Introducere
În acest subiect, puteți afla cel mai simplu mod de a sintetiza Oxycodone din codeină. Există mai multe căi de sinteză a acesteia cu mai multe etape, dar o descriu aici pe cea mai simplă. Această procedură este că este fără efort și rapidă și utilizează numai reactivi foarte disponibili. Puteți găsi metoda de extracție a codeinei în următoarele subiecte: "Extracția cu apă rece a codeinei din analgezicele fără prescripție medicală" sau acest "Sinteza morfinei din codeină".
Echipament și sticlărie.
- Balon cu fund rotund de 250 mL.
- balon cufund rotund cu trei gâturi de 250 mL.
- Băi de ulei și de apă cu gheață.
- Agitator magnetic cu suprafață de încălzire.
- Balanță de laborator (0,1 - 100 g este adecvată).
- Balon de azot sau argon 10-20 L este suficient.
- Tijă de sticlă.
- Termometru de laborator (0 °C la 200 °C) cu adaptor pentru balon;.
- 0,5 sau 1 L Pâlnie de separare.
- Pâlnie de adiție.
- Adaptor pentru intrarea azotului.
- Beakers 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Evaporator rotativ (opțional).
- Hârtie indicatoare de pH.
- pâlnie Buchner și balon de 500 ml.
Reactivi.
- 30 g Codeină.
- ~500 mL apă distilată.
- 192 g acid acetic.
- 20 g dicromat de sodiu.
- Soluție de amoniac (NH4OHaq).
- 75 mL Cloroform (CHCl3).
- Clorură de sodiu (NaCl) (opțional).
- 5% Pd/C (50% apă umedă, 3,0 g).
- 6,0 g Hipofosfit de sodiu (NaPO2H2).
- 540 mL acetat de etil.
Punct de fierbere: 454,92 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 218 - 220 °C;
Masă moleculară: 315,36 g/mole;
Densitate: 1,2164 g/ml (20 °C);
Număr CAS: 76-42-6.
14-hidroxicodinonă din codeină
1. Se dizolvă 30 g de codeină în 80 mL de apă cu 25 g de acid acetic într-un balon cu fund rotund de 250 mL și se pune într-o baie de apă cu gheață cu agitare.
2. Acum că s-a răcit, se pipetează încet 20 g dicromat de sodiu în 25 mL apă. Soluția devine imediat portocalie/gălbuie lăptoasă.
3. Acum îndepărtați gheața și așezați-o în baia dvs. de ulei pe o placă fierbinte și instalați condensatorul răcit cu apă deasupra. Am folosit o plită cu temperatură controlată, așa că am reglat temperatura la ~83 °C și m-am asigurat că rămâne acolo timp de ~20 min. Dacă introduceți un termometru în baia de ulei, ar trebui să puteți face aproximativ același lucru. Căldura nu este bună pentru opiacee, dar nu mi s-a părut că lăsarea la 80-90 °C timp de 30 de minute să fie foarte dăunătoare. Oricum, vă puteți da seama că reacția este completă atunci când nu mai există nicio schimbare de culoare. Noua culoare ar trebui să fie maro închis/roșu.
2. Acum că s-a răcit, se pipetează încet 20 g dicromat de sodiu în 25 mL apă. Soluția devine imediat portocalie/gălbuie lăptoasă.
3. Acum îndepărtați gheața și așezați-o în baia dvs. de ulei pe o placă fierbinte și instalați condensatorul răcit cu apă deasupra. Am folosit o plită cu temperatură controlată, așa că am reglat temperatura la ~83 °C și m-am asigurat că rămâne acolo timp de ~20 min. Dacă introduceți un termometru în baia de ulei, ar trebui să puteți face aproximativ același lucru. Căldura nu este bună pentru opiacee, dar nu mi s-a părut că lăsarea la 80-90 °C timp de 30 de minute să fie foarte dăunătoare. Oricum, vă puteți da seama că reacția este completă atunci când nu mai există nicio schimbare de culoare. Noua culoare ar trebui să fie maro închis/roșu.
4. Turnați cu pipeta soluția într-o pâlnie separatoare, spălați-vă balonul cu puțină apă și turnați-o și pe aceasta. Vor rămâne câteva sedimente negre, insolubile, în balon. Nu vă faceți griji cu privire la acest sediment.
5. Acum bazifiați cu amoniac (NH4OHaq). Nu trebuie să fiți exact, asigurați-vă doar că pH-ul este dus la peste 10.
6. Apoi extrageți de trei ori x25 ml cu cloroform. Dacă obțineți o emulsie, tratați-o adăugând o cantitate mare de cloroform sau NaCl (care va mări densitatea soluției de apă și va împărți straturile) și luând doar cloroformul neemulsionat la fiecare separare.
7. Luați soluțiile de cloroform și extrageți din nou cu apă de două ori pentru a vă asigura că nu ați adus Cr neplăcut cu produsul dumneavoastră. Produsul este galben atunci când este dizolvat într-o cantitate mare de solvent și maro închis/roșu atunci când este concentrat. Tocmai ați transformat grupa hidroxi a codeinei într-o cetonă și ați pus o grupă hidroxi sub puntea de azot.
8. Evaporați solventul.
5. Acum bazifiați cu amoniac (NH4OHaq). Nu trebuie să fiți exact, asigurați-vă doar că pH-ul este dus la peste 10.
6. Apoi extrageți de trei ori x25 ml cu cloroform. Dacă obțineți o emulsie, tratați-o adăugând o cantitate mare de cloroform sau NaCl (care va mări densitatea soluției de apă și va împărți straturile) și luând doar cloroformul neemulsionat la fiecare separare.
7. Luați soluțiile de cloroform și extrageți din nou cu apă de două ori pentru a vă asigura că nu ați adus Cr neplăcut cu produsul dumneavoastră. Produsul este galben atunci când este dizolvat într-o cantitate mare de solvent și maro închis/roșu atunci când este concentrat. Tocmai ați transformat grupa hidroxi a codeinei într-o cetonă și ați pus o grupă hidroxi sub puntea de azot.
8. Evaporați solventul.
Oxicodonă din 14-hidroxicodinonă
9. 14-Hidroxicodinona (4,98 g) și acidul acetic (137 g) au fost adăugate într-un balon de reacție (cu 3 gâturi, 250 mL) echipat cu agitator mecanic/magnetic, pâlnie de adiție, termocuplu/termometru și adaptor pentru intrarea azotului. Sistemul a fost evacuat, iar balonul umplut cu azot.
10. Ulterior, s-a adăugat 5% Pd/C (50% apă umedă, 3,0 g) într-o singură porție sub atmosferă de azot.
11. În timp ce amestecul a fost agitat timp de aproximativ 5 minute la temperatura ambiantă (22 ± 5 °C), s-a preparat o soluție de hipofosfit de sodiu (6,0 g) în apă deionizată (25 g).
12. Soluția apoasă de hipofosfit de sodiu a fost transferată în pâlnia de adiție și adăugată la amestecul de reacție pe o perioadă de aproximativ 30 de minute, cu menținerea temperaturii conținutului la aproximativ 22 ± 5 °C. Amestecul a fost apoi încălzit la aproximativ 45 °C și agitat timp de aproximativ 1 oră.
Pentru a determina dacă reacția este completă, s-a prelevat o probă mică din lot și proba a fost filtrată printr-un filtru cu seringă într-un amestec de acetat de etil și soluție saturată de bicarbonat de sodiu. După extracție, stratul organic a fost concentrat până la uscare, iar reziduul a fost dizolvat cu faza mobilă HPLC. S-a determinat dispariția 14-hidroxicodinonei. În cazul în carereacția a fost considerată incompletă, lotul a fost agitat pentru o perioadă suplimentară de 2 ore la 45 °C, iar controlul HPLC a fost efectuat încă o dată.
10. Ulterior, s-a adăugat 5% Pd/C (50% apă umedă, 3,0 g) într-o singură porție sub atmosferă de azot.
11. În timp ce amestecul a fost agitat timp de aproximativ 5 minute la temperatura ambiantă (22 ± 5 °C), s-a preparat o soluție de hipofosfit de sodiu (6,0 g) în apă deionizată (25 g).
12. Soluția apoasă de hipofosfit de sodiu a fost transferată în pâlnia de adiție și adăugată la amestecul de reacție pe o perioadă de aproximativ 30 de minute, cu menținerea temperaturii conținutului la aproximativ 22 ± 5 °C. Amestecul a fost apoi încălzit la aproximativ 45 °C și agitat timp de aproximativ 1 oră.
Pentru a determina dacă reacția este completă, s-a prelevat o probă mică din lot și proba a fost filtrată printr-un filtru cu seringă într-un amestec de acetat de etil și soluție saturată de bicarbonat de sodiu. După extracție, stratul organic a fost concentrat până la uscare, iar reziduul a fost dizolvat cu faza mobilă HPLC. S-a determinat dispariția 14-hidroxicodinonei. În cazul în carereacția a fost considerată incompletă, lotul a fost agitat pentru o perioadă suplimentară de 2 ore la 45 °C, iar controlul HPLC a fost efectuat încă o dată.
13. După determinarea faptului că reacția a fost completă, lotul a fost răcit la temperatura ambiantă (22 ± 5 °C) sub atmosferă de azot, iar conținutul a fost filtrat pe un tampon filtrant Hyflo-Supercel (3,0 g, umezit cu apă).
14. Balonul și turta umedă au fost clătite cu acid acetic (20 g). Filtratul a fost concentrat în vid în mașina rotavap până aproape de uscăciune la o temperatură < 50 °C.
15. Reziduul a fost dizolvat cu apă deionizată (50 g) și pH-ul ajustat la 11,0-12,0 cu soluție apoasă de KOH 20% și hidroxid de amoniu concentrat (aproximativ 4 g).
16. Amestecul a fost apoi extras cu acetat de etil (4 x 135 mL), iar straturile organice combinate au fost concentrate până la uscare în vacuo. Oxcodona brută cu o puritate HPLC de peste 85% a fost obținută într-un randament de 70,0 până la 85,0% (3,51 până la 4,26 g).
14. Balonul și turta umedă au fost clătite cu acid acetic (20 g). Filtratul a fost concentrat în vid în mașina rotavap până aproape de uscăciune la o temperatură < 50 °C.
15. Reziduul a fost dizolvat cu apă deionizată (50 g) și pH-ul ajustat la 11,0-12,0 cu soluție apoasă de KOH 20% și hidroxid de amoniu concentrat (aproximativ 4 g).
16. Amestecul a fost apoi extras cu acetat de etil (4 x 135 mL), iar straturile organice combinate au fost concentrate până la uscare în vacuo. Oxcodona brută cu o puritate HPLC de peste 85% a fost obținută într-un randament de 70,0 până la 85,0% (3,51 până la 4,26 g).
Last edited by a moderator:
