Úvod
V tejto téme sa môžete dozvedieť o najjednoduchšom spôsobe syntézy oxykodónu z kodeínu. Existuje niekoľko ciest jeho syntézy s viacerými fázami, ale ja tu opisujem tú najjednoduchšiu. Tento postup spočíva v tom, že je nenáročný a rýchly a používa len veľmi dostupné činidlá. Metódu extrakcie kodeínu nájdete v nasledujúcich témach: "Extrakcia kodeínu z voľnopredajných analgetík studenou vodou"alebo táto "Syntéza morfínu z kodeínu".
Vybavenie a sklo.
- 250 ml banka s okrúhlym dnom.
- 250 ml banka s okrúhlym dnom s tromi hrdlami.
- Olejový a ľadový vodný kúpeľ.
- Magnetické miešadlo s výhrevnou plochou.
- Laboratórne váhy (vhodné 0,1 - 100 g).
- Dusíkový alebo argónový balón 10 - 20 l.
- Sklenená tyčinka.
- laboratórny teplomer (0 °C až 200 °C) s adaptérom na banku;.
- 0,5 alebo 1 l oddeľovací lievik.
- Prídavný lievik.
- Adaptér na prívod dusíka.
- kadičky 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Rotačná odparka (voliteľná).
- Indikátorový papier pH.
- Buchnerov lievik a banka 500 ml.
Činidlá.
- 30 g kodeínu.
- ~500 ml destilovanej vody.
- 192 g kyseliny octovej.
- 20 g dichrómanu sodného.
- Roztok amoniaku (NH4OHaq).
- 75 ml chloroformu (CHCl3).
- Chlorid sodný (NaCl) (voliteľné).
- 5 % Pd/C (50 % vlhkej vody, 3,0 g).
- 6,0 g hypofosfitu sodného (NaPO2H2).
- 540 ml etylacetátu.
Bod varu: 454,92 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia: 218 - 220 °C;
Molekulová hmotnosť: 315,36 g/molek;
Hustota: 1,2164 g/ml (20 °C);
Číslo CAS: 76-42-6.
14-hydroxykodeinón z kodeínu
1. Rozpustite 30 g kodeínu v 80 ml vody s 25 g kyseliny octovej v 250 ml banke s okrúhlym dnom a za miešania ju postavte do ľadového vodného kúpeľa.
2. Teraz, keď je chladná, pomaly pipetujte 20 g dichrómanu sodného v 25 ml vody. Roztok sa okamžite zmení na mliečnu oranžovo-žltú farbu.
3. Teraz odstráňte ľad a postavte ho do olejového kúpeľa na varnú dosku a na vrch nainštalujte vodou chladený kondenzátor. Použil som varnú dosku s reguláciou teploty, takže som jednoducho nastavil teplotu na ~83 °C a uistil som sa, že tam zostane ~20 min. Ak do olejového kúpeľa vložíte teplomer, malo by to byť približne rovnaké. Teplo je pre opiáty škodlivé, ale nezistil som, že by bolo strašne škodlivé nechať ho variť pri teplote 80 - 90 °C počas 30 minút. Každopádne, reakcia je ukončená, keď už nedochádza k zmene farby. Nová farba by mala byť tmavohnedá/červená.
2. Teraz, keď je chladná, pomaly pipetujte 20 g dichrómanu sodného v 25 ml vody. Roztok sa okamžite zmení na mliečnu oranžovo-žltú farbu.
3. Teraz odstráňte ľad a postavte ho do olejového kúpeľa na varnú dosku a na vrch nainštalujte vodou chladený kondenzátor. Použil som varnú dosku s reguláciou teploty, takže som jednoducho nastavil teplotu na ~83 °C a uistil som sa, že tam zostane ~20 min. Ak do olejového kúpeľa vložíte teplomer, malo by to byť približne rovnaké. Teplo je pre opiáty škodlivé, ale nezistil som, že by bolo strašne škodlivé nechať ho variť pri teplote 80 - 90 °C počas 30 minút. Každopádne, reakcia je ukončená, keď už nedochádza k zmene farby. Nová farba by mala byť tmavohnedá/červená.
4. Pipetou nalejte roztok do oddeľovacieho lievika, premyte banku trochou vody a nalejte ju tiež. V banke zostane nejaký čierny nerozpustný sediment. Týmto sedimentom sa nezaoberajte.
5. Teraz bazifikujte amoniakom (NH4OHaq). Nemusíte byť presní, len sa uistite, že pH je vyššie ako 10.
6. Potom extrahujte trikrát x25 ml chloroformom. Ak sa vám vytvorí emulzia, vyriešte to tak, že pridáte množstvo chloroformu alebo NaCl (ryžuje hustotu vodného roztoku a rozdeľuje vrstvy) a pri každej separácii odoberiete len neemulgovaný chloroform.
7. Vezmite roztoky chloroformu a dvakrát spätne extrahujte vodou, aby ste sa uistili, že ste s produktom nepriniesli nepríjemný Cr. Produkt je žltý, keď je rozpustený vo veľkom množstve rozpúšťadla, a tmavohnedý/červený, keď je koncentrovaný. Práve ste premenili hydroxyskupinu kodeínu na ketón a pod dusíkový mostík ste vložili hydroxyskupinu.
8. Odparte rozpúšťadlo.
5. Teraz bazifikujte amoniakom (NH4OHaq). Nemusíte byť presní, len sa uistite, že pH je vyššie ako 10.
6. Potom extrahujte trikrát x25 ml chloroformom. Ak sa vám vytvorí emulzia, vyriešte to tak, že pridáte množstvo chloroformu alebo NaCl (ryžuje hustotu vodného roztoku a rozdeľuje vrstvy) a pri každej separácii odoberiete len neemulgovaný chloroform.
7. Vezmite roztoky chloroformu a dvakrát spätne extrahujte vodou, aby ste sa uistili, že ste s produktom nepriniesli nepríjemný Cr. Produkt je žltý, keď je rozpustený vo veľkom množstve rozpúšťadla, a tmavohnedý/červený, keď je koncentrovaný. Práve ste premenili hydroxyskupinu kodeínu na ketón a pod dusíkový mostík ste vložili hydroxyskupinu.
8. Odparte rozpúšťadlo.
Oxykodón zo 14-hydroxykodeinónu
9. 14-Hydroxykodeinón (4,98 g) a kyselina octová (137 g) sa pridali do reakčnej banky (trojhrdlá, 250 ml) vybavenej mechanickým/magnetickým miešadlom, adičnou nálevkou, termočlánkom/termometrom a adaptérom na prívod dusíka. Systém sa odvzdušnil a banka sa naplnila dusíkom.
10. Následne sa v atmosfére dusíka pridalo 5 % Pd/C (50 % vlhkej vody, 3,0 g) v jednej porcii.
11. Počas miešania zmesi približne 5 minút pri teplote okolia (22 ± 5 °C) sa pripravil roztok hypofosfitu sodného (6,0 g) v deionizovanej vode (25 g).
12. Vodný roztok hypofosforečnanu sodného sa preniesol do adičného lievika a pridával sa do reakčnej zmesi počas približne 30 minút s udržiavaním teploty obsahu na približne 22 ± 5 °C. Zmes sa potom zohriala na približne 45 °C a miešala sa približne 1 hodinu.
Na určenie úplnosti reakcie sa zo šarže odobrala malá vzorka a vzorka sa prefiltrovala cez injekčný filter do zmesi etylacetátu a nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po extrakcii sa organická vrstva skoncentrovala do sucha a zvyšok sa rozpustil s mobilnou fázou HPLC. Stanovil sa úbytok 14-hydroxykodeinónu. Ak sa zistilo, že reakcia nie je úplná, dávka sa miešala ďalšie 2 hodiny pri 45 °C a kontrola HPLC sa vykonala ešte raz.
10. Následne sa v atmosfére dusíka pridalo 5 % Pd/C (50 % vlhkej vody, 3,0 g) v jednej porcii.
11. Počas miešania zmesi približne 5 minút pri teplote okolia (22 ± 5 °C) sa pripravil roztok hypofosfitu sodného (6,0 g) v deionizovanej vode (25 g).
12. Vodný roztok hypofosforečnanu sodného sa preniesol do adičného lievika a pridával sa do reakčnej zmesi počas približne 30 minút s udržiavaním teploty obsahu na približne 22 ± 5 °C. Zmes sa potom zohriala na približne 45 °C a miešala sa približne 1 hodinu.
Na určenie úplnosti reakcie sa zo šarže odobrala malá vzorka a vzorka sa prefiltrovala cez injekčný filter do zmesi etylacetátu a nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po extrakcii sa organická vrstva skoncentrovala do sucha a zvyšok sa rozpustil s mobilnou fázou HPLC. Stanovil sa úbytok 14-hydroxykodeinónu. Ak sa zistilo, že reakcia nie je úplná, dávka sa miešala ďalšie 2 hodiny pri 45 °C a kontrola HPLC sa vykonala ešte raz.
13. Po zistení, že reakcia je ukončená, sa dávka ochladila na teplotu okolia (22 ± 5 °C) v atmosfére dusíka a obsah sa prefiltroval cez filtračnú podložku Hyflo-Supercel (3,0 g, navlhčenú vodou).
14. Banka a mokrý koláč sa opláchli kyselinou octovou (20 g). Filtrát sa skoncentroval vo vákuu v rotavape takmer do sucha pri teplote < 50 °C.
15. Zvyšok sa rozpustil s deionizovanou vodou (50 g) a pH sa upravilo na 11,0 až 12,0 pomocou 20 % vodného roztoku KOH a koncentrovaného hydroxidu amónneho (približne 4 g).
16. Zmes sa potom extrahovala etylacetátom (4 x 135 ml) a spojené organické vrstvy sa vo vákuu skoncentrovali do sucha. Surový oxykodón s čistotou HPLC viac ako 85 % sa získal vo výťažku 70,0 až 85,0 % (3,51 až 4,26 g).
14. Banka a mokrý koláč sa opláchli kyselinou octovou (20 g). Filtrát sa skoncentroval vo vákuu v rotavape takmer do sucha pri teplote < 50 °C.
15. Zvyšok sa rozpustil s deionizovanou vodou (50 g) a pH sa upravilo na 11,0 až 12,0 pomocou 20 % vodného roztoku KOH a koncentrovaného hydroxidu amónneho (približne 4 g).
16. Zmes sa potom extrahovala etylacetátom (4 x 135 ml) a spojené organické vrstvy sa vo vákuu skoncentrovali do sucha. Surový oxykodón s čistotou HPLC viac ako 85 % sa získal vo výťažku 70,0 až 85,0 % (3,51 až 4,26 g).
Last edited by a moderator:
