2-Amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (4-metilnorefedrină).
Bromul (5,16 mL, 100 mmol) în diclormetan (50 mL) a fost adăugat picătură cu picătură la o soluție de 4-metilpropiofenonă (14,82 g, 100 mmol) în diclormetan (100 mL). Amestecul a fost apoi agitat timp de 1 h la temperatura camerei și uscat (sulfat de magneziu anhidru). După îndepărtarea solventului, α-bromo-4-metilpropiofenona (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) a rămas sub formă de cristale galbene (pic.1).
Alfa bromo cetona (20,98 g, 92,4 mmol) a fost dizolvată în acetonitril (100 mL) și s-a adăugat diformilamidă de sodiu (11,01 g, 116 mmol). Amestecul a fost refluxat timp de 4 h. După îndepărtarea solventului, reziduul a fost împărțit între diclormetan și apă. Stratul organic a fost colectat, uscat (sulfat de magneziu anhidru) și solventul a fost eliminat pentru a da derivatul N, N-diformilamidă (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sub formă de ulei galben (pic.2).
Acesta a fost dizolvat în acid clorhidric etanolic 5% (200 mL) și agitat peste noapte la temperatura camerei (pic.3).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amină ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
O soluție de bromură de cianogen (0,963 g, 9,1 mmol) în metanol (3 mL) a fost adăugată la un amestec de 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) și acetat de sodiu anhidru (2,04 g, 24,9 mmol) în metanol (20 mL) cu răcire într-o baie de gheață. Amestecul a fost agitat timp de 3,5 h, substanțele volatile au fost eliminate, iar carbonatul de sodiu saturat a fost adăugat reziduului. Amestecul a fost agitat până când s-a format un precipitat alb. Acesta a fost filtrat pentru a obține un solid incolor (1,52 g) (pic.5).
Bromul (5,16 mL, 100 mmol) în diclormetan (50 mL) a fost adăugat picătură cu picătură la o soluție de 4-metilpropiofenonă (14,82 g, 100 mmol) în diclormetan (100 mL). Amestecul a fost apoi agitat timp de 1 h la temperatura camerei și uscat (sulfat de magneziu anhidru). După îndepărtarea solventului, α-bromo-4-metilpropiofenona (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) a rămas sub formă de cristale galbene (pic.1).
Alfa bromo cetona (20,98 g, 92,4 mmol) a fost dizolvată în acetonitril (100 mL) și s-a adăugat diformilamidă de sodiu (11,01 g, 116 mmol). Amestecul a fost refluxat timp de 4 h. După îndepărtarea solventului, reziduul a fost împărțit între diclormetan și apă. Stratul organic a fost colectat, uscat (sulfat de magneziu anhidru) și solventul a fost eliminat pentru a da derivatul N, N-diformilamidă (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sub formă de ulei galben (pic.2).
Acesta a fost dizolvat în acid clorhidric etanolic 5% (200 mL) și agitat peste noapte la temperatura camerei (pic.3).
Soluția a fost evaporată până la uscăciune, s-a adăugat acetonă, iar precipitatul a fost colectat prin filtrare. Intermediarul amină primară a fost apoi utilizat direct, fără a fi nevoie de purificare suplimentară. Aceasta a fost dizolvată în metanol (500 ml), răcită într-o baie de gheață și s-a adăugat borohidridă de sodiu (26,86 g, 0,71 mol) într-o perioadă de 1,5 h. Îndepărtarea solventului, împărțirea între diclormetan/apă, uscarea (sulfat de magneziu anhidru) și evaporarea diclormetanului au dat 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% din 4-metilpropiofenonă) ca solid incolor: p.m. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amină ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
O soluție de bromură de cianogen (0,963 g, 9,1 mmol) în metanol (3 mL) a fost adăugată la un amestec de 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) și acetat de sodiu anhidru (2,04 g, 24,9 mmol) în metanol (20 mL) cu răcire într-o baie de gheață. Amestecul a fost agitat timp de 3,5 h, substanțele volatile au fost eliminate, iar carbonatul de sodiu saturat a fost adăugat reziduului. Amestecul a fost agitat până când s-a format un precipitat alb. Acesta a fost filtrat pentru a obține un solid incolor (1,52 g) (pic.5).
Last edited by a moderator: