Haló, chlapci, 
Už som videl, že na tomto fóre sa diskutuje o nasledujúcej ceste syntézy:
"Nová a mierna metóda syntézy alprazolamu..."
Syntéza 7-chlór-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (nordiazepam ) (krok 1)
K intenzívne miešanému 2-amino-5-chlórbenzofenónu (0,232 g, 1 mmol) v hruškovitej banke (10-50 ml) sa pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadla počas 30 min po kvapkách pridával chlóracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa k zmesi pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadiel pridali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a miešali sa 2,5 h. Po ukončení reakcie, ako to ukázala TLC, sa pridala voda (30 ml) a produkt sa filtroval cez papierový filter, premyl sa ďalšou destilovanou vodou (2 x 100 ml) a vysušil vo vákuovom exikátore. Produkt sa získal vo vysokom výťažku a čistote (výťažok 94 %) a použil sa v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepín-2(3H)-ónu (krok 2)
K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v banke hruškovitého tvaru (10-50 ml) sa pridala prášková zmes K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón(2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa použil v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 163-165 °C.
Syntéza 8-chlór-1-metyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepínu (alprazolam, Xanax )(krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu(2), hydrazínhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH sa reflexoval 12 h v hruškovitej banke (100 ml) so spätným chladičom. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa roztok ochladil a produkt sa filtroval, premyl vodou, vysušil a vykryštalizoval z EtOH. (výťažok 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Vyskúšal som prvý krok, bez úspechu, mojím problémom bolo všetko správne premiešať, pretože sa z toho stala lepkavá hmota afer
2-Amino-5-chlórbenzofenónu spolu s chlóroacetylchloridom.
Má niekto dobré skúsenosti s touto syntézou?
Alebo či to môžeme spoločne zmeniť, aby to bolo úspešnejšie.
Možno použitím rozpúšťadiel.
Bolo by skvelé, keby sme mohli vypracovať podrobný návod krok za krokom pre alprazolam
Už som videl, že na tomto fóre sa diskutuje o nasledujúcej ceste syntézy:
"Nová a mierna metóda syntézy alprazolamu..."
Syntéza 7-chlór-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (nordiazepam ) (krok 1)
K intenzívne miešanému 2-amino-5-chlórbenzofenónu (0,232 g, 1 mmol) v hruškovitej banke (10-50 ml) sa pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadla počas 30 min po kvapkách pridával chlóracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa k zmesi pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadiel pridali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a miešali sa 2,5 h. Po ukončení reakcie, ako to ukázala TLC, sa pridala voda (30 ml) a produkt sa filtroval cez papierový filter, premyl sa ďalšou destilovanou vodou (2 x 100 ml) a vysušil vo vákuovom exikátore. Produkt sa získal vo vysokom výťažku a čistote (výťažok 94 %) a použil sa v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepín-2(3H)-ónu (krok 2)
K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v banke hruškovitého tvaru (10-50 ml) sa pridala prášková zmes K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón(2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa použil v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 163-165 °C.
Syntéza 8-chlór-1-metyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepínu (alprazolam, Xanax )(krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu(2), hydrazínhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH sa reflexoval 12 h v hruškovitej banke (100 ml) so spätným chladičom. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa roztok ochladil a produkt sa filtroval, premyl vodou, vysušil a vykryštalizoval z EtOH. (výťažok 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Vyskúšal som prvý krok, bez úspechu, mojím problémom bolo všetko správne premiešať, pretože sa z toho stala lepkavá hmota afer
2-Amino-5-chlórbenzofenónu spolu s chlóroacetylchloridom.
Má niekto dobré skúsenosti s touto syntézou?
Alebo či to môžeme spoločne zmeniť, aby to bolo úspešnejšie.
Možno použitím rozpúšťadiel.
Bolo by skvelé, keby sme mohli vypracovať podrobný návod krok za krokom pre alprazolam