Prepararea Nordiazepamului 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenonă Într-un balon cu fund rotund de 500 mL, se dizolvă 46 gr. 2-amino-5-clorobenzofenonă (Aldrich) în 200 mL cloroform uscat (!). Se adaugă cu agitare 20 mL clorură de cloroacetil în 10 min. picătură cu picătură și se mai agită 1 h. Soluția se încălzește, se elimină gaz HCL. După o oră, se evaporă până la uscare completă la evaporatorul rotativ. Se adaugă 100 ml cloroform proaspăt și uscat la reziduul galben-portocaliu și se evaporă din nou. 7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-one (Nordiazepam) Se picură 400 ml soluție apoasă de amoniac 25% pe 250 g hidroxid de sodiu timp de 2 ore, gazul de amoniac dezvoltat se barbotează în 1000 ml etanol 95% răcit cu gheață. (Se utilizează o sticlă de siguranță pentru spălarea gazelor între unitatea de barbotare și cea de generare!) Se răzuie toată 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona din balonul de 500 ml, se adaugă aceasta, etanolul saturat cu amoniac, 58 g hexametilentetramină (hexamină) și 150 ml THF într-un balon cu fund rotund de 2 l cu condensator de reflux (suprafață dublă). Se agită suspensia și se încălzește pe o baie de ulei până la reflux. După 6 ore de reflux (totul ar trebui să fie dizolvat acum), se distilează orice substanțe volatile în vid. Se adaugă câteva cristale (200 mg) de acid para-toluensulfonic și 250 ml toluen și se refluxează cu agitare (adaptor Dean-Stark, condensator cu două suprafețe) cu eliminare azeotropică a apei timp de 2 ore. După răcirea din nou a amestecului la 70°C, se adaugă 150 mL apă fierbinte (75°C) cu agitare. Se lasă să se răcească, iar în dimineața următoare, balonul se agită energic pentru a sparge cocoloașele. Se filtrează sub vid produsul brut, se spală de două ori cu 100 mL apă (20°C) și cu 25 mL toluen rece ca gheața (0°C, important). Produsul se usucă apoi pe o farfurie de sticlă timp de 1 zi și se îmbuteliază. Randament 50 gr. Un spectru IR al produsului descris nordiazepam este echivalent cu literatura de specialitate. 1H-NMR arată a) identitatea produsului și b) acesta conține 90% nordiazepam și 10% urotropină (hexametilentetramină) neeliminată și urme de apă. Nu au putut fi detectate alte impurități. Descriere farmaceutică Activitate similară cu cea a diazepamului, timp de înjumătățire în organism 30-90 ore, pericol de acumulare! Doză: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, metabolit: oxazepam. Tranchilizant puternic, doze mai mari induc somnul. Avertisment! Abuzul duce la habituare/dependență! |
Last edited by a moderator:
