1-pentil-3-(trifluoroacetil)indol.
1. Ohlajeno (0 *C) suspenzijo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 68 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z raztopino indola (100 g) v DMF (200 ml).
2. Segrevajte na rt in mešajte 10 min.
3. Mešanico smo ohladili na 0*C, jo počasi obdelali z ustreznim 1-bromopentanom (135 g), segreli na rt in mešali 1 h.
4. Raztopino smo ohladili na 0 *C, jo obdelali s (CF3CO)2O (300 ml), segreli na rt in mešali 1 h.
5. Mešanico smo prelili na ledeno vodo (6000 ml) in močno mešali.
6. Mešanico smo filtrirali in oborino posušili, da smo dobili surovi izdelek v obliki rdeče trdne snovi, ki smo ga brez čiščenja uporabili v naslednjem koraku in dobili 100 %.
1-pentindol-3-karboksilna kislina.
1. Raztopini KOH (66 g) v MeOH (120 ml), ki je v refluksu, smo po delih dodali raztopino ustreznega surovega 1-pentil-3-trifluoroacetindola (100 g) v toluenu (300 ml).
2. Po 2 urah segrevanja pri povratnem toku smo zmes ohladili na sobno temperaturo in dodali H2O (1000 ml).
3. Plasti smo ločili in organsko plast ekstrahirali z 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Združene vodne faze smo zakisali na pH 1 z 10M aq. HCl, ekstrahirali z Et2O (3x500 ml), posušili (MgSO4) in topilo odstranili pod znižanim tlakom.
5. Surovo trdno snov smo rekristalizirali iz i-PrOH, da smo dobili ustreznih 37 g 1-pentindol-3-karboksilne kisline kot brezbarvne kristale.
AB-PICA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamid).
1. Raztopino 1-pentindol-3-karboksilne kisline (100 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamidom (100 g) in mešali 24 ur.
2. Mešanico smo razdelili med H2O (2000 ml) in EtOAc (1000 ml), plasti ločili in vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x500 ml).
3. Združene organske faze smo posušili (MgSO4) in topilo izpareli pod znižanim tlakom.
4. Surove izdelke smo očistili z rekristalizacijo in dobili 116 g (81 %) bele trdne snovi.
1. Ohlajeno (0 *C) suspenzijo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 68 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z raztopino indola (100 g) v DMF (200 ml).
2. Segrevajte na rt in mešajte 10 min.
3. Mešanico smo ohladili na 0*C, jo počasi obdelali z ustreznim 1-bromopentanom (135 g), segreli na rt in mešali 1 h.
4. Raztopino smo ohladili na 0 *C, jo obdelali s (CF3CO)2O (300 ml), segreli na rt in mešali 1 h.
5. Mešanico smo prelili na ledeno vodo (6000 ml) in močno mešali.
6. Mešanico smo filtrirali in oborino posušili, da smo dobili surovi izdelek v obliki rdeče trdne snovi, ki smo ga brez čiščenja uporabili v naslednjem koraku in dobili 100 %.
1-pentindol-3-karboksilna kislina.
1. Raztopini KOH (66 g) v MeOH (120 ml), ki je v refluksu, smo po delih dodali raztopino ustreznega surovega 1-pentil-3-trifluoroacetindola (100 g) v toluenu (300 ml).
2. Po 2 urah segrevanja pri povratnem toku smo zmes ohladili na sobno temperaturo in dodali H2O (1000 ml).
3. Plasti smo ločili in organsko plast ekstrahirali z 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Združene vodne faze smo zakisali na pH 1 z 10M aq. HCl, ekstrahirali z Et2O (3x500 ml), posušili (MgSO4) in topilo odstranili pod znižanim tlakom.
5. Surovo trdno snov smo rekristalizirali iz i-PrOH, da smo dobili ustreznih 37 g 1-pentindol-3-karboksilne kisline kot brezbarvne kristale.
AB-PICA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboksamid).
1. Raztopino 1-pentindol-3-karboksilne kisline (100 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamidom (100 g) in mešali 24 ur.
2. Mešanico smo razdelili med H2O (2000 ml) in EtOAc (1000 ml), plasti ločili in vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x500 ml).
3. Združene organske faze smo posušili (MgSO4) in topilo izpareli pod znižanim tlakom.
4. Surove izdelke smo očistili z rekristalizacijo in dobili 116 g (81 %) bele trdne snovi.
Last edited by a moderator:
