Desomorfina(dihidrodesoximorfină) este o denumire prescurtată a 4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3-olului. Este un analog semisintetic al morfinei și un agonist al receptorilor opioizi, în care gruparea 6-hidroxil și legătura de carbon (în 7 și 8) sunt reduse. Desomorfina conține o punte eterică între două inele R4 și R5 printr-o grupă oxigen, conține o grupă hidroxi legată de R3 și o grupă metil pe atomul de azot prin R17. Este diferită de morfină prin absența unei grupări hidroxi secundare în R6. Există în patru izoforme: A,B, C și D, ultimele două izoforme sunt utilizate în principal, D- cel mai des. Desomorfina este cel mai adesea produsă din medicamente fără prescripție medicală sau medicamente eliberate pe bază de rețetă, amestecate cu alcool etilic, benzină, fosfor roșu, iod, acid clorhidric și diluant de vopsea. Substanța în sine a fost descrisă pentru prima dată de Small în 1932 și introdusă în Elveția în 1940 de Hoffmann - La Roche sub denumirea comercială Permonid. Inițial a fost disponibilă sub formă de sare hidrobromurată, dar utilizarea acesteia a fost întreruptă în 1952. Efectele periculoase ale substanței sunt asociate cu producția sa internă, gradul scăzut de purificare, disponibilitatea ridicată și prețul scăzut. Se știe că este de 5 ori mai ieftină decât heroina în SUA. Acest fapt permite utilizatorilor să evite interacțiunile cu dealerii și poliția. Desomorfina este o bază organică incoloră, bine cristalizată, similară morfinei și altor alcaloizi. Are o masă molară de 271,35 g/mol, un punct de topire de 189 grade Celsius și o valoare pKa de 9,69. Desomorfina trece bariera hematoencefalică, legându-se de receptorii opioizi similar cu distribuția farmacocinetică a tuturor alcaloizilor cu structură fenantrenică. În plus, este slab solubilă în apă la temperatura camerei sub formă de bază liberă (solubilitate aproximativ 1,425 mg/l). Dar în forme alotropice (care sunt adesea utilizate în scopuri recreative) se rezolvă mai bine în apă, acetonă, acetat de etil și alcool.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
Calea metabolică principală a primei faze este efectuată în principal de citocromul p450 CYP3A4, dar sunt implicate și alte forme de citocrom: CYP2C18 și CYP2C8, sunt parțial implicate în etapele primei faze. Principalele reacții metabolice sunt: N-demetilare, hidroxilare, N-oxidare. În cea de-a doua fază, desomorfina suferă glucuronidare și sulfatație, iar enzimele implicate în acest proces sunt următoarele UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 și UGT2B17, care produc glucoronida desomorfinei. Sunt descriși mai mulți metaboliți ai desomorfinei: nordesomorfină, desomorfină-N-oxid, norhidroxidesomorfină și 5 metaboliți hidroxilați, care nu au semnificație practică. În același timp, 3A4 este singurul responsabil pentru formarea levorfanol-N-oxidului. Desomorfina este un agonist al receptorilor opioizi μ- și δ -. Astfel, provoacă toleranță pronunțată, dependență și sindrom de sevraj. Norhidroxidesomorfina este identificată exclusiv în primele 20-30 de minute, după care, nu poate fi detectată prin spectrometrie de masă in vivo. Toleranța la desomorfină se dezvoltă datorită internalizării rapide stimulate de fosforilarea domeniului citoplasmatic carboxil-terminal al receptorului. Dependența se dezvoltă aproape instantaneu după prima sau a doua utilizare. Potențialul analgezic mai ridicat (comparativ cu alte opiacee) este asociat cu prezența unei grupări fenolice la C3, capabilă să participe la interacțiunea slabă a legăturii de hidrogen cu receptorul opioid. În plus, pierderea grupării C6-OH crește activitatea farmacologică datorită absenței unei duble legături între C7 și C8 (care este prezentă în morfină și codeină). Grupul fenolic B C3 joacă un rol important în activitatea farmacologică, la fel ca grupul C6H, care crește lipofilia desomorfinei. Conform rezultatelor cercetării, s-a arătat că desomorfina are efecte de 10 ori mai mari decât morfina și este de 3-4 ori mai toxică. Doza semiletală de desomorfină la șoareci este de 27 mg/kg. Efectul sedativ este cel mai dominant dintre celelalte efecte ale desomorfinei. După administrarea intravenoasă, aceasta are un început de acțiune rapid (aproape instantaneu). Efectul analgezic al substanței este de 8-10 ori mai mare decât cel al morfinei, însă implică un risc ridicat de apariție a depresiei respiratorii, este asociat cu un sindrom de sevraj mai precoce(așa cum a fost menționat mai sus). Cele mai frecvente efecte nedorite ale desomorfinei sunt: miosis, hiperemie, parestezii, constipație, retenție urinară, greață, vărsături, adesea provoacă reacții alergice și convulsii, depresie respiratorie, care poate duce la deces. Absența unei grupe hidroxil în substanță și înlocuirea acesteia cu hidrogen, urmată de o creștere a lipofilicității, pot explica toxicitatea mai mare a acestei substanțe comparativ cu morfina. Există, de asemenea, o prezență ridicată a convulsiilor. În plus, desomorfina este un inhibitor al colinesterazei, ceea ce duce la convulsii și alte simptome neurologice.
Efectele clinice ale desomorfinei.
După administrarea desomorfinei, precum și a celorlalte substanțe psihoactive din acest grup, are loc reproducerea efectelor clinice în ordinea ratei de interacțiune a substanței active principale cu receptorii opioizi. Deci, primele efecte se manifestă imediat după administrarea intravenoasă. Inițial apare sedarea și euforia pronunțate, care durează de la zece minute la câteva ore, cu o scădere în intensitate a efectelor. Aceste simptome clinice sunt considerate efecte pozitive dezirabile. De asemenea, euforia cognitivă, reducerea anxietății, efectul de potențare a visului, halucinația internă, care sunt de obicei prezente după administrarea unei doze mari în cazul în care nu există toleranță.
În ceea ce privește efectele negative nedorite, după administrarea desomorfinei există constipație, scăderea apetitului până la absența completă a acestuia, tulburări de focalizare a vederii cu spasm de acomodare și apariția "vederii duble", greață și vărsături, depresie respiratorie - scăderea frecvenței mișcărilor respiratorii până la stop respirator complet, care se numește depresie respiratorie indusă de opioide, asociată cu scăderea reactivității centrale la CO2, ceea ce duce la hipoventilație, creșterea presiunii parțiale a dioxidului de carbon în sângele arterial, care, la pacienții cu conștiință deprimată, determină asfixie, cu scăderea tonusului tractului respirator, înroșirea pielii (și apariția altor modificări inflamatorii locale sau reacții alergice), scăderea libidoului, afectarea urinării, scăderea reflexului de tuse, apariția dependenței fizice și psihice, scăderea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale.
Efectele gastrointestinale sunt asociate cu efectul desomorfinei asupra receptorilor μ și σ. Există o scădere a peristaltismului gastrointestinal, o deteriorare a refluxului digestiv, o scădere a secreției biliare, a secrețiilor pancreatice și intestinale. Congestia gastrică poate dura până la 12 ore. O creștere a tonusului sfincterului Oddi duce la o creștere a presiunii în tractul biliar, până la nivelul presiunii din intestin. Cele mai tipice simptome sunt greața și vărsăturile, care pot duce la complicații de aspirație. La persoanele cu consum cronic de droguri, este descrisă constipația, uneori ducând la obstrucție.
Cel mai adesea, în intoxicația acută severă cu opiacee, hipoxia este de natură complexă, caracterizată prin întreruperea aproape a tuturor verigilor de transport al oxigenului. Astfel, cea mai frecventă și severă manifestare a intoxicației acute cu opiacee este apariția unei hipoxii mixte cauzate de hipoxia hipoxică datorată tulburărilor respiratorii, hipoxia circulatorie ca urmare a tulburărilor circulației sanguine generale și regionale și ale microcirculației, hipoxia hemică și secundară tisulară. În cele din urmă, hipoxia este factorul principal al diferitelor tulburări metabolice care se manifestă la nivel celular, subcelular și molecular.
Orice metodă enterală de administrare a desomorfinei nu este utilizată din cauza ineficienței și imposibilității de obținere a efectelor necesare, a biodisponibilității minime și a efectelor secundare instantanee pronunțate care se "suprapun" în gravitate peste efectele pozitive dorite (de regulă, efectele secundare se dezvoltă imediat după utilizarea orală sau intrarectală și se realizează în principal sub formă de focare locale de inflamație reactivă a mucoasei, apariția simptomelor gastrointestinale). Cea mai frecventă metodă de administrare este intravenoasă. Doza depinde de saturația soluției preparate, de compoziția cantitativă și calitativă a componentelor incluse și variază de la 0,03 la 0,08 mg / kg, în timp ce 0,08 mg / kg este o limită de doză ridicată și implică un risc ridicat de efecte secundare severe.
Instrucțiuni speciale, interacțiuni cu alte substanțe psihoactive.
Utilizarea în comun a desomorfinei (precum și a altor agoniști ai receptorilor opioizi) cu psihostimulante în doze mici nu provoacă condiții critice dacă opiaceele sunt utilizate mai întâi. Cu toate acestea, cu fiecare creștere ulterioară a dozei, ischemia miocardică apare disproporționat datorită vasospasmului rezultat cu bradicardie reflexă (care, la rândul său, este o decompensare completă a inimii, care poate duce la evenimente cardiovasculare negative până la o tulburare a conducerii atrioventriculare și sindrom coronarian acut).
Combinația de desomorfină și alcool este periculoasă. Astfel, ambele substanțe își potențează efectele negative (în principal sedative, emetice, ataxice), care pot duce în cele din urmă la consecințe grave, de la tulburări tranzitorii ale conștiinței (până la comă), terminând cu un rezultat fatal din cauza obstrucției tractului respirator prin vărsături sau stop respirator de geneză centrală.
Cele mai periculoase combinații ale desomorfinei, pe lângă alcool, sunt combinațiile cu GHB, GBL, ketamină, tramadol și MXE, din cauza efectului depresiv crescut asupra sistemului nervos central, precum și a creșterii riscului de tulburări de conducere cardiacă, suprasolicitare a inimii, hipercapnie și sindrom de detresă respiratorie. În ceea ce privește benzodiazepinele și neurolepticele, atunci când sunt utilizate împreună cu desomorfina, pe lângă riscul ridicat de afectare a conștiinței, există pericolul unui efect miotic excesiv, precum și efecte sedative și analgezice. De asemenea, sunt descrise mai multe cazuri de mioclonii.
Inhibitorii MAO și derivații fenotiazinici determină complicații cardiovasculare negative. Efectele analgetice și hipotensive cresc, riscul de depresie respiratorie crește până la stop respirator complet. Inducătorii oxidării microsomale în timpul utilizării sistemice (inclusiv barbituricele și carbamazepina) reduc efectul analgetic al desomorfinei și conduc, de asemenea, la dezvoltarea toleranței încrucișate. Antagoniștii receptorilor NK1 reprezintă în prezent o nouă generație de antiemetice care pot fi utilizate pentru tratamentul și prevenirea greaței și vărsăturilor atunci când se utilizează desomorfină, în locul metoclopramidei. Combinațiile de antiemetice pot fi mai eficiente decât monoterapia. Este preferabilă prevenirea vărsăturilor printr-o combinație de antagonist al receptorului 5HT3 și dexametazonă. Odată cu utilizarea prelungită a desomorfinei, principalele complicații centrale care se dezvoltă sunt: toleranța, neurotoxicitatea și hiperalgezia indusă de opioide. O prezentare clinică specifică include hiperalgezie, mioclonii, alodinie și confuzie tranzitorie sau permanentă și constituie o indicație pentru terapia farmacologică preventivă.
Prezentarea clasică a unei supradoze de opiacee (fără a lua în considerare severitatea și etapele)
1. Afectarea conștienței (orice stadiu de asomare sau comă).
2. Constricția excesivă a pupilelor (mioză persistentă), o scădere a reacției lor la lumină, ptoză, nistagmus și insuficiență de convergență.
3. Hipotensiune musculară și o scădere a reflexului tendinos (uneori poate exista hipertonie musculară).
4. Reducerea sau absența sensibilității la durere.
5. Reducerea frecvenței mișcărilor respiratorii la 12-10 pe minut sau stop respirator.
Algoritm de prim ajutor pentru supradozaj:
1. Dacă o persoană este inconștientă sau are conștiința afectată în orice stadiu, apelați paramedicii (911) sau încă o persoană pentru a o ajuta.
2. Dacă persoana nu respiră, este inconștientă și nu are puls, este obligatorie curățarea cavității bucale de corpuri străine (îndepărtarea dinților falși, dinților, mucusului, vărsăturilor) și începerea măsurilor de resuscitare cu masaj cardiac indirect și respirație artificială în conformitate cu normele de igienă.
3. Dacă există naloxonă, injectați 2 mg intranazal sau 0,4 mg intramuscular. După două minute, trebuie să repetați administrarea unei doze de 0,4 mg până când apare efectul. Dacă persoana reacționează în vreun fel la stimuli - efectuați stimularea intensivă a conștiinței și a respirației (până la iritarea durerii). În același timp, trebuie să monitorizați starea persoanei.
4. Implementați algoritmul înainte de sosirea paramedicilor.
Toxicologia desomorfinei.
Dependenții administrează mai frecvent "Krokodil" pe cale orală, subcutanată sau intravenoasă, calea intravenoasă fiind cea mai utilizată de utilizatorii acestui medicament. Efectele se observă foarte rapid, aproximativ 15-30 s după injectarea intravenoasă și aproximativ 3-5 min pentru administrarea subcutanată. După cum s-a menționat mai sus, substanța activă a "Krokodil" este desomorfina, iar prin utilizarea intravenoasă a "Krokodil", alte componente foarte toxice ale acestui medicament pot intra în sânge împreună cu desomorfina. Apoi, injectarea intravenoasă de "Krokodil" artizanal și stradal poate provoca mai multe patologii, cum ar fi spargerea arterei coronare, septicemia și alte leziuni sistemice datorate infecțiilor, cum ar fi pneumonia și meningita. În plus, infecțiile cu HIV și hepatita A, B și C sunt raportate la dependenții de "Krokodil" care utilizează ace contaminate. Aceste virusuri pot provoca leziuni sistemice, în special HIV, care provoacă mai multe complicații la nivelul sistemului imunitar. Incidența hepatitei C (VHC) este foarte ridicată, în timp ce prevalența HIV este semnificativ mai scăzută. O posibilă explicație pentru acest fapt este că aciditatea soluțiilor de droguri de stradă și de casă poate face ca HIV să devină inactiv atunci când este depozitat în seringi, în timp ce o astfel de inactivare a VHC ar necesita concentrații mai mari de acid sau timpi mai lungi de expunere. Un alt efect care poate fi observat la consumatorii de "Krokodil" se datorează condițiilor neigienice de preparare a acestui medicament; este frecvent ca utilizatorii să dezvolte infecții precum Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.
De fapt, deoarece "Krokodil" este injectat în mod obișnuit cu o purificare redusă sau inexistentă, acesta poate provoca iritații și ulcere cutanate imediate, distrugerea pielii și a mușchilor severe, precum și deteriorarea țesutului cartilaginos. Cu toate acestea, s-a demonstrat că leziunile observate după expunerea la "Krokodil" pot include mai multe părți ale corpului care nu sunt utilizate în mod obișnuit ca locuri de injectare a medicamentelor. Acest lucru sugerează că efectele nocive ale "Krokodil" nu se limitează la leziuni localizate, ci se răspândesc în întregul corp, cu leziuni neurologice, endocrine și organice asociate cu substanțele chimice comune producției de "Krokodil". Aceste alterări constau în deficiențe motorii și de vorbire, modificări de memorie și de personalitate, anomalii tiroidiene și leziuni hepatice și renale. În plus, Lemon (2013) descrie utilizarea de "Krokodil" de casă ca o posibilă cauză a halucinațiilor. Deoarece "Krokodil" prezintă un efect analgezic, adesea utilizatorul nu recunoaște imediat aceste consecințe dăunătoare.
În ceea ce privește impuritățile observate în producția de "Krokodil", se observă mai multe efecte toxice datorate lichidului de culoare portocalie contaminat cu diverși subproduse sau reziduuri toxice și corozive, cum ar fi solvenții organici (benzină, acetat de etil sau diluant de vopsea), precum și acid clorhidric, iod și fosfor roșu. Potrivit, excesul de iod este asociat cu afectarea sistemului endocrin și a mușchilor. În plus, osteonecroza maxilarului se dezvoltă ca o complicație la pacienții care utilizează "Krokodil", iar una dintre principalele cauze ale osteonecrozei maxilarului este expunerea la compuși ai fosforului. Această patologie este o afecțiune dureroasă caracterizată prin necroza avasculară a osului din cavitatea bucală care este frecvent asociată cu umflături localizate și, uneori, cu secreții purulente. Prezența benzinei și a acidului clorhidric în producția de "Krokodil" poate contribui la leziunile locale induse de acest medicament, provocând iritații ale pielii, ulcere și tromboflebită. În plus, expunerea cronică la benzină și diluant de vopsea poate provoca encefalopatie și leziuni neurologice. Mai mult, este cunoscut faptul că expunerea la plumb induce leziuni hematologice, renale și hepatice în organismul uman. În plus, acest metal greu poate afecta hipocampusul, provocând tulburări de memorie și de învățare și poate induce tulburări de reproducere în organismul uman.
Efecte toxice locale: abcese, cangrenă, tromboflebită, ulcerații și amputații ale membrelor, osteonecroză a maxilarului, decolorarea pielii, ulcere negre și deschise, necroză, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, necroză, sângerări, putrezirea gingiilor și a urechilor, cruste, leziuni cutanate apărute.
Efecte toxice sistemice: leziuni ale vaselor de sânge, mușchilor, cartilajelor și oaselor, insuficiență multiplă a organelor, hipotiroidism, inflamații ale ficatului și rinichilor, durere, umflături, endocardită, pneumonie, meningită, piele palidă, tensiune arterială și bătăi ale inimii scăzute, mâini umflate, deces.
Neurotoxicitate: pierderea funcțiilor cognitive, dificultăți de vorbire și schimbări de personalitate, pierderi de memorie, halucinații.
Acidul hidriodic și fosforul roșu sunt cunoscute ca fiind substanțe foarte corozive și periculoase, în special atunci când sunt administrate intravenos. Formarea fosforului alb este poate o altă explicație plauzibilă pentru leziunile tisulare observate. Cu toate acestea, producerea fosforului alb din modificarea alotropică roșie într-un mediu acid și cald în prezența acidului hidriodic și a fosforului roșu trebuie încă confirmată. În plus, se obține o formă cristalină diferită a fosforului (ace roșu închis) atunci când fosforul roșu este supus recristalizării cu iod la temperaturi scăzute. Acest lucru indică faptul că în timpul preparării krokodilului pot apărea unele modificări ale moleculelor de fosfor roșu. Fosforul roșu este reactivul de formare a acidului hidriodic, care este principalul responsabil pentru reacția de formare a desomorfinei. Cu toate acestea, sunt utilizate cantități mari de fosfor și acesta nu este consumat în totalitate în timpul reacției. Acesta este un proces de purificare ineficient și, prin urmare, este de așteptat să existe fosfor în krokodil. În plus, s-a sugerat că fosforul roșu induce deformări permanente ale craniului facial, cum ar fi apariția osteonecrozei mandibulei. Mecanismul exact este necunoscut, dar au fost sugerate apoptoza osteoclastelor, perturbarea diferențierii celulelor progenitoare osteoclastice, perturbarea activității enzimatice a osteoclastelor, distrugerea microstructurii osoase cauzată de depunerea fosforului și antineovascularizarea. Deși sunt disponibile învelișuri de fosfor provenite de la străpungători de cutii de chibrituri (adică ''chibrituri sigure'') fără oxidanți, acestea sunt mai scumpe și nu sunt utilizate frecvent pentru sinteza ''krokodil''. Pe lângă efectele toxice raportate pentru utilizatori, cei care produc doar "krokodil" sunt, de asemenea, în pericol din cauza producției de iod gazos în timpul procesului de încălzire al sintezei. Într-adevăr, excesul de iod este asociat cu afectarea sistemului endocrin și a mușchilor.
În cele din urmă, expunerea cronică la resturi de solvenți, cum ar fi benzina (inclusiv plumb și/sau alți aditivi) sau diluantul pentru vopsele și detergentul alcalin pentru canalizare utilizat în extracția codeinei poate provoca encefalopatie și leziuni neurologice. Expunerea la plumb induce disfuncții neurologice și hematologice (datorită capacității sale de a inhiba enzimele care conțin zinc), leziuni renale și hepatice, precum și tulburări de reproducere în organismul uman. Acțiunea neurologică a plumbului afectează celulele din hipocampus, o parte a creierului implicată în memorie, și interferează cu eliberarea neurotransmițătorilor, în special a glutamatului, care este responsabil pentru multe funcții, inclusiv învățarea.
Last edited by a moderator:
