haiii nu eram sigur dacă acest lucru (linkul sintetic original cu referințe pe care le las afară pentru concizie) ar trebui să meargă în secțiunea amfe sau în secțiunea triptamine. m-am gândit să separ sintezele, dar se referă reciproc (în plus, am postat deja 3 sinteze de mescalină în secțiunea triptamine...), așa că am decis să îl arunc aici ^^;
Introducere:
Sinteza de MMDA în Pihkal este una dintre cele mai lungi și mai plictisitoare din carte. Dacă se merge pe calea prin miristicină, munca lui Sisif de izolare a cantității infime de ulei esențial prezent în nucșoară, urmată de distilarea fracționată pentru purificarea fracțiunii de miristicină se adaugă, de asemenea, la munca bietului chimist. Prin urmare, propun o nouă cale de acces la această "amfetamină esențială".
5-Bromovanilină
La o soluție agitată și răcită (0°C) de 152,15 g (1,0 mol) de vanilină în 1000 ml de metanol s-a adăugat, timp de 20 min, 176,0 g (1,1 mol) de brom, la o viteză astfel încât temperatura să fie menținută sub 20°C. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 1h, răcit la 0°C și tratat timp de 30 min cu 500 ml de apă rece (5°C). Agitarea a fost continuată timp de 15 min și produsul a fost colectat prin filtrare. Acesta a fost spălat cu apă (4x500 ml), apoi cu 500 ml de metanol rece (0°C), 70%, și uscat în vid la 50°C peste noapte pentru a obține 218,5 grame (95%) de 5-bromovanilină sub formă de cristale galben pal, mp 163-164°C.
5-Bromovanilină (alternativă)
La vanilină (15,2 g, 0,1 mol) în acid acetic glacial (75 ml) se adaugă brom (17,6 g, 0,11 mol). După agitare timp de 1h, amestecul de reacție se diluează cu gheață/apă (200ml), solidul precipitat se filtrează, se spală cu apă și se usucă pentru a obține 5-bromovanilină, randament 22.0g (95%), mp160-162°C. Puritate 97%.
5-Bromovanilină (alternativa 2)
Un balon RB de 250 mL a fost încărcat cu 5 g vanilină (32,9 mmol) și dizolvat în 50 mL HOAc glacial. Amestecul a fost agitat cu o bară de agitare magnetică. Când toată vanilina a fost dizolvată, s-au adăugat 2 x 1 mL brom (39,0 mmol) la un interval de 5 min. După o oră, s-au adăugat 150 mL dH2O rece (4°C). Precipitatul galben-portocaliu a fost filtrat și balonul RB a fost clătit cu încă 50 mL dH2O rece, care a fost utilizat și pentru spălarea precipitatului. Precipitatul a fost apoi spălat cu încă 25 mL dH2O rece și uscat pentru a obține 7,5 g 5-bromovanilină (32,5 mmol) sub formă de pulbere. Randament total: 98,7% Puritate: 96% (prin GC).
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină)
Hidroxidul de sodiu, 61,2 grame (1,53 mol), a fost dizolvat în 750 ml de apă într-un balon cu fund rotund de 2000 ml. La soluția încă caldă s-au adăugat 50,0 g (0,217 mol) de 5-bromovanilină și 0,5 g de pulbere de Cu. A precipitat un solid alb. Amestecul de reacție a fost refluxat energic sub N2 și cu agitare magnetică. Culoarea s-a schimbat treptat de la galben la verde la verde închis și, după aproximativ 6 ore, tot materialul solid a fost dizolvat. După 27 de ore de reflux, reacția s-a încheiat, iar soluția a fost acidificată cu 113 ml HCl conc până la pH ~2 și a fost extrasă*) cu eter (sau alt solvent organic adecvat) și precipitată sub formă de adduct bisulfit prin agitarea fazei organice cu un exces de bisulfit de sodiu apos saturat. Adductul a fost spălat rar cu apă rece și dizolvat într-un exces de soluție de carbonat de sodiu 10% pentru a elibera din nou aldehida. Soluția a fost extrasă cu DCM și evaporată pentru a obține compusul principal.
În brevetul original s-a utilizat o extracție continuă, timp de 27 de ore, cu toluen fierbinte. Acest lucru este foarte puțin practic. Recomand următoarele: după extracție și îndepărtarea solventului de extracție, dizolvați produsul brut în 400 - 450 ml toluen fierbinte, puneți această soluție într-un pahar și răciți-o timp de cel puțin 2 ore într-o baie de gheață. Se filtrează produsul precipitat, se spală cu aproximativ 100 ml toluen rece ca gheața și se usucă la 70 °C sau într-un desicator până la greutate constantă. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină) (alternativă)
5-bromovanilina (200 g, 0,91 mol), hidroxidul de sodiu (245 g, 6,1 mol) și pulberea de cupru (1 g, 0,016 mol) au fost amestecate în 3 L apă. Amestecul de reacție a fost încălzit la reflux timp de 24-27 ore. Se adaugă hidrogenofosfat disodic (4,5 g, 0,032 mol) pentru ultima jumătate de oră de reflux. Reacția se răcește apoi la mai puțin de 50°C, se filtrează pentru a elimina un precipitat de hidrogenofosfat cupric și se acidifică cu acid clorhidric (460 g). Amestecul de reacție a fost introdus într-un extractor continuu și extras cu acetat de etil (3 L). Extractul de acetat de etil a fost agitat cu cărbune activ și filtrat. Filtratul a fost spălat cu soluție apoasă saturată de EDTA, urmată de sare. Soluția a fost apoi uscată pe sulfat de magneziu și filtrată. Soluția de acetat de etil a fost concentrată până la obținerea unui solid brut. Produsul brut a fost dizolvat în toluen în fierbere (2 L), tratat cu cărbune activ, filtrat și răcit pentru cristalizare. Produsul, 3-metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehida, a fost izolat cu un randament de aproximativ 60% (86 g), cu un mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C).
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină) (alternativa 2)
2,8g 5-Iodovanilină, 1,6g CuSO4 hidratat și 76mL 4N NaOH au fost supuse la reflux (105°) timp de 4,5h cu agitare continuă sub N2. După răcire la 60-70°, amestecul a fost filtrat prin aspirare, iar reziduul a fost spălat cu 3x10mL apă caldă. Soluția alcalină a fost răcită la 10° și acidificată la pH 3-4, prin adăugarea picăturii de HCl concentrat. În timpul acestei adiții, amestecul a fost agitat continuu, iar temperatura a fost menținută sub 25 °C. Amestecul rezultat, care conținea o cantitate mică de precipitat, a fost extras continuu cu eter timp de 16 ore. După ce a fost uscat pe MgSO4 anhidru, eterul a fost îndepărtat (60-65°) pentru a lăsa 1,5 g de produs gri închis. Toate, cu excepția a 0,10 g, au fost dizolvate în benzen fierbinte, din care, după concentrare la 75 ml, s-au cristalizat 1,15 g 5-hidroxivanilină, randament 68%, mp 128-129°. Recristalizarea din benzen, cu carbonizare, a dat un produs cromatografic pur, mp 133-134°; raportat 132-134° de Bradley et. al. Cu excepția urmelor de 5-hidroxivanilină, lichidele-mamă conțineau numai vanilină, după cum indică GLC.
Cromatografie pe hârtie
5-hidroxivanilina, vanilina și 5-iodovanilina au fost separate prin cromatografie descendentă folosind hârtie Whatman nr. 1 și sistemul de solvenți n-butanol saturat cu 2% amoniac. Reactivul spay a fost o soluție saturată de 2,4-dinitrofenilhidrazină în HCl 1N. Pentru acești compuși, valorile Rf au fost de 0,38, 0,50 și, respectiv, 0,48.
Miristicinaldehidă
58 g KF (0,5 mol) au fost agitate împreună cu o soluție de 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroxivanilină în 300 ml DMF și soluția s-a încălzit puțin. La soluția răcită s-au adăugat 19,1 g (0,11 mol) de bromură de metilen (sau 9,35 g clorură de metilen), iar amestecul a fost încălzit la 110-120°C timp de 1,5 ore. Amestecul de reacție răcit a fost apoi separat prin extracție cu eter, urmată de spălarea extractelor eterice cu apă pentru a elimina DMF și cu Na2CO3 rece 10%. Uscarea și evaporarea urmate de recristalizarea din hexan au permis obținerea miristicinaldehidei în randamente ridicate (mp 133-134°C).
2-Nitro-izomiristicină
O soluție de 9,8 g miristicinaldehidă în 35 ml acid acetic glacial a fost tratată cu 5,3 ml nitroetan și 3,2 g acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi timp de 1,5h. S-a eliminat, s-a tratat cu H2O cu agitare bună, până aproape de turbiditate, s-a însămânțat cu nitropropene produs și s-a lăsat să ajungă încet la temperatura camerei. Substanțele solide galben strălucitor care s-au format au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu o cantitate mică de acid acetic apos și aspirate cât mai puțin posibil de solvent. După recristalizare din 60 ml EtOH clocotită, a dat, după filtrare și uscare la aer, 5,1 grame de 2-nitro-izomiristicină sub formă de solide galben deschis cu o mp de 109-110°C.
MMDA
O suspensie de 7,5 grame LAH în 500 ml Et2O anhidru a fost agitată magnetic și încălzită în atmosferă inertă până la reflux ușor. Et2O în condensare a eliminat un total de 9,8 g 2-nitro-izomiristicină dintr-un degetar Soxhlet într-un condensator de reflux derivat. Aceasta a permis, de fapt, adăugarea nitropropenului în mediul de reacție sub forma unei soluții calde saturate de Et2O. Când adiția a fost completă, soluția a fost refluzionată timp de încă 5 ore, apoi soluția a fost răcită, iar excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea a 400 ml de H2SO4 0,75M. Fazele au fost separate, iar în faza apoasă s-a adăugat suficient Na2CO3 apoasă saturată pentru a aduce pH-ul la aproximativ 6,0. Aceasta a fost încălzită la 80°C și filtrată printr-o pâlnie din sticlă sinterizată grosieră pentru a elimina unele particule fine insolubile. Filtratul limpede a fost adus aproape la fierbere și tratat cu o soluție de 10,2 grame de acid picric 90% în 110 ml de EtOH clocotită. Cristalele de picrat s-au format imediat pe margini și, pe măsură ce balonul de reacție a fost răcit într-o cadă cu gheață, întreaga reacție s-a transformat într-o masă galbenă de cristale. Acestea au fost îndepărtate prin filtrare, spălate moderat cu 80% EtOH și uscate la aer pentru a obține 14,0 grame de sare picrat de MMDA, cu un mp de 182-184°C. Această sare a fost tratată cu 30 ml NaOH 5%, iar soluția roșie a fost decantată din unele insolubile. H2O și NaOH suplimentare au dizolvat efectiv totul, iar faza apoasă bazică rezultată a fost extrasă cu 3x50 ml CH2Cl2. Extractele adunate au fost curățate de solvent sub vid, iar reziduul a fost dizolvat în 200 ml Et2O saturat cu gaz HCl. A avut loc o precipitare abundentă de cristale albe, care au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu Et2O și uscate la aer pentru a obține 6,37 grame de MMDA HCl, cu o mp de 190-191°C.
5-Bromovanilină: (altă alternativă)
Un balon de 2 l. balon cu 3 gâturi, echipat cu un agitator mecanic, termometru și pâlnie de picurare de 500 ml, a fost încărcat cu 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Între timp, în pâlnia de picurare s-a preparat o soluție de 100 g (0,658 mol) de vanilină în 705 g (470 ml) de HBr 48%. În timp ce balonul de reacție a fost scufundat într-o baie de gheață, soluția de vanilină a fost picurată în brom, cu agitare, pe o perioadă de 1 oră, menținând temperatura la aproximativ 5°C. Bromovanilina a precipitat sub formă de cristale galben deschis. Suspensia a fost agitată încă o oră în baie de gheață, diluată cu 940 ml de apă și menținută timp de 1 hr. 0-5°C cu agitare. Cristalele au fost colectate pe o pâlnie de sticlă sinterizată și spălate bine cu un total de 1000 ml de apă. Materialul a fost uscat la temperatura camerei până la greutate constantă. Randament: 150,9 g (99,4%), p.m. 163-164°C, puritate VPC 98%.
Siringaldehidă: (3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldehidă)
5-bromovanilina (5mmol) se refulează cu EtOAc (3mmol) și CuBr (1mmol) în NaOMe/MeOH 5 M (10 ml) timp de 14 ore. Prelucrarea clasică (adăugarea de apă și acidificarea urmată de extracția fenolului) conduce la obținerea siringaldehidei pure (95%). Atunci când se *****ește de la dimetilacetalul de 5-bromovanilină, mai solubil, reacția se realizează în 2 ore (randament 98%). Probabil că prepararea acestui acetal nu merită munca suplimentară.
Substituirea EtONa cu MeONa pare să funcționeze, de asemenea, producând 2-etoxi-3-OH-4-metoxibenzaldehida, utilă pentru derivații etoxi ai mescalinei.
Sinteza de mai sus, deși realizată la scară mică, este ușor de adaptat la dimensiuni industriale (brevet francez 2 669 922, CA 118; P6734u). Este o procedură generală de înlocuire a aril-Br cu -OMe sau -OEt, care ne oferă posibilitatea de a produce alți compuși din substanțe deja cunoscute, de exemplu, bromurarea MDA produce 6-Br-MDA. Acesta este transformat prin procedura de mai sus în MMDA-2, #133, activ la 25-50 mg, 8-12 ore.
Asaronealdehida (2,4,5-trimetoxi-benzaldehidă) poate fi produsă în felul următor: Se metilează resorcinolul. Produsul este 1,3-di-MeO-benzen. Se efectuează o sinteză aldehidică Vilsmeyer cu POCl3/N-metilformanilidă pentru a obține 2,4-di-MeO-benzaldehidă. Se brominează și se tratează conform descrierii de mai sus pentru a obține asaronaldehidă.
Asaronaldehida se metilează sau se etilează ușor prin procedeele cunoscute, cu randamente ridicate, formând 3,4,5-trimetoxibenzaldehida foarte dorită sau 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehida (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 ore).
3,4,5-Trimetoxibenzaldehidă din 5-hidroxivanilină
Într-un balon cu fund rotund de 1 l. echipat cu un agitator magnetic și un condensator de reflux s-au pus 50 g (0,298 mol) 5-hidroxivanilină, 500 ml acetonă, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfat, 100 g (0,806 mol) Na2CO3.H2O fin măcinat, 10 ml de KOH 10% în metanol. Desigur, se pot utiliza cantități echimolare de Na2CO3 sau K2CO3 anhidru.
Amestecul eterogen a fost agitat sub reflux energic timp de 24 de ore, după care condensatorul de reflux a fost înlocuit cu un condensator descendent. Solventul a fost distilat la o temperatură de baie de cca. 100° până la încetarea distilării. La reziduul solid s-au adăugat 400 ml de apă, iar amestecul eterogen a fost agitat VIGOROS timp de 2 ore la temperatura camerei, urmate de o oră la 0-5° (răcire cu gheață). Cristalele maro deschis au fost filtrate prin aspirare, spălate cu 3*150 ml de apă cu gheață și uscate la aer până la greutate constantă. Randament 55,1 g (94%), p.m. 72,5-74°. După distilarea la 0,5 mm/130°, s-a obținut un randament de 90% de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă, m.p. 73,5-75, puritate VPC 99,3%. (Această distilare este probabil inutilă, deoarece aldehida este deja destul de pură).
3,5-Dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă din siringaldehidă
O suspensie bine agitată de 21,9 g siringaldehidă în 45 mL H2O a fost încălzită la reflux într-o manta de încălzire. S-a adăugat apoi o soluție de 15 g NaOH în 60 mL H2O. Încălzirea și agitarea au fost continuate până la redizolvarea solidelor generate. În decurs de 10 minute, s-au adăugat 23 g de sulfat de dietil, apoi refluxul a continuat timp de 1 h. Patru porții suplimentare de câte 5 g de sulfat de dietil și 6 mL de NaOH 20% au fost adăugate alternativ la soluția în fierbere în decurs de 2 h. Amestecul de reacție răcit a fost extras cu Et2O, extractele au fost adunate și uscate pe MgSO4 anhidru, decolorate cu Norite și curățate de solvent. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehida brută a cântărit 21,8 g și s-a topit la 51-52°C.
Pentru detalii privind utilizarea iodurii de etil în locul sulfatului de dietil, a se vedea aceeași referință în Pihkal (faceți clic pe linkul de la începutul firului).
Introducere:
Sinteza de MMDA în Pihkal este una dintre cele mai lungi și mai plictisitoare din carte. Dacă se merge pe calea prin miristicină, munca lui Sisif de izolare a cantității infime de ulei esențial prezent în nucșoară, urmată de distilarea fracționată pentru purificarea fracțiunii de miristicină se adaugă, de asemenea, la munca bietului chimist. Prin urmare, propun o nouă cale de acces la această "amfetamină esențială".
5-Bromovanilină
La o soluție agitată și răcită (0°C) de 152,15 g (1,0 mol) de vanilină în 1000 ml de metanol s-a adăugat, timp de 20 min, 176,0 g (1,1 mol) de brom, la o viteză astfel încât temperatura să fie menținută sub 20°C. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 1h, răcit la 0°C și tratat timp de 30 min cu 500 ml de apă rece (5°C). Agitarea a fost continuată timp de 15 min și produsul a fost colectat prin filtrare. Acesta a fost spălat cu apă (4x500 ml), apoi cu 500 ml de metanol rece (0°C), 70%, și uscat în vid la 50°C peste noapte pentru a obține 218,5 grame (95%) de 5-bromovanilină sub formă de cristale galben pal, mp 163-164°C.
5-Bromovanilină (alternativă)
La vanilină (15,2 g, 0,1 mol) în acid acetic glacial (75 ml) se adaugă brom (17,6 g, 0,11 mol). După agitare timp de 1h, amestecul de reacție se diluează cu gheață/apă (200ml), solidul precipitat se filtrează, se spală cu apă și se usucă pentru a obține 5-bromovanilină, randament 22.0g (95%), mp160-162°C. Puritate 97%.
5-Bromovanilină (alternativa 2)
Un balon RB de 250 mL a fost încărcat cu 5 g vanilină (32,9 mmol) și dizolvat în 50 mL HOAc glacial. Amestecul a fost agitat cu o bară de agitare magnetică. Când toată vanilina a fost dizolvată, s-au adăugat 2 x 1 mL brom (39,0 mmol) la un interval de 5 min. După o oră, s-au adăugat 150 mL dH2O rece (4°C). Precipitatul galben-portocaliu a fost filtrat și balonul RB a fost clătit cu încă 50 mL dH2O rece, care a fost utilizat și pentru spălarea precipitatului. Precipitatul a fost apoi spălat cu încă 25 mL dH2O rece și uscat pentru a obține 7,5 g 5-bromovanilină (32,5 mmol) sub formă de pulbere. Randament total: 98,7% Puritate: 96% (prin GC).
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină)
Hidroxidul de sodiu, 61,2 grame (1,53 mol), a fost dizolvat în 750 ml de apă într-un balon cu fund rotund de 2000 ml. La soluția încă caldă s-au adăugat 50,0 g (0,217 mol) de 5-bromovanilină și 0,5 g de pulbere de Cu. A precipitat un solid alb. Amestecul de reacție a fost refluxat energic sub N2 și cu agitare magnetică. Culoarea s-a schimbat treptat de la galben la verde la verde închis și, după aproximativ 6 ore, tot materialul solid a fost dizolvat. După 27 de ore de reflux, reacția s-a încheiat, iar soluția a fost acidificată cu 113 ml HCl conc până la pH ~2 și a fost extrasă*) cu eter (sau alt solvent organic adecvat) și precipitată sub formă de adduct bisulfit prin agitarea fazei organice cu un exces de bisulfit de sodiu apos saturat. Adductul a fost spălat rar cu apă rece și dizolvat într-un exces de soluție de carbonat de sodiu 10% pentru a elibera din nou aldehida. Soluția a fost extrasă cu DCM și evaporată pentru a obține compusul principal.
În brevetul original s-a utilizat o extracție continuă, timp de 27 de ore, cu toluen fierbinte. Acest lucru este foarte puțin practic. Recomand următoarele: după extracție și îndepărtarea solventului de extracție, dizolvați produsul brut în 400 - 450 ml toluen fierbinte, puneți această soluție într-un pahar și răciți-o timp de cel puțin 2 ore într-o baie de gheață. Se filtrează produsul precipitat, se spală cu aproximativ 100 ml toluen rece ca gheața și se usucă la 70 °C sau într-un desicator până la greutate constantă. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină) (alternativă)
5-bromovanilina (200 g, 0,91 mol), hidroxidul de sodiu (245 g, 6,1 mol) și pulberea de cupru (1 g, 0,016 mol) au fost amestecate în 3 L apă. Amestecul de reacție a fost încălzit la reflux timp de 24-27 ore. Se adaugă hidrogenofosfat disodic (4,5 g, 0,032 mol) pentru ultima jumătate de oră de reflux. Reacția se răcește apoi la mai puțin de 50°C, se filtrează pentru a elimina un precipitat de hidrogenofosfat cupric și se acidifică cu acid clorhidric (460 g). Amestecul de reacție a fost introdus într-un extractor continuu și extras cu acetat de etil (3 L). Extractul de acetat de etil a fost agitat cu cărbune activ și filtrat. Filtratul a fost spălat cu soluție apoasă saturată de EDTA, urmată de sare. Soluția a fost apoi uscată pe sulfat de magneziu și filtrată. Soluția de acetat de etil a fost concentrată până la obținerea unui solid brut. Produsul brut a fost dizolvat în toluen în fierbere (2 L), tratat cu cărbune activ, filtrat și răcit pentru cristalizare. Produsul, 3-metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehida, a fost izolat cu un randament de aproximativ 60% (86 g), cu un mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C).
3-Metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidă (5-hidroxivanilină) (alternativa 2)
2,8g 5-Iodovanilină, 1,6g CuSO4 hidratat și 76mL 4N NaOH au fost supuse la reflux (105°) timp de 4,5h cu agitare continuă sub N2. După răcire la 60-70°, amestecul a fost filtrat prin aspirare, iar reziduul a fost spălat cu 3x10mL apă caldă. Soluția alcalină a fost răcită la 10° și acidificată la pH 3-4, prin adăugarea picăturii de HCl concentrat. În timpul acestei adiții, amestecul a fost agitat continuu, iar temperatura a fost menținută sub 25 °C. Amestecul rezultat, care conținea o cantitate mică de precipitat, a fost extras continuu cu eter timp de 16 ore. După ce a fost uscat pe MgSO4 anhidru, eterul a fost îndepărtat (60-65°) pentru a lăsa 1,5 g de produs gri închis. Toate, cu excepția a 0,10 g, au fost dizolvate în benzen fierbinte, din care, după concentrare la 75 ml, s-au cristalizat 1,15 g 5-hidroxivanilină, randament 68%, mp 128-129°. Recristalizarea din benzen, cu carbonizare, a dat un produs cromatografic pur, mp 133-134°; raportat 132-134° de Bradley et. al. Cu excepția urmelor de 5-hidroxivanilină, lichidele-mamă conțineau numai vanilină, după cum indică GLC.
Cromatografie pe hârtie
5-hidroxivanilina, vanilina și 5-iodovanilina au fost separate prin cromatografie descendentă folosind hârtie Whatman nr. 1 și sistemul de solvenți n-butanol saturat cu 2% amoniac. Reactivul spay a fost o soluție saturată de 2,4-dinitrofenilhidrazină în HCl 1N. Pentru acești compuși, valorile Rf au fost de 0,38, 0,50 și, respectiv, 0,48.
Miristicinaldehidă
58 g KF (0,5 mol) au fost agitate împreună cu o soluție de 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroxivanilină în 300 ml DMF și soluția s-a încălzit puțin. La soluția răcită s-au adăugat 19,1 g (0,11 mol) de bromură de metilen (sau 9,35 g clorură de metilen), iar amestecul a fost încălzit la 110-120°C timp de 1,5 ore. Amestecul de reacție răcit a fost apoi separat prin extracție cu eter, urmată de spălarea extractelor eterice cu apă pentru a elimina DMF și cu Na2CO3 rece 10%. Uscarea și evaporarea urmate de recristalizarea din hexan au permis obținerea miristicinaldehidei în randamente ridicate (mp 133-134°C).
2-Nitro-izomiristicină
O soluție de 9,8 g miristicinaldehidă în 35 ml acid acetic glacial a fost tratată cu 5,3 ml nitroetan și 3,2 g acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi timp de 1,5h. S-a eliminat, s-a tratat cu H2O cu agitare bună, până aproape de turbiditate, s-a însămânțat cu nitropropene produs și s-a lăsat să ajungă încet la temperatura camerei. Substanțele solide galben strălucitor care s-au format au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu o cantitate mică de acid acetic apos și aspirate cât mai puțin posibil de solvent. După recristalizare din 60 ml EtOH clocotită, a dat, după filtrare și uscare la aer, 5,1 grame de 2-nitro-izomiristicină sub formă de solide galben deschis cu o mp de 109-110°C.
MMDA
O suspensie de 7,5 grame LAH în 500 ml Et2O anhidru a fost agitată magnetic și încălzită în atmosferă inertă până la reflux ușor. Et2O în condensare a eliminat un total de 9,8 g 2-nitro-izomiristicină dintr-un degetar Soxhlet într-un condensator de reflux derivat. Aceasta a permis, de fapt, adăugarea nitropropenului în mediul de reacție sub forma unei soluții calde saturate de Et2O. Când adiția a fost completă, soluția a fost refluzionată timp de încă 5 ore, apoi soluția a fost răcită, iar excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea a 400 ml de H2SO4 0,75M. Fazele au fost separate, iar în faza apoasă s-a adăugat suficient Na2CO3 apoasă saturată pentru a aduce pH-ul la aproximativ 6,0. Aceasta a fost încălzită la 80°C și filtrată printr-o pâlnie din sticlă sinterizată grosieră pentru a elimina unele particule fine insolubile. Filtratul limpede a fost adus aproape la fierbere și tratat cu o soluție de 10,2 grame de acid picric 90% în 110 ml de EtOH clocotită. Cristalele de picrat s-au format imediat pe margini și, pe măsură ce balonul de reacție a fost răcit într-o cadă cu gheață, întreaga reacție s-a transformat într-o masă galbenă de cristale. Acestea au fost îndepărtate prin filtrare, spălate moderat cu 80% EtOH și uscate la aer pentru a obține 14,0 grame de sare picrat de MMDA, cu un mp de 182-184°C. Această sare a fost tratată cu 30 ml NaOH 5%, iar soluția roșie a fost decantată din unele insolubile. H2O și NaOH suplimentare au dizolvat efectiv totul, iar faza apoasă bazică rezultată a fost extrasă cu 3x50 ml CH2Cl2. Extractele adunate au fost curățate de solvent sub vid, iar reziduul a fost dizolvat în 200 ml Et2O saturat cu gaz HCl. A avut loc o precipitare abundentă de cristale albe, care au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu Et2O și uscate la aer pentru a obține 6,37 grame de MMDA HCl, cu o mp de 190-191°C.
5-Bromovanilină: (altă alternativă)
Un balon de 2 l. balon cu 3 gâturi, echipat cu un agitator mecanic, termometru și pâlnie de picurare de 500 ml, a fost încărcat cu 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Între timp, în pâlnia de picurare s-a preparat o soluție de 100 g (0,658 mol) de vanilină în 705 g (470 ml) de HBr 48%. În timp ce balonul de reacție a fost scufundat într-o baie de gheață, soluția de vanilină a fost picurată în brom, cu agitare, pe o perioadă de 1 oră, menținând temperatura la aproximativ 5°C. Bromovanilina a precipitat sub formă de cristale galben deschis. Suspensia a fost agitată încă o oră în baie de gheață, diluată cu 940 ml de apă și menținută timp de 1 hr. 0-5°C cu agitare. Cristalele au fost colectate pe o pâlnie de sticlă sinterizată și spălate bine cu un total de 1000 ml de apă. Materialul a fost uscat la temperatura camerei până la greutate constantă. Randament: 150,9 g (99,4%), p.m. 163-164°C, puritate VPC 98%.
Siringaldehidă: (3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldehidă)
5-bromovanilina (5mmol) se refulează cu EtOAc (3mmol) și CuBr (1mmol) în NaOMe/MeOH 5 M (10 ml) timp de 14 ore. Prelucrarea clasică (adăugarea de apă și acidificarea urmată de extracția fenolului) conduce la obținerea siringaldehidei pure (95%). Atunci când se *****ește de la dimetilacetalul de 5-bromovanilină, mai solubil, reacția se realizează în 2 ore (randament 98%). Probabil că prepararea acestui acetal nu merită munca suplimentară.
Substituirea EtONa cu MeONa pare să funcționeze, de asemenea, producând 2-etoxi-3-OH-4-metoxibenzaldehida, utilă pentru derivații etoxi ai mescalinei.
Sinteza de mai sus, deși realizată la scară mică, este ușor de adaptat la dimensiuni industriale (brevet francez 2 669 922, CA 118; P6734u). Este o procedură generală de înlocuire a aril-Br cu -OMe sau -OEt, care ne oferă posibilitatea de a produce alți compuși din substanțe deja cunoscute, de exemplu, bromurarea MDA produce 6-Br-MDA. Acesta este transformat prin procedura de mai sus în MMDA-2, #133, activ la 25-50 mg, 8-12 ore.
Asaronealdehida (2,4,5-trimetoxi-benzaldehidă) poate fi produsă în felul următor: Se metilează resorcinolul. Produsul este 1,3-di-MeO-benzen. Se efectuează o sinteză aldehidică Vilsmeyer cu POCl3/N-metilformanilidă pentru a obține 2,4-di-MeO-benzaldehidă. Se brominează și se tratează conform descrierii de mai sus pentru a obține asaronaldehidă.
Asaronaldehida se metilează sau se etilează ușor prin procedeele cunoscute, cu randamente ridicate, formând 3,4,5-trimetoxibenzaldehida foarte dorită sau 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehida (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 ore).
3,4,5-Trimetoxibenzaldehidă din 5-hidroxivanilină
Într-un balon cu fund rotund de 1 l. echipat cu un agitator magnetic și un condensator de reflux s-au pus 50 g (0,298 mol) 5-hidroxivanilină, 500 ml acetonă, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfat, 100 g (0,806 mol) Na2CO3.H2O fin măcinat, 10 ml de KOH 10% în metanol. Desigur, se pot utiliza cantități echimolare de Na2CO3 sau K2CO3 anhidru.
Amestecul eterogen a fost agitat sub reflux energic timp de 24 de ore, după care condensatorul de reflux a fost înlocuit cu un condensator descendent. Solventul a fost distilat la o temperatură de baie de cca. 100° până la încetarea distilării. La reziduul solid s-au adăugat 400 ml de apă, iar amestecul eterogen a fost agitat VIGOROS timp de 2 ore la temperatura camerei, urmate de o oră la 0-5° (răcire cu gheață). Cristalele maro deschis au fost filtrate prin aspirare, spălate cu 3*150 ml de apă cu gheață și uscate la aer până la greutate constantă. Randament 55,1 g (94%), p.m. 72,5-74°. După distilarea la 0,5 mm/130°, s-a obținut un randament de 90% de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă, m.p. 73,5-75, puritate VPC 99,3%. (Această distilare este probabil inutilă, deoarece aldehida este deja destul de pură).
3,5-Dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă din siringaldehidă
O suspensie bine agitată de 21,9 g siringaldehidă în 45 mL H2O a fost încălzită la reflux într-o manta de încălzire. S-a adăugat apoi o soluție de 15 g NaOH în 60 mL H2O. Încălzirea și agitarea au fost continuate până la redizolvarea solidelor generate. În decurs de 10 minute, s-au adăugat 23 g de sulfat de dietil, apoi refluxul a continuat timp de 1 h. Patru porții suplimentare de câte 5 g de sulfat de dietil și 6 mL de NaOH 20% au fost adăugate alternativ la soluția în fierbere în decurs de 2 h. Amestecul de reacție răcit a fost extras cu Et2O, extractele au fost adunate și uscate pe MgSO4 anhidru, decolorate cu Norite și curățate de solvent. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehida brută a cântărit 21,8 g și s-a topit la 51-52°C.
Pentru detalii privind utilizarea iodurii de etil în locul sulfatului de dietil, a se vedea aceeași referință în Pihkal (faceți clic pe linkul de la începutul firului).
