Todos pareciam saber como um novo medicamento é criado há muito tempo, especialmente depois da covid-19, quando todos estavam assistindo a esses mesmos testes clínicos de vacinas. No entanto, não é tão simples assim. Em poucas palavras - nesta publicação, você saberá quanto tempo leva o processo de criação de um medicamento e quão caro ele é. E talvez você consiga adivinhar que, se disserem na TV que os cientistas descobriram uma substância que pode vencer o câncer ou alguma outra doença, é muito cedo para correr para a farmácia na esperança de comprar esse novo medicamento.
Ideia
Ideia
- Paraque os cientistas ou uma empresa farmacêutica comecem a desenvolver um medicamento, deve haver uma combinação de vários fatores.
- A importância social da doença.
- Mecanismos moleculares conhecidos do desenvolvimento da doença.
- Recursos financeiros e a capacidade de criar um medicamento específico.
Em outras palavras, deve haver uma ideia.
O que constitui um "alvo" para o medicamento?
Juntos, uma equipe de cientistas escolhe um alvo e uma forma de atingi-lo para tratar ou prevenir a doença.
Um alvo de medicamento é uma macromolécula biológica associada a uma função específica, cuja interrupção leva a uma doença. Os alvos mais comuns dos medicamentos são as proteínas - receptores e enzimas. O infográfico mostra quais macromoléculas são mais frequentemente visadas pelos medicamentos. Olhando para o futuro, vale a pena observar que a substância - o medicamento - é então combinada com o "alvo". O exemplo mais comum é a ciclooxigenase 1 (alvo) e o ácido acetilsalicílico (medicamento).
Busca de ligantes
Depois que os cientistas encontram um alvo para um medicamento, eles precisam descobrir com o que "mirar" nele. Um ligante (medicamento em potencial) é um composto químico (geralmente de baixo peso molecular) que interage especificamente com seu alvo e, assim, afeta os processos dentro da célula.
O estudo de todas as substâncias possíveis é, obviamente, irrealista: há pelo menos 1.040 ligantes. Portanto, várias restrições são impostas à estrutura dos possíveis ligantes, o que restringe significativamente a pesquisa.
Como ponto de partida, geralmente são usadas bibliotecas de compostos criadas por empresas especializadas de acordo com as condições definidas pelo desenvolvedor ou já disponíveis no arsenal de uma empresa farmacêutica. Essas bibliotecas podem conter milhões de substâncias.
Inicialmente, o ensaio de triagem ajuda a determinar se os ligantes selecionados afetam o alvo em estudo. O ensaio de triagem pode ser feito em laboratório (in vitro) ou em computador (in silico).
Triagem em laboratório: Em lâminas especiais, um robô retira substâncias de teste de pipetas seguindo um programa predeterminado.
As lâminas são placas que contêm poços com milhares de microlitros de diferentes proteínas-alvo ou células inteiras geneticamente modificadas.
Em seguida, é feita uma leitura, informando em qual poço está a atividade biológica detectada. O detector pode detectá-la por sinal radioativo, fluorescência, polarização da luz e muitos outros parâmetros.
Otimização
Entre milhares de substâncias disponíveis com determinadas propriedades, devem ser selecionadas centenas de moléculas capazes de, após modificações e testes adicionais em bactérias ou culturas de células, produzir dezenas de compostos "candidatos" destinados a estudos pré-clínicos, inclusive testes em animais.
A otimização pode consistir em "cortar" uma parte do ligante conhecido, ou vice-versa, acrescentando novos elementos e novos testes de interação com o alvo. Voltando à aspirina: ela é derivada do ácido salicílico pela adição de um grupo acetil.
O que constitui um "alvo" para o medicamento?
Juntos, uma equipe de cientistas escolhe um alvo e uma forma de atingi-lo para tratar ou prevenir a doença.
Um alvo de medicamento é uma macromolécula biológica associada a uma função específica, cuja interrupção leva a uma doença. Os alvos mais comuns dos medicamentos são as proteínas - receptores e enzimas. O infográfico mostra quais macromoléculas são mais frequentemente visadas pelos medicamentos. Olhando para o futuro, vale a pena observar que a substância - o medicamento - é então combinada com o "alvo". O exemplo mais comum é a ciclooxigenase 1 (alvo) e o ácido acetilsalicílico (medicamento).
Busca de ligantes
Depois que os cientistas encontram um alvo para um medicamento, eles precisam descobrir com o que "mirar" nele. Um ligante (medicamento em potencial) é um composto químico (geralmente de baixo peso molecular) que interage especificamente com seu alvo e, assim, afeta os processos dentro da célula.
O estudo de todas as substâncias possíveis é, obviamente, irrealista: há pelo menos 1.040 ligantes. Portanto, várias restrições são impostas à estrutura dos possíveis ligantes, o que restringe significativamente a pesquisa.
Como ponto de partida, geralmente são usadas bibliotecas de compostos criadas por empresas especializadas de acordo com as condições definidas pelo desenvolvedor ou já disponíveis no arsenal de uma empresa farmacêutica. Essas bibliotecas podem conter milhões de substâncias.
Inicialmente, o ensaio de triagem ajuda a determinar se os ligantes selecionados afetam o alvo em estudo. O ensaio de triagem pode ser feito em laboratório (in vitro) ou em computador (in silico).
Triagem em laboratório: Em lâminas especiais, um robô retira substâncias de teste de pipetas seguindo um programa predeterminado.
As lâminas são placas que contêm poços com milhares de microlitros de diferentes proteínas-alvo ou células inteiras geneticamente modificadas.
Em seguida, é feita uma leitura, informando em qual poço está a atividade biológica detectada. O detector pode detectá-la por sinal radioativo, fluorescência, polarização da luz e muitos outros parâmetros.
Otimização
Entre milhares de substâncias disponíveis com determinadas propriedades, devem ser selecionadas centenas de moléculas capazes de, após modificações e testes adicionais em bactérias ou culturas de células, produzir dezenas de compostos "candidatos" destinados a estudos pré-clínicos, inclusive testes em animais.
A otimização pode consistir em "cortar" uma parte do ligante conhecido, ou vice-versa, acrescentando novos elementos e novos testes de interação com o alvo. Voltando à aspirina: ela é derivada do ácido salicílico pela adição de um grupo acetil.
Testes básicos
Os compostos selecionados são testados primeiramente em estudos bioquímico-farmacológicos ou em experimentos com culturas de células, células isoladas e órgãos isolados.
Como esses modelos não são capazes de reproduzir totalmente a gama completa de processos biológicos em um organismo real, qualquer medicamento em potencial é testado em animais. Somente os experimentos com animais podem responder à questão de saber se os efeitos desejados aparecem em doses não tóxicas ou pouco tóxicas.
O estudo de toxicidade avalia os seguintes parâmetros.
Os compostos selecionados são testados primeiramente em estudos bioquímico-farmacológicos ou em experimentos com culturas de células, células isoladas e órgãos isolados.
Como esses modelos não são capazes de reproduzir totalmente a gama completa de processos biológicos em um organismo real, qualquer medicamento em potencial é testado em animais. Somente os experimentos com animais podem responder à questão de saber se os efeitos desejados aparecem em doses não tóxicas ou pouco tóxicas.
O estudo de toxicidade avalia os seguintes parâmetros.
- Toxicidade durante o uso de curto e longo prazo.
- A possibilidade de danos genéticos (genotoxicidade, mutagenicidade).
- Possibilidade dedesenvolvimento de tumores (oncogenicidade e carcinogenicidade).
- Possibilidadede dar à luz um feto doente (teratogenicidade).
Em animais, os compostos em estudo também são testados quanto à absorção, distribuição, metabolismo e excreção (farmacocinética).
Após esse estágio de eliminação para o estágio de testes clínicos em humanos, restam, na melhor das hipóteses, de 1 a 3 medicamentos (lembre-se de que inicialmente havia cerca de 1.000 medicamentos em potencial!
Após esse estágio de eliminação para o estágio de testes clínicos em humanos, restam, na melhor das hipóteses, de 1 a 3 medicamentos (lembre-se de que inicialmente havia cerca de 1.000 medicamentos em potencial!
Entrada no mercado
Os testes clínicos envolvem várias fases, ilustradas no infográfico.
Primeiro, os novos medicamentos são testados em indivíduos saudáveis para determinar se os efeitos encontrados nos testes em animais são observados em seres humanos e para identificar as relações entre dose e efeito.
Em seguida, um novo medicamento em potencial é testado em pacientes selecionados para determinar a eficácia terapêutica para a doença a que se destina. Os efeitos positivos devem ser evidentes e os efeitos indesejáveis devem ser aceitavelmente pequenos.
Em seguida, grandes grupos de pacientes são incluídos no estudo, com o qual o medicamento sob investigação é comparado com o tratamento padrão em termos de resultados terapêuticos.
No processo de ensaios clínicos, muitos novos medicamentos são considerados inadequados para uso.
A decisão de aprovar um novo medicamento é tomada pela agência reguladora nacional (FDA). Os solicitantes (empresas farmacêuticas) enviam ao órgão regulador um conjunto completo de documentação de estudos pré-clínicos e clínicos em que os dados de eficácia e segurança obtidos atendem aos requisitos estabelecidos e à forma pretendida do produto (comprimidos, cápsulas etc.)
Após a aprovação, o novo medicamento pode ser vendido com um nome de marca e, portanto, fica disponível para prescrição por médicos e distribuição em farmácias. Ao mesmo tempo, o processo tecnológico de produção do medicamento, os requisitos de qualidade e os métodos de análise estão sendo desenvolvidos.
O medicamento continua a ser monitorado à medida que é distribuído. Um julgamento final sobre a relação risco-benefício de um novo medicamento só pode ser feito com base na experiência de longo prazo de seu uso. É assim que o valor terapêutico de um novo medicamento é determinado.
Em vários casos, o processo de desenvolvimento de um novo medicamento, da ideia à implementação, leva aproximadamente de 5 a 18 anos. O custo total do desenvolvimento, incluindo os medicamentos que não chegaram ao mercado, geralmente ultrapassa US$ 1 bilhão (até US$ 2,5 bilhões, em média).
Os testes clínicos envolvem várias fases, ilustradas no infográfico.
Primeiro, os novos medicamentos são testados em indivíduos saudáveis para determinar se os efeitos encontrados nos testes em animais são observados em seres humanos e para identificar as relações entre dose e efeito.
Em seguida, um novo medicamento em potencial é testado em pacientes selecionados para determinar a eficácia terapêutica para a doença a que se destina. Os efeitos positivos devem ser evidentes e os efeitos indesejáveis devem ser aceitavelmente pequenos.
Em seguida, grandes grupos de pacientes são incluídos no estudo, com o qual o medicamento sob investigação é comparado com o tratamento padrão em termos de resultados terapêuticos.
No processo de ensaios clínicos, muitos novos medicamentos são considerados inadequados para uso.
A decisão de aprovar um novo medicamento é tomada pela agência reguladora nacional (FDA). Os solicitantes (empresas farmacêuticas) enviam ao órgão regulador um conjunto completo de documentação de estudos pré-clínicos e clínicos em que os dados de eficácia e segurança obtidos atendem aos requisitos estabelecidos e à forma pretendida do produto (comprimidos, cápsulas etc.)
Após a aprovação, o novo medicamento pode ser vendido com um nome de marca e, portanto, fica disponível para prescrição por médicos e distribuição em farmácias. Ao mesmo tempo, o processo tecnológico de produção do medicamento, os requisitos de qualidade e os métodos de análise estão sendo desenvolvidos.
O medicamento continua a ser monitorado à medida que é distribuído. Um julgamento final sobre a relação risco-benefício de um novo medicamento só pode ser feito com base na experiência de longo prazo de seu uso. É assim que o valor terapêutico de um novo medicamento é determinado.
Em vários casos, o processo de desenvolvimento de um novo medicamento, da ideia à implementação, leva aproximadamente de 5 a 18 anos. O custo total do desenvolvimento, incluindo os medicamentos que não chegaram ao mercado, geralmente ultrapassa US$ 1 bilhão (até US$ 2,5 bilhões, em média).