Cannabis sativa je prírodným zdrojom kanabinoidov. Je to dvojdomá rastlina, ktorá má oddelené exempláre so samčími a samičími kvetmi. Cannabis je dostatočne nenáročný na to, aby sa mohol pestovať v priemyselnom meradle. Už dlho je zdrojom materiálu na výrobu tkanín a povrazov: z konopných vlákien sa vyrábali slávne konopné povrazy. Rôzne časti konopy sa používali aj ako kozmetické výrobky a krmivo. Ľudia poznali aj psychoaktívne vlastnosti konope, ale takto sa využívala len zriedkavo. Priemyselné využívanie konope bolo vážne obmedzené v roku 1961 v dôsledku nadobudnutia platnosti "Jednotného dohovoru o omamných látkach". Napriek tomu, že mnohé krajiny prijali zákony zakazujúce užívanie derivátov konope, v súčasnosti ju ako drogu užíva 130 - 230 miliónov ľudí.
Psychoaktívne účinky konope sú spôsobené kanabinoidmi - skupinou terpenfenolických zlúčenín rastlinného pôvodu. Známe sú desiatky kanabinoidov, ale Δ9-tetrahydrokanabiol je z hľadiska psychoaktívnych účinkov najsilnejší. Ostatní členovia rodiny kanabinoidov ich majú v menšej miere. Kanabinoidy sa v rastlinách tvoria dvoma spôsobmi. Polyketidová cesta zahŕňa ich syntézu z kyseliny olivetovej. Druhá cesta je zložitejšia: je založená na produkcii geranyldifosfátu, po ktorej nasleduje syntéza monoterpénov. Zaujíma vás, prečo konope túto skupinu látok vôbec potrebuje? S najväčšou pravdepodobnosťou, podobne ako v prípade nikotínu, sú kanabinoidy ochranným faktorom proti hmyzu. Nie je celkom jasné, či majú priamy účinok na centrálny nervový systém hmyzu, alebo ho ovplyvňujú iným spôsobom, ale ich účinnosť v tejto úlohe nemožno spochybniť.
V nedávnej štúdii Ústavu molekulárnej medicíny v Lisabone spolu s vedcami z britskej Lancaster University sa uvádza, že dlhodobé užívanie kanabisu zhoršuje pamäť. Tento záver údajne platí tak u ľudí, ktorí ju užívajú rekreačne, ako aj u ľudí, ktorí užívajú lieky s obsahom konope na liečbu niektorých foriem epilepsie, chronickej bolesti a sklerózy multiplex. Lancasterská univerzita skúmala účinok špecifickej drogy s názvom WIN-55,212 a zistila u nej vážne poruchy pamäti u pokusných zvierat. V dôsledku dlhodobého užívania počas etologického experimentu myši nedokázali rozlíšiť známy a nový objekt. Okrem iného sa počas funkčných štúdií zvieracieho mozgu zviditeľnili určité poruchy v niektorých oblastiach, ktoré sa podieľajú na pamäti a učení. To všetko v skutočnosti podmieňuje negatívne účinky marihuany na proces zapamätávania.
Už v roku 2012 vedci pod vedením Abusha dokázali, že dlhodobé užívanie kanabisu má štatisticky významnú súvislosť s kognitívnymi dysfunkciami a zvýšeným rizikom vzniku príznakov duševných porúch vrátane spektra schizofrenických porúch. Na zvieracích modeloch sa ukázalo, že negatívne účinky kanabinoidov na učenie a pamäť súvisia s dysfunkciou dlhodobej potencie synaptického prenosu. Tiež so zníženou modifikáciou nervových oscilácií modelovaných gabaergnými interneurónmi a so zmenou aktivity v monoaminergných a cholinergných dráhach hipokampálneho septa, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v plasticite a ďalších dôležitých procesoch.
Vedci sa dlho snažili nájsť cieľ pôsobenia kanabinoidov. Podarilo sa to v roku 1988, keď bol opísaný prvý typ kanabinoidných receptorov (CB1-receptory). V roku 1993 bol odhalený aj druhý typ receptorov (CB2-receptory). Receptory CB1 sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. Aktivácia a blokovanie CB1 ovplyvňujú pamäťové procesy, neuroprotekciu, nocicepciu. Okrem mozgu sa nachádzajú v pečeni, myokarde, obličkách, gastrointestinálnom trakte, pľúcach, ako aj v endotelovej výstelke a svalovej stene ciev. CB2 je široko zastúpený v imunitných a endotelových bunkách. Syntetické kanabinoidy, ktoré sú súčasťou fajčiarskych zmesí, stimulujú najmä CB1-receptory, preto tieto látky menia duševný stav človeka.
Receptory CB1 a CB2 sú zo 44 % identické v sekvencii aminokyselín. Oba typy receptorov patria do triedy receptorov viazaných na G-proteín. Teraz vedci poznajú veľmi presnú kryštálovú štruktúru kanabinoidného receptora. Okrem toho sa v posledných rokoch podarilo pochopiť, ako sa receptory menia pri interakcii s THC a s ďalším kanabinoidom - hexahydrokanabiolom. Zaujímavé je, že pomocou farmakologických metód je možné samostatne blokovať receptory CB1 a CB2, ale zároveň ich nie je možné samostatne stimulovať. Vyvstáva otázka: prečo vôbec máme v tele receptory na konope? Rok pred opisom druhého typu receptorov vyšiel v časopise Science článok, v ktorom bola predmetom úvah ďalšia časť endokanabinoidného systému - anandamid. Inými slovami, ide o molekulu produkovanú v ľudskom tele, ktorá pôsobí na rovnaké receptory ako kanabinoidy. Okrem anandamidu patrí medzi endogénne kanabinoidy aj 2-arachidonoylglycerín. CB1-receptory sa nachádzajú v neurónoch mozgovej kôry, bazálnych ganglií, mozočku a hipokampu. Funkciou týchto receptorov je znižovať uvoľňovanie neurotransmiterov - GABA alebo glutamátu.
Napriek obmedzeniam pri aplikácii našla marihuana a izolované látky z konope využitie v medicíne. Pestovanie konope na lekárske účely a výroba liekov z konope sú prísne regulované vládou. Je nepravdepodobné, že by sa akýkoľvek vedecký výskum v tejto chvíli mohol považovať za argument v prospech legalizácie marihuany a jej bezpečnosti. Pokiaľ ide o marihuanu a jej využitie v medicíne, napadá mi iný príklad "prírodného" lieku - penicilín. Vynález penicilínu bol spôsobený tým, že určitý druh plesne potláčal rast baktérií v laboratóriu. Nositeľ Nobelovej ceny Alexander Fleming, ktorý tento objav urobil, neskôr plánoval účinnú látku izolovať, syntetizovať ju v priemyselnom meradle a použiť ako liek. Situácia s konopou a kanabinoidmi je podobná: prečo nútiť ľudí fajčiť marihuanu, keď môžete určiť účinnú látku, syntetizovať ju alebo izolovať z rastlín a použiť na liečbu chorôb? Medicínske využitie kanabinoidov sa podobá tomu, ako sa artemisinín izolovaný z paliny ročnej začal používať na liečbu malárie. Čínsky výskumník Yu Tu dostal za tento objav v roku 2015 Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu.
V metaanalýze z roku 2013 sa zistilo, že užívanie THC a samotnej marihuany zvýšilo chuť do jedla pacientov v tejto skupine a prispelo k nárastu hmotnosti. V skorších prácach sa porovnávala účinnosť dronabinolu (syntetický analóg THC) s megestrol acetátom z hľadiska prírastku hmotnosti u pacientov s rakovinovou kachexiou. Ukázalo sa, že megestrol v tejto úlohe prekonáva svojho konkurenta. Ďalším smerom aplikácie kanabinoidov je liečba nevoľnosti a vracania u pacientov podstupujúcich chemoterapiu pri onkologických ochoreniach. Oblasť mozgu zodpovedná za reakciu na vracanie (area postrema) je bohatá na receptory CB1. Tie isté receptory sú vo veľkom počte prítomné v jadre solitárneho traktu a v jadrách blúdivého nervu, ktoré sa tiež podieľajú na procesoch nevoľnosti a vracania. Stimulácia kanabinoidných receptorov v týchto nervových štruktúrach vedie k zníženiu pocitu nevoľnosti a zastaveniu vracania. Štúdie ukázali, že kanabinoidy si s nevoľnosťou a vracaním spôsobenými chemoterapiou poradia lepšie ako neuroleptiká, ale stále sú horšou možnosťou ako ondansetron. Kanabinoidy zvyčajne nie sú liekom prvej voľby a používajú sa vtedy, keď sú iné metódy liečby neúčinné.
Je zaujímavé, že kanabinoidy majú potenciál byť protirakovinovými liekmi. Zhromaždilo sa veľké množstvo laboratórnych údajov o stimulácii kanabinoidných receptorov, ktorá vedie k smrti rakovinovej bunky. Podobné štúdie sa uskutočnili na rakovine prsníka, prostaty, pľúc a pankreasu. Tieto typy nádorov sú v populácii rozšírené a poskytujú vysokú úmrtnosť a existujúce liečebné metódy často neprinášajú uspokojivý výsledok. Ak sa nám podarí nájsť spôsob, ako stimulovať kanabinoidné receptory rakovinových buniek bez zapojenia receptorov v centrálnom nervovom systéme, budeme mať v rukách dobrý liek na liečbu rakoviny. Okrem aplikácie kanabinoidov pri liečbe rakoviny a AIDS ich možno použiť aj pri terapii sklerózy multiplex. Dokážu si lepšie poradiť so spasticitou ako placebo (rozdiel však nie je veľmi veľký). Okrem toho sú celkom užitočné proti neuropatickej bolesti rôzneho pôvodu, čo je ďalšia z ich výhod.
Niektoré lieky na báze kanabinoidov .
Psychoaktívne účinky konope sú spôsobené kanabinoidmi - skupinou terpenfenolických zlúčenín rastlinného pôvodu. Známe sú desiatky kanabinoidov, ale Δ9-tetrahydrokanabiol je z hľadiska psychoaktívnych účinkov najsilnejší. Ostatní členovia rodiny kanabinoidov ich majú v menšej miere. Kanabinoidy sa v rastlinách tvoria dvoma spôsobmi. Polyketidová cesta zahŕňa ich syntézu z kyseliny olivetovej. Druhá cesta je zložitejšia: je založená na produkcii geranyldifosfátu, po ktorej nasleduje syntéza monoterpénov. Zaujíma vás, prečo konope túto skupinu látok vôbec potrebuje? S najväčšou pravdepodobnosťou, podobne ako v prípade nikotínu, sú kanabinoidy ochranným faktorom proti hmyzu. Nie je celkom jasné, či majú priamy účinok na centrálny nervový systém hmyzu, alebo ho ovplyvňujú iným spôsobom, ale ich účinnosť v tejto úlohe nemožno spochybniť.
V nedávnej štúdii Ústavu molekulárnej medicíny v Lisabone spolu s vedcami z britskej Lancaster University sa uvádza, že dlhodobé užívanie kanabisu zhoršuje pamäť. Tento záver údajne platí tak u ľudí, ktorí ju užívajú rekreačne, ako aj u ľudí, ktorí užívajú lieky s obsahom konope na liečbu niektorých foriem epilepsie, chronickej bolesti a sklerózy multiplex. Lancasterská univerzita skúmala účinok špecifickej drogy s názvom WIN-55,212 a zistila u nej vážne poruchy pamäti u pokusných zvierat. V dôsledku dlhodobého užívania počas etologického experimentu myši nedokázali rozlíšiť známy a nový objekt. Okrem iného sa počas funkčných štúdií zvieracieho mozgu zviditeľnili určité poruchy v niektorých oblastiach, ktoré sa podieľajú na pamäti a učení. To všetko v skutočnosti podmieňuje negatívne účinky marihuany na proces zapamätávania.
Už v roku 2012 vedci pod vedením Abusha dokázali, že dlhodobé užívanie kanabisu má štatisticky významnú súvislosť s kognitívnymi dysfunkciami a zvýšeným rizikom vzniku príznakov duševných porúch vrátane spektra schizofrenických porúch. Na zvieracích modeloch sa ukázalo, že negatívne účinky kanabinoidov na učenie a pamäť súvisia s dysfunkciou dlhodobej potencie synaptického prenosu. Tiež so zníženou modifikáciou nervových oscilácií modelovaných gabaergnými interneurónmi a so zmenou aktivity v monoaminergných a cholinergných dráhach hipokampálneho septa, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v plasticite a ďalších dôležitých procesoch.
Vedci sa dlho snažili nájsť cieľ pôsobenia kanabinoidov. Podarilo sa to v roku 1988, keď bol opísaný prvý typ kanabinoidných receptorov (CB1-receptory). V roku 1993 bol odhalený aj druhý typ receptorov (CB2-receptory). Receptory CB1 sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. Aktivácia a blokovanie CB1 ovplyvňujú pamäťové procesy, neuroprotekciu, nocicepciu. Okrem mozgu sa nachádzajú v pečeni, myokarde, obličkách, gastrointestinálnom trakte, pľúcach, ako aj v endotelovej výstelke a svalovej stene ciev. CB2 je široko zastúpený v imunitných a endotelových bunkách. Syntetické kanabinoidy, ktoré sú súčasťou fajčiarskych zmesí, stimulujú najmä CB1-receptory, preto tieto látky menia duševný stav človeka.
Receptory CB1 a CB2 sú zo 44 % identické v sekvencii aminokyselín. Oba typy receptorov patria do triedy receptorov viazaných na G-proteín. Teraz vedci poznajú veľmi presnú kryštálovú štruktúru kanabinoidného receptora. Okrem toho sa v posledných rokoch podarilo pochopiť, ako sa receptory menia pri interakcii s THC a s ďalším kanabinoidom - hexahydrokanabiolom. Zaujímavé je, že pomocou farmakologických metód je možné samostatne blokovať receptory CB1 a CB2, ale zároveň ich nie je možné samostatne stimulovať. Vyvstáva otázka: prečo vôbec máme v tele receptory na konope? Rok pred opisom druhého typu receptorov vyšiel v časopise Science článok, v ktorom bola predmetom úvah ďalšia časť endokanabinoidného systému - anandamid. Inými slovami, ide o molekulu produkovanú v ľudskom tele, ktorá pôsobí na rovnaké receptory ako kanabinoidy. Okrem anandamidu patrí medzi endogénne kanabinoidy aj 2-arachidonoylglycerín. CB1-receptory sa nachádzajú v neurónoch mozgovej kôry, bazálnych ganglií, mozočku a hipokampu. Funkciou týchto receptorov je znižovať uvoľňovanie neurotransmiterov - GABA alebo glutamátu.
Napriek obmedzeniam pri aplikácii našla marihuana a izolované látky z konope využitie v medicíne. Pestovanie konope na lekárske účely a výroba liekov z konope sú prísne regulované vládou. Je nepravdepodobné, že by sa akýkoľvek vedecký výskum v tejto chvíli mohol považovať za argument v prospech legalizácie marihuany a jej bezpečnosti. Pokiaľ ide o marihuanu a jej využitie v medicíne, napadá mi iný príklad "prírodného" lieku - penicilín. Vynález penicilínu bol spôsobený tým, že určitý druh plesne potláčal rast baktérií v laboratóriu. Nositeľ Nobelovej ceny Alexander Fleming, ktorý tento objav urobil, neskôr plánoval účinnú látku izolovať, syntetizovať ju v priemyselnom meradle a použiť ako liek. Situácia s konopou a kanabinoidmi je podobná: prečo nútiť ľudí fajčiť marihuanu, keď môžete určiť účinnú látku, syntetizovať ju alebo izolovať z rastlín a použiť na liečbu chorôb? Medicínske využitie kanabinoidov sa podobá tomu, ako sa artemisinín izolovaný z paliny ročnej začal používať na liečbu malárie. Čínsky výskumník Yu Tu dostal za tento objav v roku 2015 Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu.
V metaanalýze z roku 2013 sa zistilo, že užívanie THC a samotnej marihuany zvýšilo chuť do jedla pacientov v tejto skupine a prispelo k nárastu hmotnosti. V skorších prácach sa porovnávala účinnosť dronabinolu (syntetický analóg THC) s megestrol acetátom z hľadiska prírastku hmotnosti u pacientov s rakovinovou kachexiou. Ukázalo sa, že megestrol v tejto úlohe prekonáva svojho konkurenta. Ďalším smerom aplikácie kanabinoidov je liečba nevoľnosti a vracania u pacientov podstupujúcich chemoterapiu pri onkologických ochoreniach. Oblasť mozgu zodpovedná za reakciu na vracanie (area postrema) je bohatá na receptory CB1. Tie isté receptory sú vo veľkom počte prítomné v jadre solitárneho traktu a v jadrách blúdivého nervu, ktoré sa tiež podieľajú na procesoch nevoľnosti a vracania. Stimulácia kanabinoidných receptorov v týchto nervových štruktúrach vedie k zníženiu pocitu nevoľnosti a zastaveniu vracania. Štúdie ukázali, že kanabinoidy si s nevoľnosťou a vracaním spôsobenými chemoterapiou poradia lepšie ako neuroleptiká, ale stále sú horšou možnosťou ako ondansetron. Kanabinoidy zvyčajne nie sú liekom prvej voľby a používajú sa vtedy, keď sú iné metódy liečby neúčinné.
Je zaujímavé, že kanabinoidy majú potenciál byť protirakovinovými liekmi. Zhromaždilo sa veľké množstvo laboratórnych údajov o stimulácii kanabinoidných receptorov, ktorá vedie k smrti rakovinovej bunky. Podobné štúdie sa uskutočnili na rakovine prsníka, prostaty, pľúc a pankreasu. Tieto typy nádorov sú v populácii rozšírené a poskytujú vysokú úmrtnosť a existujúce liečebné metódy často neprinášajú uspokojivý výsledok. Ak sa nám podarí nájsť spôsob, ako stimulovať kanabinoidné receptory rakovinových buniek bez zapojenia receptorov v centrálnom nervovom systéme, budeme mať v rukách dobrý liek na liečbu rakoviny. Okrem aplikácie kanabinoidov pri liečbe rakoviny a AIDS ich možno použiť aj pri terapii sklerózy multiplex. Dokážu si lepšie poradiť so spasticitou ako placebo (rozdiel však nie je veľmi veľký). Okrem toho sú celkom užitočné proti neuropatickej bolesti rôzneho pôvodu, čo je ďalšia z ich výhod.
Niektoré lieky na báze kanabinoidov .
- Nabiximol - sprej, ktorý obsahuje zmes 2 kanabinoidov: THC a kanabidiolu. Používa sa na liečbu spasticity a bolesti ako príznaku sklerózy multiplex. Používa sa aj na liečbu bolestivého syndrómu pri onkologických ochoreniach.
- Dronabinol - syntetický THC, ktorý má antiemetický účinok a zvyšuje chuť do jedla. Používa sa na liečbu vychudnutých pacientov s AIDS a pacientov s nevoľnosťou a vracaním počas chemoterapie.
- Nabilon - liek, ktorý bol založený na kanabinoide, štruktúrou podobnom THC. Používa sa na liečbu vracania a nevoľnosti spôsobených chemoterapiou.
Pri skúmaní mozgu ľudí, ktorí dlhodobo užívali marihuanu (viac ako jeden rok denne alebo aspoň 3-krát týždenne), pomocou funkčnej magnetickej rezonancie sa preukázali významné zmeny vo funkčných spojeniach mozgových štruktúr súvisiacich so "sebauvedomovaním" a určitými typmi pamäti, ako aj funkčné zmeny v štruktúrach mediálneho temporálneho laloku a prefrontálnej kôry. Katedra biomedicínskych a biologických vied na Lancasterskej univerzite vykonala množstvo práce na skúmaní vplyvu chronického užívania kanabisu na niektoré metabolické procesy mozgu, jeho funkčné spojenia a pamäť na rozpoznávanie. Výsledky experimentu preukázali narušený mozgový metabolizmus a abnormálne funkčné prepojenia s kortiko-thalamo-hipokampálnymi okruhmi, ktoré sú základom procesov zapamätávania.
Zároveň sa odhalil nedostatok rozpoznávacej pamäte bez známok zmenených motorických schopností a úzkostného správania. Práve CB1-r v synapsách inhibuje glutamátergický a GABAergický prenos s modelovaním rôznych foriem synaptickej plasticity a nervových oscilácií, ktoré podporujú rôzne kognitívne funkcie vrátane správania a pamäti. Takisto došlo k narušeniu funkčných spojení subikula (báza hipokampu). Je súčasťou rozpoznávacej pamäte a dostáva priame axónové spojenia z iných častí mozgu zodpovedných za dlhodobú pamäť. Zmeny vo funkcii serotonínového systému potvrdzujú zmenené funkčné spojenia časti mozgu nazývanej habenula, nuclei raphes so zmenou indukcie hladiny serotonínu v synapsách a hustoty serotonínových receptorov. To všetko vedie k rozvoju nedostatku pamäťových funkcií. Zaujímavým faktom je, že pri použití antagonistu CB1r (AM-251) sa negatívny účinok kanabinoidov na pamäť vyrovnáva a pri vysokých dávkach kanabisu a AM-251 nedochádza k výraznému zníženiu absorpcie glukózy a mitochondriálneho dýchania.
Zároveň sa odhalil nedostatok rozpoznávacej pamäte bez známok zmenených motorických schopností a úzkostného správania. Práve CB1-r v synapsách inhibuje glutamátergický a GABAergický prenos s modelovaním rôznych foriem synaptickej plasticity a nervových oscilácií, ktoré podporujú rôzne kognitívne funkcie vrátane správania a pamäti. Takisto došlo k narušeniu funkčných spojení subikula (báza hipokampu). Je súčasťou rozpoznávacej pamäte a dostáva priame axónové spojenia z iných častí mozgu zodpovedných za dlhodobú pamäť. Zmeny vo funkcii serotonínového systému potvrdzujú zmenené funkčné spojenia časti mozgu nazývanej habenula, nuclei raphes so zmenou indukcie hladiny serotonínu v synapsách a hustoty serotonínových receptorov. To všetko vedie k rozvoju nedostatku pamäťových funkcií. Zaujímavým faktom je, že pri použití antagonistu CB1r (AM-251) sa negatívny účinok kanabinoidov na pamäť vyrovnáva a pri vysokých dávkach kanabisu a AM-251 nedochádza k výraznému zníženiu absorpcie glukózy a mitochondriálneho dýchania.
Preto bolo navrhnuté určiť stratégiu liečby na obnovenie zjavných pamäťových deficitov, korekciu kognitívnych porúch u ľudí, ktorí dlhodobo užívajú kanabis. Odporúča sa nasledujúci algoritmus te*****utickej korekcie kognitívnych porúch:
- Stredne intenzívna fyzická aktivita, intelektuálne cvičenia a zmena "obvyklého prostredia": každodenné plávanie, fyzikálna terapia, stolové hry (šach atď.), výmena rúk pri čistení zubov, hlasné čítanie, učenie sa cudzích jazykov, dodržiavanie cyklu spánok-bdenie.
- "Namenda" - 5 mg denne s jedlom počas dvoch týždňov, potom 5 mg raz za tri dni počas mesiaca a pol.
- "Tebokan" (EGb 761) - jedna tableta raz denne počas jedného mesiaca (NB! Nemá preukázanú účinnosť).
- "Meldonium Olainfarm" - jedna tableta (250 mg) ráno s jedlom počas 1,5 mesiaca.
- Multivitamíny - kurz.
- "Acetyl-L-karnitín" - 500 mg dvakrát denne počas 1,5 mesiaca.
- "Nicerbium" alebo "Sermion" - kurz na 14 dní.
Last edited by a moderator:
