1-Pentyl-3-(trifluóracetyl)indol.
1. Na ochladenú (0 *C) suspenziu NaH (60 % disperzia v minerálnom oleji, 68 g) v DMF (1000 ml) sa pôsobilo roztokom indolu (100 g) v DMF (200 ml).
2. Zahrial sa na rt a miešal sa 10 min.
3. Zmes sa ochladila na 0*C, pomaly sa upravila vhodným 1-bromopentánom (135 g), zohriala sa na rt a miešala sa 1 h.
4. Roztok sa ochladil na 0 *C, ošetril (CF3CO)2O (300 ml), zohrial na rt a miešal 1 h.
5. Zmes sa naliala na ľadovú vodu (6000 ml) a intenzívne sa miešala.
6. Zmes sa prefiltrovala a zrazenina sa vysušila, čím sa získal surový produkt vo forme červenej tuhej látky, ktorá sa použila v nasledujúcom kroku bez čistenia s výťažkom 100 %.
Kyselina 1-pentylindol-3-karboxylová.
1. K refluxujúcemu roztoku KOH (66 g) v MeOH (120 ml) sa po častiach pridal roztok príslušného surového 1-pentyl-3-trifluóroacetylindolu (100 g) v toluéne (300 ml).
2. Po 2 h zahrievania pri refluxe sa zmes ochladila na teplotu okolia a pridala sa H2O (1000 ml).
3. Vrstvy sa oddelili a organická vrstva sa extrahovala 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Spojené vodné fázy sa okyslili na pH 1 10M aq. HCl, extrahovali Et2O (3x500 ml), vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku.
5. Surová pevná látka sa rekryštalizovala z i-PrOH, čím sa získalo príslušných 37 g kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylovej ako bezfarebné kryštály.
AB-PICA ((S)-N-(1-amino-3-metyl-1-oxobután-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. Roztok kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylovej (100 g) v DMF (1000 ml) sa spracoval s EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamidom (100 g) a miešal sa 24 h.
2. Zmes sa rozdelila medzi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy sa oddelili a vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x500 ml).
3. Spojené organické fázy sa vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku.
4. Surové produkty sa čistili rekryštalizáciou, čím sa získalo 116 g (81 %) bielej tuhej látky.
1. Na ochladenú (0 *C) suspenziu NaH (60 % disperzia v minerálnom oleji, 68 g) v DMF (1000 ml) sa pôsobilo roztokom indolu (100 g) v DMF (200 ml).
2. Zahrial sa na rt a miešal sa 10 min.
3. Zmes sa ochladila na 0*C, pomaly sa upravila vhodným 1-bromopentánom (135 g), zohriala sa na rt a miešala sa 1 h.
4. Roztok sa ochladil na 0 *C, ošetril (CF3CO)2O (300 ml), zohrial na rt a miešal 1 h.
5. Zmes sa naliala na ľadovú vodu (6000 ml) a intenzívne sa miešala.
6. Zmes sa prefiltrovala a zrazenina sa vysušila, čím sa získal surový produkt vo forme červenej tuhej látky, ktorá sa použila v nasledujúcom kroku bez čistenia s výťažkom 100 %.
Kyselina 1-pentylindol-3-karboxylová.
1. K refluxujúcemu roztoku KOH (66 g) v MeOH (120 ml) sa po častiach pridal roztok príslušného surového 1-pentyl-3-trifluóroacetylindolu (100 g) v toluéne (300 ml).
2. Po 2 h zahrievania pri refluxe sa zmes ochladila na teplotu okolia a pridala sa H2O (1000 ml).
3. Vrstvy sa oddelili a organická vrstva sa extrahovala 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Spojené vodné fázy sa okyslili na pH 1 10M aq. HCl, extrahovali Et2O (3x500 ml), vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku.
5. Surová pevná látka sa rekryštalizovala z i-PrOH, čím sa získalo príslušných 37 g kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylovej ako bezfarebné kryštály.
AB-PICA ((S)-N-(1-amino-3-metyl-1-oxobután-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. Roztok kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylovej (100 g) v DMF (1000 ml) sa spracoval s EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamidom (100 g) a miešal sa 24 h.
2. Zmes sa rozdelila medzi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy sa oddelili a vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x500 ml).
3. Spojené organické fázy sa vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku.
4. Surové produkty sa čistili rekryštalizáciou, čím sa získalo 116 g (81 %) bielej tuhej látky.
Last edited by a moderator:
