(čeprav je zelo dobro varovana skrivnost),
vendar si upam trditi, da je reakcija "nova", saj na podobnih forumih ali v literaturi še nisem slišal nobene razprave/dokumentiranega poročila o tej reakciji.
Natančen mehanizem reakcije ni znan, čeprav sem ga po svojih najboljših močeh poskušal pojasniti.
Če se ne strinjate z mojimi mehanističnimi predpostavkami, v komentarjih pojasnite svoje misli/kritike z razumno utemeljitvijo.
Vaše povratne informacije so zelo dobrodošle.
Literatura:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, v knjigi "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" Ugotovljeno je bilo, da svinčev tetraacetat v piridinu zagotavlja blag postopek za hitro, visoko donosno, Hofmanu podobno preureditev β-hidroksi primarnih amidov v 2-oksazolidinone prek ustreznega β-hidroksiizocianata"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, v Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Razvili smo novo in priročno metodo za sintezo levo-metamfetamina z uporabo d-norefedrina (d-NE ) kot izhodne snovi. d-NE smo obdelali z 1,1-karbonildiimidazolom, da smo dobili ustrezen ciklični karbamat, produkt pa smo obdelali z natrijevim hidridom in jodometanom, da smo dobili mono-N-metiliran aminski derivat, ki smo ga za katalitično redukcijo obdelali s paladijem na aktivnem oglju v vodikovi atmosferi. Po dodatku vodnega vodikovega klorida (HCl) smo dobili l-MA kot njegovo HCl sol (skupni izkoristek 58 %).
Literatura Mehanizem/shema reakcije:
Vprašanja, na katera je treba še odgovoriti:
1) Kateri so natančni reakcijski pogoji (temperatura, koncentracija, čas ponovitve itd...) in reagenti, potrebni za delovanje te reakcije?
2) Kakšni so pogoji, potrebni za čiščenje vsakega vmesnega produkta?
3) Nisem prepričan, koliko testiranja in iterativnega razvoja poteka na tem forumu.
Ali je kdo na forumu, ki ima ustrezen laboratorijski prostor, pripravljen to preizkus iti in podati povratne informacije? Sam nimam sredstev, da bi to preizkusil.
4 ) Ali je reakcija mehansko dobra? Ali reakcija dejansko obstaja ali sem to samo potegnil iz svoje glave?
5) Ali že obstaja postopek za to reakcijo? Če da, kje ga lahko najdem?
6) Ali je mogoče reakcijsko shemo spremeniti tako, da vključuje tudi sintezo n-metiliranih derivatov (podobno kot v primeru, ki sem ga navedel v literaturi).
7) Ali se lahko za indukcijo ciklizacijskega koraka uporabijoalternativni reagenti k svinčevemu tetraacetatu? Zdi se mi, da
hipoklorit ne bo deloval, ker bi prav tako oksidiral benzilalkohol do ketona/fenona.
8) Ali lahko poleg DMAP in DABCO uporabimo tudidruge terciarne amine, kot je trietilamin?
9) Ali obstajajokakšne omembe vredne stranske reakcije, ki bi zmanjšale čistost končnega izdelka?
10) Ali bo pri redukciji nastal racemični amin ali bo prednostno favoriziral en stereoizomer pred drugim?
To je moja prva objava na tem forumu, zato ne vem, kakšne povratne informacije lahko pričakujem.
Hvala za branje.
Attachments
Last edited:
