2-Амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (4-метилнорефедрин).
К раствору 4-метилпропиофенона (14,82 г, 100 ммоль) в дихлорметане (100 мл) по каплям добавляли бром (5,16 мл, 100 ммоль) в дихлорметане (50 мл). Смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре и высушили (безводный сульфат магния). После удаления растворителя α-бром-4-метилпропиофенон (21,49 г, 94,6 ммоль, 95%) остался в виде желтых кристаллов (пик.1).
Альфа-бромкетон (20,98 г, 92,4 ммоль) растворили в ацетонитриле (100 мл) и добавили диформиламид натрия (11,01 г, 116 ммоль). Смесь нагревали до кипения в течение 4 ч. После удаления растворителя остаток разделили между дихлорметаном и водой. Органический слой собрали, высушили (безводный сульфат магния) и удалили растворитель, получив N,N-диформиламидное производное (14,26 г, 65,0 ммоль, 56%) в виде желтого масла (pic.2).
Его растворили в 5% этаноле соляной кислоты (200 мл) и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре (pic.3).
(±)-цис-4-Метил-5-(4-метилфенил)-4,5-дигидрооксазол-2-амин ((±)-цис-4,4′-ДМАР).
К смеси 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ола (1,36 г, 8,2 ммоль) и безводного ацетата натрия (2,04 г, 24,9 ммоль) в метаноле (20 мл) добавили раствор бромистого цианогена (0,963 г, 9,1 ммоль) в метаноле (3 мл) при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивали в течение 3,5 ч, удалили летучие вещества и добавили к остатку насыщенный карбонат натрия. Смесь встряхивали до образования белого осадка. Его отфильтровали и получили бесцветное твердое вещество (1,52 г) (pic.5).
К раствору 4-метилпропиофенона (14,82 г, 100 ммоль) в дихлорметане (100 мл) по каплям добавляли бром (5,16 мл, 100 ммоль) в дихлорметане (50 мл). Смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре и высушили (безводный сульфат магния). После удаления растворителя α-бром-4-метилпропиофенон (21,49 г, 94,6 ммоль, 95%) остался в виде желтых кристаллов (пик.1).
Альфа-бромкетон (20,98 г, 92,4 ммоль) растворили в ацетонитриле (100 мл) и добавили диформиламид натрия (11,01 г, 116 ммоль). Смесь нагревали до кипения в течение 4 ч. После удаления растворителя остаток разделили между дихлорметаном и водой. Органический слой собрали, высушили (безводный сульфат магния) и удалили растворитель, получив N,N-диформиламидное производное (14,26 г, 65,0 ммоль, 56%) в виде желтого масла (pic.2).
Его растворили в 5% этаноле соляной кислоты (200 мл) и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре (pic.3).
Раствор выпарили досуха, добавили ацетон и собрали осадок фильтрованием. Промежуточное соединение первичного амина было использовано напрямую, без дополнительной очистки. Его растворили в метаноле (500 мл), охладили на ледяной бане и добавили борогидрид натрия (26,86 г, 0,71 моль) в течение 1,5 ч. Удаление растворителя, разделение между дихлорметаном и водой, сушка (безводный сульфат магния) и выпаривание дихлорметана дали 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (6,42 г, 38,9 ммоль, 39% от 4-метилпропиофенона) в виде бесцветного твердого вещества: м.п. 103-105 °C (pic.4).
(±)-цис-4-Метил-5-(4-метилфенил)-4,5-дигидрооксазол-2-амин ((±)-цис-4,4′-ДМАР).
К смеси 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ола (1,36 г, 8,2 ммоль) и безводного ацетата натрия (2,04 г, 24,9 ммоль) в метаноле (20 мл) добавили раствор бромистого цианогена (0,963 г, 9,1 ммоль) в метаноле (3 мл) при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивали в течение 3,5 ч, удалили летучие вещества и добавили к остатку насыщенный карбонат натрия. Смесь встряхивали до образования белого осадка. Его отфильтровали и получили бесцветное твердое вещество (1,52 г) (pic.5).
Last edited by a moderator: