Введение
Существует два метода извлечения эфедрина. Первый метод взят из немецкого патента и позволяет получить гидрохлорид эфедрина высокой степени чистоты. Этот метод подходит больше для лабораторного производства, чем для домашней лаборатории. Второй - простой метод экстракции с использованием этанола и лигроина, который дает довольно грязное свободное основание эфедрина. Тем не менее, этот простой метод можно провести в домашнем гараже и очистить продукт перекристаллизацией, как и в первом методе.
- 1000 мл x2; 250 мл x2 мензурки
- 100 мл x5; колбы Эрленмейера;
- Стеклянная палочка;
- Стеклянная колонка (d = 2,5 см или шире, l = 70 см);
- Хлопковый шарик;
- Круглодонная колба на 500 мл;
- Ротационный испаритель;
- Воронка для разделения 500 мл;
- Обычная воронка;
- Фильтровальная бумага;
- Аппарат для получения газообразного хлористого водорода;
- Воронка Бюхнера и колба;
- Водоструйный аспиратор;
- Лабораторные весы (подходят 0,1 - 100 г);
- Шпатель.
- Эфедра синика Stapf 100 г;
- Карбонат натрия (Na2CO3) 50 г;
- Дистиллированная вода, 150 мл;
- Дихлорметан (CH2Cl2) ~1500 мл;
- Диэтиловый эфир 50 мл;
- Соляная кислота 150 мл (HCl 0,5 N);
- Карбонат калия (K2CO3) 50 г;
- Раствор гидроксида натрия (NaOH 1 N) ~100 мл;
- Сульфат натрия (Na2SO4) или сульфат магния (MgSO4) ~100 г;
- Ацетон 30 мл;
- Метанол (MeOH) ~10 мл;
- Активированный уголь (по желанию) ~1 г;
Растворим в H2O 47,62 г/л (25 ºC), спирте, эфире, хлороформе и маслах.
Температура кипения: 255 °C при 760 мм рт. ст. (свободное основание);Температура плавления свободного основания: 37-39 ̊C;
Температура плавления HCI соли: 187-188 ̊C;
Молекулярная масса: 165,236 г/моль;
Плотность: 1,124 г/см3 (20 °C);
CAS номер: 299-42-3 (свободное основание) и 50-98-6 (гидрохлоридная соль).
L-эфедрина гидрохлорид из травы эфедры [50-98-6] C10H15NO HCl
Определение содержания (необязательно):5 г измельченной травы эфедры смешивают с 2 г карбоната натрия и 7 мл воды и оставляют настаиваться при комнатной температуре в течение 3 часов. Смесь трижды обрабатывают 50 мл дихлорметана и каждый раз перемешивают в течение не менее 2 часов. В каждом случае экстракт отбирают пипеткой. Органическую фазу выпаривают в вакууме (при 40 °C до 1 мл). После добавления 20 мл диэтилового эфира экстрагируют четыре раза 20 мл 0,5 N соляной кислоты, каждый раз.
Объединенные солянокислые фазы промывают дважды 20 мл эфира, каждый раз. После нейтрализации 1 N раствором гидроксида натрия (pH 7,5-8), трижды экстрагируют 40 мл дихлорметана и концентрируют. Остаток переносят в 10 мл воды, добавляют 3 мл 0,1 N раствора гидроксида натрия и 10 мл 0,1 N раствора I2/KI. Раствор перемешивают при слабом нагревании в течение 30 минут. Затем его осторожно подкисляют разбавленной HCl и добавляют несколько капель раствора крахмала. Избыток йода титруют 0,1 N раствором тиосульфата натрия до изменения цвета с синего на бесцветный.
Процедура экстракции:
1. 100 г порошка травы эфедры добавляют к раствору 50 г карбоната натрия в 150 мл воды в стакане объемом 1000 мл, перемешивают стеклянной палочкой и оставляют стоять не менее 2 часов.
2. Стеклянную колонку (d = 2,5 см или шире, l = 70 см) на треть заполняют дихлорметаном и порциями вносят лекарственную массу. Препарат должен оседать в колонке без пузырьков воздуха. Препарат закрывают стеклянным ватным шариком (обратите внимание: не прижимайте наполнитель колонки слишком плотно).
3. Перколируют, непрерывно добавляя 1000 мл дихлорметана (около двух капель/сек). Перколат концентрируют порционно в круглодонной колбе объемом 500 мл под вакуумом до объема 5 мл.
4. К экстракту добавляют 30 мл эфира и трижды взбалтывают с 50 мл 0,5 N соляной кислоты каждый раз.
5. Объединенные солянокислые экстракты фильтруют в делительную воронку объемом 500 мл через воронку со складчатым фильтром, содержащую 50 г карбоната калия (добавлять осторожно). Карбонат следует фильтровать достаточно медленно, чтобы раствор больше не вступал в кислую реакцию (в противном случае добавьте карбонат). Карбонат сначала промывают хлористым метиленом для экстракции.
6. При этом раствор встряхивают четыре раза с 75 мл дихлорметана каждый раз.
7. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и концентрируют порциями в колбе объемом 250 мл на роторном испарителе. Полученное желто-оранжевое масло помещают в смесь 20 мл диэтилового эфира и 20 мл дихлорметана.
8. В этот раствор вводят осушенный газообразный хлористый водород. Аппарат для получения HCl состоит из многогорлой круглодонной колбы с мешалкой, в которую загружают хлорид натрия и серную кислоту (из капельной воронки). Для осушки газ снова пропускают через промывную бутыль с хлоридом натрия и серной кислотой. Введение в раствор алкалоидов происходит с помощью пипетки Пастера. Пустые предохранительные промывные бутылки установлены в зеркальном отображении между всеми сосудами, чтобы не произошло смешивания даже при случайном всасывании растворов (см. рисунок ниже). Избыток газа поступает в промывную бутылку с 10%-ным раствором NaOH (проветрить!).
[Примечание Г. Паттона: Вы, вероятно, можете заменить эти 8-9 шагов добавлением раствора HCl до тех пор, пока не перестанет образовываться осадок. После этого нейтрализуйте раствор раствором NaOH до pH 7. Выпарите воду под вакуумом с минимальным нагревом, чтобы получить кристаллы].
Объединенные солянокислые фазы промывают дважды 20 мл эфира, каждый раз. После нейтрализации 1 N раствором гидроксида натрия (pH 7,5-8), трижды экстрагируют 40 мл дихлорметана и концентрируют. Остаток переносят в 10 мл воды, добавляют 3 мл 0,1 N раствора гидроксида натрия и 10 мл 0,1 N раствора I2/KI. Раствор перемешивают при слабом нагревании в течение 30 минут. Затем его осторожно подкисляют разбавленной HCl и добавляют несколько капель раствора крахмала. Избыток йода титруют 0,1 N раствором тиосульфата натрия до изменения цвета с синего на бесцветный.
Процедура экстракции:
1. 100 г порошка травы эфедры добавляют к раствору 50 г карбоната натрия в 150 мл воды в стакане объемом 1000 мл, перемешивают стеклянной палочкой и оставляют стоять не менее 2 часов.
2. Стеклянную колонку (d = 2,5 см или шире, l = 70 см) на треть заполняют дихлорметаном и порциями вносят лекарственную массу. Препарат должен оседать в колонке без пузырьков воздуха. Препарат закрывают стеклянным ватным шариком (обратите внимание: не прижимайте наполнитель колонки слишком плотно).
3. Перколируют, непрерывно добавляя 1000 мл дихлорметана (около двух капель/сек). Перколат концентрируют порционно в круглодонной колбе объемом 500 мл под вакуумом до объема 5 мл.
4. К экстракту добавляют 30 мл эфира и трижды взбалтывают с 50 мл 0,5 N соляной кислоты каждый раз.
5. Объединенные солянокислые экстракты фильтруют в делительную воронку объемом 500 мл через воронку со складчатым фильтром, содержащую 50 г карбоната калия (добавлять осторожно). Карбонат следует фильтровать достаточно медленно, чтобы раствор больше не вступал в кислую реакцию (в противном случае добавьте карбонат). Карбонат сначала промывают хлористым метиленом для экстракции.
6. При этом раствор встряхивают четыре раза с 75 мл дихлорметана каждый раз.
7. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и концентрируют порциями в колбе объемом 250 мл на роторном испарителе. Полученное желто-оранжевое масло помещают в смесь 20 мл диэтилового эфира и 20 мл дихлорметана.
8. В этот раствор вводят осушенный газообразный хлористый водород. Аппарат для получения HCl состоит из многогорлой круглодонной колбы с мешалкой, в которую загружают хлорид натрия и серную кислоту (из капельной воронки). Для осушки газ снова пропускают через промывную бутыль с хлоридом натрия и серной кислотой. Введение в раствор алкалоидов происходит с помощью пипетки Пастера. Пустые предохранительные промывные бутылки установлены в зеркальном отображении между всеми сосудами, чтобы не произошло смешивания даже при случайном всасывании растворов (см. рисунок ниже). Избыток газа поступает в промывную бутылку с 10%-ным раствором NaOH (проветрить!).
[Примечание Г. Паттона: Вы, вероятно, можете заменить эти 8-9 шагов добавлением раствора HCl до тех пор, пока не перестанет образовываться осадок. После этого нейтрализуйте раствор раствором NaOH до pH 7. Выпарите воду под вакуумом с минимальным нагревом, чтобы получить кристаллы].
9. Примерно через 5 минут образуется белесый осадок гидрохлоридов алкалоидов. Подачу хлористого водорода прекращают и отсоединяют все шланги, чтобы предотвратить обратное всасывание жидкости.
10. Смесь алкалоидов отфильтровывают с помощью воронки Бюхнера.
11. В стакан емкостью 250 мл добавляют около 30 мл ацетона и нагревают смесь на водяной бане, добавляя метанол (около 10 мл) порциями до полного растворения остатка.
12. На кончике шпателя добавляют активированный уголь, кипятят и горячий раствор фильтруют. К еще горячему фильтрату добавляют достаточное количество ацетона, пока кристаллы не начнут выпадать в осадок.
13. Из маточного раствора осторожно пипеткой отделяют продукт, который выпадает в осадок при охлаждении (не менее 6 часов); кристаллы промывают небольшим количеством ацетона и сушат на воздухе.
Если все еще нет однородного по TLC продукта, его растворяют в 15-кратном количестве метанола, обрабатывают 100-кратным количеством ацетона и перекристаллизовывают при температуре около 4 °C в течение ночи.
10. Смесь алкалоидов отфильтровывают с помощью воронки Бюхнера.
11. В стакан емкостью 250 мл добавляют около 30 мл ацетона и нагревают смесь на водяной бане, добавляя метанол (около 10 мл) порциями до полного растворения остатка.
12. На кончике шпателя добавляют активированный уголь, кипятят и горячий раствор фильтруют. К еще горячему фильтрату добавляют достаточное количество ацетона, пока кристаллы не начнут выпадать в осадок.
13. Из маточного раствора осторожно пипеткой отделяют продукт, который выпадает в осадок при охлаждении (не менее 6 часов); кристаллы промывают небольшим количеством ацетона и сушат на воздухе.
Если все еще нет однородного по TLC продукта, его растворяют в 15-кратном количестве метанола, обрабатывают 100-кратным количеством ацетона и перекристаллизовывают при температуре около 4 °C в течение ночи.
Второй (упрощенный) способ экстракции для получения основания, не содержащего эфедрин
Оборудование и стеклянная посуда.
- Кастрюли из пирекса объемом ~750 мл x2;
- Нагревательная плита (или печь);
- Фильтр с фильтровальной бумагой;
- Противень для бисквита, глубина 2,5 см.
Реактивы.
- Ephedra sinica Stapf;
- Этиловый спирт (EtOH) ~2,25 л;
- 750 мл нафты.
a) Мелкий порошок помещается в четырехквартовую кастрюлю Pyrex, около 750 мл этилового спирта (EtOH), чтобы покрыть порошок. Для этого процесса используйте Ever Clear из местного спиртового магазина. Кастрюля и спирт должны нагреваться при температуре ~32 °C (не доводите до кипения, так как это разрушит эфедрин). Дав настояться в течение 10 минут, снимите кастрюлю с плиты.
б) Через 15 минут профильтруйте кашицу через золотой фильтр № 15 с кофейным фильтром внутри золотого фильтра (можно использовать лабораторную стеклянную воронку или другое сито для фильтрации), затем отложите кашицу в сторону.
в) Отфильтрованный раствор вылейте в бисквитную форму глубиной 2,5 см, накрытую сырной тканью, и дайте высохнуть. Дайте раствору высохнуть в течение 12 часов, оставив только мелкий белый порошок (в котором 70% эфедрина и 30% миска, в основном масла, которые спирт не смог разложить).
2-й шаг:
a) То же самое, что и раньше, поместите в четырех квартовую кастрюлю Pyrex. В кастрюлю добавьте 750 мл нафты, энергично встряхивайте 5-10 минут и оставьте на три дня.
b) Отфильтруйте кашицу так же, как указано выше. Отложите раствор нафты для второй партии. Дайте кашице высохнуть в течение трех дней.
в) Переложите кашицу в свежий пирекс и залейте 750 мл этилового спирта, энергично встряхивайте 5-10 мин и оставьте на два дня. Отфильтруйте кашицу, как вы уже умеете, пометьте раствор "А", чтобы потом его можно было узнать.
d) Затем поместите кашицу обратно в Pyrex и залейте еще 750 мл этанола, на этот раз энергично встряхивайте 5-10 мин и дайте пропитаться в течение одного дня.
e) Теперь соедините второй раствор с первым в 2,5 см бисквитной кастрюле для сушки. Сушите в течение одного дня, оставляя мелкий белый порошок.
Результат 99% (не одобрено) Эфедрин свободной базы, так что общее количество Эфедрина, извлеченного из 453 г Ма Хуанг составляет 96 грамм.
б) Через 15 минут профильтруйте кашицу через золотой фильтр № 15 с кофейным фильтром внутри золотого фильтра (можно использовать лабораторную стеклянную воронку или другое сито для фильтрации), затем отложите кашицу в сторону.
в) Отфильтрованный раствор вылейте в бисквитную форму глубиной 2,5 см, накрытую сырной тканью, и дайте высохнуть. Дайте раствору высохнуть в течение 12 часов, оставив только мелкий белый порошок (в котором 70% эфедрина и 30% миска, в основном масла, которые спирт не смог разложить).
2-й шаг:
a) То же самое, что и раньше, поместите в четырех квартовую кастрюлю Pyrex. В кастрюлю добавьте 750 мл нафты, энергично встряхивайте 5-10 минут и оставьте на три дня.
b) Отфильтруйте кашицу так же, как указано выше. Отложите раствор нафты для второй партии. Дайте кашице высохнуть в течение трех дней.
в) Переложите кашицу в свежий пирекс и залейте 750 мл этилового спирта, энергично встряхивайте 5-10 мин и оставьте на два дня. Отфильтруйте кашицу, как вы уже умеете, пометьте раствор "А", чтобы потом его можно было узнать.
d) Затем поместите кашицу обратно в Pyrex и залейте еще 750 мл этанола, на этот раз энергично встряхивайте 5-10 мин и дайте пропитаться в течение одного дня.
e) Теперь соедините второй раствор с первым в 2,5 см бисквитной кастрюле для сушки. Сушите в течение одного дня, оставляя мелкий белый порошок.
Результат 99% (не одобрено) Эфедрин свободной базы, так что общее количество Эфедрина, извлеченного из 453 г Ма Хуанг составляет 96 грамм.
Last edited by a moderator:
