Аминирование по Лейкарту 1-фенил-2-пропанона (P2P) до амфетамина и метамфетамина. Масштаб.

[WillD]

Амфетамин

Реактивы:

• 1-фенил-2-пропанон (P2P) 0,827 г, 6,2 ммоль.
• Формамид 3,5 мл.
• Перекись водорода (H2O2) 5 мл 30%.
• Бензол 50 мл.
• Сульфат магния (MgSO4).
• Метанол 5 мл (MeOH).
• Соляная кислота (15 % aq HCl) 5 мл.
• Дистиллированная вода 25 мл.
• Дихлорметан (DCM) 90 мл.
• Гранулы гидроксида натрия (NaOH).
• Серная кислота.
• Ацетон.

Оборудование и стеклянная посуда:

• Колба грушевидной формы 10 мл.
• Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата (опционально).
• Рефлюкс-конденсатор.
• Нагревательная пластина.
• Кипящая стружка.
• Воронка.
• Ротационный испаритель (опция).
• Шприц или пипетка Пастера.
• Индикаторные бумажки для определенияpH.
• Мензурки (50 мл x2, 100 мл x2).
• Источник вакуума.
• Сепарационная воронка на 100 мл.
• Лабораторные весы (подходят 0,1-200 г).
• Мерные цилиндры 10 мл и 100 мл.
• Стеклянная палочка и шпатель.
• Лабораторный термометр .
• Колба Бюхнера и воронка .
• Фильтровальная бумага.

1. Смесь 1-фенил-2-пропанона (P2P) 0,827 г, 6,2 ммоль и формамида 3,5 мл нагревают при 160-170 ℃ в течение 16 ч в 10 мл грушевидной колбе с рефлюксным конденсатором.
2. Смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют перекись водорода 5 мл 30% (H2O2). Смесь перемешивают в течение 15 мин.
3. Реакционную смесь экстрагируют бензолом (2х25 мл) в делительной воронке. Экстракт сушат над сульфатом магния (MgSO4) и фильтруют. После выпаривания бензола из объединенного экстракта получают темное масло.
4. Темное масло растворяют в смеси метанола 5 мл (MeOH) и соляной кислоты (15 % HCl) 5 мл и нагревают при постоянном перемешивании в течение 2 ч.
5. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении. Затем оставшийся продукт растворяют в дистиллированной воде 25 мл и экстрагируют дихлорметаном (DCM) CH2Cl2 (2х20 мл).
6. Водный раствор подщелачивают до pH 10 добавлением гранул гидроксида натрия (NaOH) и экстрагируют DCM (2х25 мл).
7. Объединенные DCM-экстракты выпаривают. Свободное основание амфетамина получают в виде желтого масла.
8. Сульфат амфетамина получают добавлением серной кислоты в сухой ацетон в объемном соотношении 1:10 до pH 6. Продукт фильтруют на колбе Бюхнера и воронке, промывают небольшим количеством сухого холодного ацетона и сушат на воздухе (лучше использовать вакуумный осушитель для увеличения скорости сушки).

---

Метамфетамин

Синтез гидрохлорида метамфетамина путем аминирования по Leuckart

• G.Patton

• Feb 13, 2023

• 6

Methamphetamine hydrochloride total synthesis video from P2P and N-methylformamide via Leuckart...

Реактивы.

• 1-фенил-2-пропанон (P2P) 5,4 мл, 40,2 ммоль.
• N-метилформамид 13,4 мл, 229 ммоль.
• Сульфат магния (MgSO4).
• Соляная кислота (36-37% экв. HCl) 10,7 мл, 0,004 ммоль.
• Толуол 60 мл.
• Гидроксид натрия (NaOH).
• Дистиллированная вода.
• Ацетон.
• газообразный хлористый водород (HCl).

Оборудование и стеклянная посуда.

• Колба грушевидной формы на 50 мл.
• Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата (опция).
• Рефлюкс-конденсатор.
• Нагревательная пластина.
• Кипящая стружка.
• Воронка.
• Ротационный испаритель (опция).
• Шприц или пипетка Пастера.
• Индикаторные бумажки для определенияpH.
• Мензурки (50 мл x2, 100 мл x2).
• Источник вакуума.
• Сепарационная воронка 100 мл.
• Лабораторные весы (подходят 0,1-200 г).
• Мерные цилиндры 10 мл и 100 мл.
• Стеклянная палочка и шпатель.
• Лабораторный термометр .
• Колба Бюхнера и воронка .
• Фильтровальная бумага.
• Газовый аппарат с HCl.

1. К 1-фенил-2-пропанону (P2P) 5,4 мл, 40,2 ммоль при постоянном перемешивании добавляют N-метилформамид 13,4 мл, 229 ммоль, 5,7 экв. в 50 мл грушевидную колбу с рефлюкс-конденсатором.
2. Температуру реакции постепенно повышают до 165-170 °C и поддерживают в течение 24-36 ч.
3. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Добавляют раствор гидроксида натрия (10 М NaOH aq) 24 мл, 0,24 ммоль, и реакционную смесь нагревают до кипения в течение 2 ч.
4. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разделяют на разные слои. Водный слой отбрасывают. К красному органическому слою добавляют соляную кислоту (36-37% экв. HCl) 10,7 мл, 0,004 ммоль.
5. Органическую смесь нагревают до кипения в течение 2 ч. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры. Медленно добавляют 16,0 мл раствора гидроксида натрия (8,3 M aq NaOH), 0,13 ммоль. Неочищенное основание, не содержащее метамфетамина, экстрагируют толуолом (3 × 20 мл).
6. Объединенные органические слои сушат над MgSO4 и выпаривают растворитель в вакууме. Сырое свободное основание метамфетамина получают в виде коричневого масла.
7. Свободное основание метамфетамина перегоняют в вакууме (2 мбар, 60-100 °C) с помощью перегонного аппарата Кугельрора (опция) с получением метамфетамина в виде прозрачного до бледно-желтого масла (2,5 г, 42 %).

---

Кристаллизация гидрохлорида метамфетамина

1. Свободное основание растворяют в 50 мл толуола и через раствор пропускают безводный газ хлористый водород (HCl) до образования белого осадка (pH 6).
2. Полученный белый осадок фильтруют с помощью колбы Бюхнера и воронки, промывают небольшим количеством толуола и сушат под вакуумом с получением гидрохлорида метамфетамина в виде белой соли 2,0 г, 27%.

 

[Botsauto-Dutchland]

134г/м p2p 45г/м forma так я рассчитал :100
1,34 г 0,5 г X22
У меня есть 30 г p2p, поэтому X 22 и я получил
30г p2p forma 11gx 5 Я читал, что соотношение реакции лучше всего 1:5 и муравьиная кислота в качестве катализатора

Далее я использую hcl для гидролиза, но у меня выход всего 50%, но у меня было слишком много воды в формате аммония / формамиде, который я произвел.
Теперь я нагрел формат раствора/формамид до 175, надеюсь, это поможет.

Так каков выход этого метода?

 

[Botsauto-Dutchland]

выход выше убедитесь, что p2p очищен и высушен, если вы смешаете формамид и p2p, он не должен смешиваться. и подготовка формамида/формата нагрейте его до 180 короткие, а затем опустите его до 170, пока вода / кислота не дистиллируется и просто ждать немного больше. при прекращении нагрева положите крышку на стеклянной посуде, чтобы его герметичность.
Таким образом я перегнал из масла p2p в a - 100 мл до примерно 70 мл, но после вакуумной перегонки я потратил немного a в насосе, и в начале и в конце у меня было 60 мл совершенно чистого масла a.
Хотелось бы написать сколько порошка я могу получить 10мл афосфата и сульфата.

Если идеально чистые 10 мл 9,4 г д/л амфетамина смешать с кислотой (серной98), какой вес должен иметь порошок, и какой должен быть точный вес кислоты, чтобы достичь ph?
Теперь с не самодельным маслом это 1 мл кислоты на 10 грамм масла 10 грамм порошка. реакция дымит больше, когда не используется спирт для смешивания.
нужно ли промывать без эфирно-кислотной основы и проводить паровую дистилляцию из нержавеющей емкости на пару в настоящем холодильнике. (если масло не содержит p2p) какие примеси входят в его состав.

 

[Selassi]

Компания Swim получила вопрос, касающийся другой вариации этого метода:

После первого этапа (кипячение с муравьиной кислотой и формамидом) органическую фазу снова кипятят с водой и NaOH вместо рефлюкса с HCl.

Может ли кто-нибудь объяснить мне метрику этого другого второго шага? Swim никогда не делал этого таким образом, но кажется, что это экономит много времени в отличие от старого метода с рефугированием HCl.

Какой силы каустик/вода и сколько вводится в реактор на 1 л продукта?
Как долго нужно кипятить эту реакционную смесь при какой температуре?

 

[Curiousonion]

Почему такой низкий выход, есть ли у кого-нибудь метод получения метамфетамина с более высоким выходом?

 

[KornerStore]

Я не специалист, но есть много методов с более высоким выходом. Амальгама ртути или восстановление борогидридом - наиболее распространенные методы за пределами лейкарта.

Лейкарт просто малопродуктивен, с этим ничего нельзя поделать. Но реагенты просты и дешевы, процесс прост, а еще можно заменить метилформамид муравьиной кислотой и метиламином. Так что у него есть и плюсы, и минусы.

 

[workworkwork]

Выход для метамфетамина составляет 27 %, а для амфетамина?

В некоторых исследованиях были получены хорошие выходы по маршруту Леукарта,
например, в этой теме https://bbzzzsvqcrqtki6umym6itiixfhn...-bmk-5449-12-7-to-free-base-a-oil.2906/page-4
1) Возьмите круглодонную колбу объемом 2 л и добавьте в нее 433 г муравьиной кислоты. Медленно и в небольших количествах добавьте 360 г карбоната аммония. Подождите между добавлениями, пока не прекратится шипение CO2. При несоблюдении этого условия есть риск переполнения.
2) Добавьте к приготовленному раствору 100 мл P2P.
3) Соедините в рефлюксе при хорошем перемешивании.
4) Поддерживайте температуру 160-165°C в течение 24 часов. Вы можете сделать это, например, за несколько 6-часовых сеансов.
N-формиламфетамин является продуктом с выходом до 78%.

Мне интересен этот способ, потому что его можно производить в средних или больших масштабах, а прекурсоры очень дешевы.

 

[Saul]

это не правильно неправильная информация диссертант допускает большие ошибки

Карбонат аммония никогда не используется напрямую с p2p.
Сначала получают формиат аммония.
Формат аммония легко получить из карбоната аммония и муравьиной кислоты. Титруйте
до хорошего pH 7 и удалите воду.
Только после этого его можно использовать с p2p

 

[Saul]

И вот я снова подошел к тому моменту, когда в игру вступает HCI.
Вчера мой p2p кипятил 14 часов с форматом аммония ph7.
Выглядит, очень хорошо

Я ненавижу HCI
Я не могу его выносить, не знаю, что это такое, но я не хочу его больше использовать.
Это дерьмо убивает меня и все мои электрические вещи.

Есть ли другой способ для этого последнего шага?

 

[G.Patton]

Используете ли вы рефлюкс-конденсатор и вытяжной шкаф?

 

[TheNut22]

Г. Паттон: Сэр, могу ли я использовать этилацетат вместо DCM в синтезе амфетамина? Или я должен использовать ксилол? Я имею в виду, когда я проведу гидролиз.

 

[G.Patton]

Пожалуйста, загляните в соответствующую тему и задайте вопрос там. Не здесь.

 

[Saul]

Да, но я могу выдержать это только с HCI у меня такая проблема

 

[Sonnettales]

К сожалению, если вам скажут "газуйте", вам придется что-то газировать. Я газирую диоксан заранее, чтобы он был под рукой. В итоге мне приходится делать это всего 1-2 раза в месяц. Можно также использовать 99%-ный изопропил.

 

[Bartholomeus]

Есть ли у кого-нибудь реальные истории успеха в больших масштабах с этой реакцией Леукарта при использовании p2p/формамида/муравьиной кислоты для получения a-масла?
Может ли кто-нибудь с реальным опытом опубликовать свои результаты, так как это действительно расстраивает.
В Голландии есть много крупных лабораторий, которые занимаются выкачиванием а-масла, и кто-то должен действительно знать этот процесс.
Поэтому, пожалуйста, все, кто читает это и что-то знает, опубликуйте свой опыт.

 

[Saul]

Они не делятся этим с моим другом, только говорят, что у них самая большая лаборатория в истории.
Я жду 3 месяца для последнего шага в этом синтезе.

 

[G.Patton]

Чего вы ждете?

 

[sponsor]

Вы все еще активны здесь, сэр?

 

[Botsauto-Dutchland]

Да, простите, что я все это напутал, у меня были некоторые проблемы,
В моей стране не говорят о том, что я обсуждал здесь.
И уровень ртути обошелся мне в 16 000, так что я занимался производством в больших масштабах (шутка).

 

[ossi]

здравствуйте,

то есть мне нужно на 1000г P2P более 50 литров бензола и более 90 литров DCM?
Или для больших объемов нужно меньше?

спасибо

 

[Hank Schrader]

Много лет назад я работал с реакцией Леукарта. Я вывел идеальные пропорции для получения формильного производного и конечного гидролиза продукта. Могу только сказать, что для активации реакции необходимо взять катализатор в виде муравьиной кислоты. Я поднимаю температуру очень медленно, используя точный терморегулятор, чтобы медленно отгонять воду. Через 48 часов+ выход формильного производного составляет почти 95%+.
Формильное производное должно быть идеально промыто водой!

Основные потери в реакции обычно связаны с гидролизом. Кислотный гидролиз дает выход не более 30-50% для аминов. Существуют более эффективные методы гидролиза. Гидролиз должен проводиться в метаноле и в присутствии KOH или NaOH.

 

[Hank Schrader]

Также хочу вас обрадовать, лейкарт можно сделать за считанные минуты, достаточно приобрести специальную химическую микроволновку и поэтапно облучать смесь формамид-кетона и катализатора.
Выход формильного производного составляет более 95 %.
Это очень хорошая и многократно изученная технология.

В умелых руках эти знания дадут вам отличный выход.
Если вы правильно проведете гидролиз, то получите выход более 90 %!!!
В руках человека, который знает, что делает, из 1 кг незамещенного кетона получается 810-830 мл свободного основания амина, очищенного вакуумной фракционной дистилляцией. После нейтрализации (6,5-7 pH) и фильтрования на центрифуге получают продукт, который заливают безводным ацетоном, смешивают в однородную массу и снова фильтруют на центрифуге. Получают 1020 - 1045 г белоснежного сульфата амфетамина без единого запаха амина.

 

[OrgUnikum]

Реально работающие модифицированные микроволны существуют!

 

[Hank Schrader]

Я поделюсь с вами таблицей.

 

[OrgUnikum]

Наверное, будет справедливо добавить, что температуры свыше 180 °C, как и названные 200 и 210 °C, наверняка полностью разрушают P2P и даже формамид, образующиеся пары и газы очень токсичны. Удаляйте все, что поступает из верхней части конденсатора, наружу! Серьезно!
Держите температуру ниже 180, лучше ниже 175°C и откалибруйте инфракрасный термометр в соответствии с используемой колбой/набором, иначе вы никогда не сможете точно определить, насколько она горячая.

Удачи

 

[Throw-off]

При гидролизе формил-амида в этих измерениях.
NMF - 130 мл
P2P - 100 мл
Муравьиная кислота - 84 мл
Сколько нужно раствора Naoh и сколько HCI? Достаточно ли 35% лабораторного раствора?

 

[Acab1312]

Соответствующая статья по изомерному разделению

 

[OrgUnikum]

И в качестве бесплатной услуги от вас - коэффициенты для P2P:

формамид 50 мл 1,5 моль
муравьиная кислота 56 мл 1,5 моль
P2P 66 мл 0,5 моль

 

[TheNut22]

Да, я много раз замечал, что покупаю много растворителей, а использую их, чтобы ничего не получить. И снова, и снова. Но это так интересно, что я никогда не сдаюсь!

 

[TheNut22]

Вы не поняли, что я хотел сказать, и я знаю, потому что я не понял этого сейчас, что я написал... Я имел в виду тех, кто ленится и хочет, чтобы его кормили с ложечки правильными молярными соотношениями и все такое прочее... ...и не утруждает себя чтением книг или текстов о создании соединений. Меня это раздражает.

 

[Bartholomeus]

Пожалуйста, проверьте ваш PM

 

[jokerr]

мастера ;

@Hank Schrader Вы можете синтезировать амфетамин по указанному Вами методу?
Или вы можете открыть тему и подробно объяснить нам этот синтез?
Мы будем очень полезны для начинающих.

p2p - эффективность амфетамина 90% - это очень хорошая цифра.

@G.Patton
Не могли бы вы сделать подробную тему или видео этого синтеза?