Введение
Существует множество методик получения N-метил-амфетаминов (метамфетаминов) из различных исходных материалов, таких как фенил-2-пропанон (P2P), фенилацетальдегид или эфедрин, но что если у вас уже есть амфетамин и вы хотите добавить метильную группу к аминогруппе? Если бы вы использовали первую реакцию, которая пришла вам в голову, - алкилирование амфетамина йодистым метилом или диметилсульфатом, то вас ждало бы разочарование, поскольку вы получили бы смесь продуктов, главным из которых был бы N,N-диметил-амфетамин (очень низкой активности), поскольку после метилирования амфетамина до метамфетамина молекула становится гораздо более восприимчивой к другому алкилированию, и, таким образом, диметил-амфетамин образуется гораздо быстрее, чем оставшийся амфетамин алкилируется до метамфетамина. Фактически, в реакционной смеси вы найдете непрореагировавший амфетамин, N-метиламфетамин, N, N-диметил-амфетамин и даже немного четвертичной N, N, N-триметиламфетамониевой соли.
Чтобы этого не произошло, обычно приходится прибегать к косвенным методам введения метильной группы. Одним из способов является реакция амфетамина с формальдегидом (либо в виде водного раствора, либо в виде параформальдегида) для получения формальдегидного имина амфетамина, который затем может быть восстановлен до N-метиламфетамина с помощью нескольких различных восстановителей, например, Al/Hg или Pt/H₂.
В этой теме я описал простейший синтез метамфетамина (4) из соли амфетамина через имин (3) с помощью восстановления Al/Hg.
Чтобы этого не произошло, обычно приходится прибегать к косвенным методам введения метильной группы. Одним из способов является реакция амфетамина с формальдегидом (либо в виде водного раствора, либо в виде параформальдегида) для получения формальдегидного имина амфетамина, который затем может быть восстановлен до N-метиламфетамина с помощью нескольких различных восстановителей, например, Al/Hg или Pt/H₂.
В этой теме я описал простейший синтез метамфетамина (4) из соли амфетамина через имин (3) с помощью восстановления Al/Hg.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Круглодонная колба объемом 5 л;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Сепарационная воронка объемом 1 л;
- Лабораторный термометр (от 0 °C до 100 °C);
- Газовый аппарат дляHCl;
- Кипящая стружка;
- Мерные цилиндры 100 и 500 мл;
- Источник вакуума;
- 2000 мл x1; 250 мл x3; 500 мл x3; 100 мензурок x2;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Лабораторные весы (подходят 0,01-500 г);
- Колба Бюхнера (2 л) и воронка (или маленький фильтр Шотта);
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Водяная баня со льдом;
- Стеклянная палочка;
- Ротационный испаритель (опционально);
- Индикаторная бумага для определения pH;
- Колба Эрленмейера объемом 1 л.
Реактивы.
- 1 моль соли амфетамина;
- ~1 л 20% водного раствора гидроксида натрия (NaOH);
- ~700 мл DCM или петролейного эфира;
- 1 моль (81 мл 37% или 75 мл 40%) водного формальдегида (CH2O);
- 350 мл EtOH (этанол 96-98%);
- ~70 г алюминиевой фольги;
- 1,62 г нитрата ртути(II) (Hg(NO3)2);
- ~500 мл 20% раствора соляной кислоты (HCl);
- ~200 г сульфата натрия или магния (Na2SO4 или MgSO4) безводного.
Процедура
- Вы должны получить 1 моль свободного от амфетамина (1) основания путем добавления соли амфетамина (сульфата или фосфата) к 20% водному раствору NaOH до pH 12. Перемешивайте в течение 15 минут и извлеките свободное от амфетамина основание с помощью DCM или петролейного эфира 3 x 75 мл.
- Приготовьте Al-амальгаму. Для приготовления амальгамы, как описано в следующей теме, необходимо использовать около ~70 г фольги Al и 1,62 г нитрата ртути(II) (Hg(NO3)2).
- Смесь 1 моль свободного основания амфетамина (136 г) и 1 моль водного формальдегида (2) (81 мл 37% или 75 мл 40%) в 350 мл EtOH (этанола) выливают в круглодонную колбу объемом 5 л с рефлюкс-конденсатором и избытком алюминиевой амальгамы, которая была приготовлена заранее.
- Имин (3) восстанавливают в течение примерно двух часов, чтобы поддерживать температуру реакции ниже ~50-60 °C. Если реакция становится слишком бурной, необходимо применять охлаждение.
- К реакционной массе добавляют 1 л охлажденной дистиллированной воды, твердые частицы гидроксида алюминия отфильтровывают.
- Всю реакционную массу обрабатывают 20 % HCl до pH 3 и экстрагируют DCM или петролейным эфиром 3 x 75 мл. Экстракты DCM объединяют. Водный слой, образовавшийся в результате фильтрации, подщелачивают 20% NaOH до pH 12 и экстрагируют DCM или петролейным эфиром 3 x 75 мл. Органические слои с метамфетамином (4) объединяют (из первой и второй экстракции щелочного водного слоя), сушат над безводным Na2SO4 или MgSO4 и концентрируют в вакууме.
- Приготовление гидрохлорида метамфетамина осуществляется путем пропускания сухого газообразного HCl через органический слой (DCM с метамфетамином). Выпавший осадок гидрохлорида метамфетамина отфильтровывают методом отсасывания, сушат. Также вы можете вырастить метамфетамин Ice следующими методами.
Last edited:
