Etapa 1. 2,5-Dimetoxinitrostyrene.
1. 2,5-dimetoxibenzaldeído 1000 g foi dissolvido em 5 litros de IPA a 80 *C.
2. Nitrometano 735 g, ácido acético 200 ml e etileno diamina (ciclohexilamina, butilamina) 37 ml foram adicionados na ordem indicada e a reação foi mantida a 80°C com agitação por 3 h.
3. A mistura foi então mantida em geladeira durante a noite, causando a cristalização.
4. Os sólidos foram filtrados e lavados com IPA frio, resultando em um sólido amarelo cristalino (600 g, 60%).
Etapa 2. 2,5-Dimetoxifeniletilamina.
1. O borohidreto de sódio (480 g) foi suspenso em 5 litros de IPA.
2. 2,5-Dimetoxinitrostyrene (600 g) foi adicionado em pequenas porções com agitação.
3. Decomposição do excesso de boroidreto.
4. Extração e destilação.
5. 500 g de óleo amarelo (propano).
6. Adicione 5 litros de IPA.
7. Adicione 8 mmol de Zn.
8. Adicione 3,5 mmol de HOAc.
9. 240 g de óleo amarelo-base.
Etapa 3. Halogenação.
3.1. Bromação var.
1. 2,5-Dimetoxifeniletilamina base adicionada ao frasco.
2. HBr 48% 1,1 mmol adicionado ao frasco e agitado.
3. H2O2 1,1 mmol gota a gota no frasco e agitação.
4. Após a adição de todo o H2O2, agitar por 1,5 horas em temperatura ambiente.
5. Extração com EtOAc e adição de acetona.
6. Acidifique HBr 48% ou HCl conc. em pH 6.
7. Coloque no freezer por 12 horas.
8. Filtre e seque o 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina hbr (hcl).
Etapa 4. NBOMe.
1. A uma suspensão de cloridrato (ou bromidrato) de 2C-X (1,0 mmol) e 2-metoxibenzaldeído (1,1 mmol) em EtOH (10 mL) foi adicionado Et3N (1,0 mmol) e a reação foi agitada até que a formação da imina estivesse completa de acordo com (30 min a 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) foi adicionado à reação, que foi agitada por mais 30 minutos.
3. A mistura de reação foi evaporada sob pressão reduzida e redissolvida em EtOAc/H2O (30 mL, 1:1).
4. A camada orgânica foi isolada e a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2 × 15 mL).
5. Os extratos orgânicos combinados foram secos (Na2SO4), filtrados e evaporados sob pressão reduzida.
6. A base livre purificada foi dissolvida em EtOH (2 mL) e foi adicionado HCl etanólico (1M, 2 mL) e a solução foi diluída com Et2O até a formação de cristais.
7. Os cristais foram coletados por filtração e secos sob pressão reduzida. Rendimento: 88%
1. 2,5-dimetoxibenzaldeído 1000 g foi dissolvido em 5 litros de IPA a 80 *C.
2. Nitrometano 735 g, ácido acético 200 ml e etileno diamina (ciclohexilamina, butilamina) 37 ml foram adicionados na ordem indicada e a reação foi mantida a 80°C com agitação por 3 h.
3. A mistura foi então mantida em geladeira durante a noite, causando a cristalização.
4. Os sólidos foram filtrados e lavados com IPA frio, resultando em um sólido amarelo cristalino (600 g, 60%).
Etapa 2. 2,5-Dimetoxifeniletilamina.
1. O borohidreto de sódio (480 g) foi suspenso em 5 litros de IPA.
2. 2,5-Dimetoxinitrostyrene (600 g) foi adicionado em pequenas porções com agitação.
3. Decomposição do excesso de boroidreto.
4. Extração e destilação.
5. 500 g de óleo amarelo (propano).
6. Adicione 5 litros de IPA.
7. Adicione 8 mmol de Zn.
8. Adicione 3,5 mmol de HOAc.
9. 240 g de óleo amarelo-base.
Etapa 3. Halogenação.
3.1. Bromação var.
1. 2,5-Dimetoxifeniletilamina base adicionada ao frasco.
2. HBr 48% 1,1 mmol adicionado ao frasco e agitado.
3. H2O2 1,1 mmol gota a gota no frasco e agitação.
4. Após a adição de todo o H2O2, agitar por 1,5 horas em temperatura ambiente.
5. Extração com EtOAc e adição de acetona.
6. Acidifique HBr 48% ou HCl conc. em pH 6.
7. Coloque no freezer por 12 horas.
8. Filtre e seque o 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina hbr (hcl).
Etapa 4. NBOMe.
1. A uma suspensão de cloridrato (ou bromidrato) de 2C-X (1,0 mmol) e 2-metoxibenzaldeído (1,1 mmol) em EtOH (10 mL) foi adicionado Et3N (1,0 mmol) e a reação foi agitada até que a formação da imina estivesse completa de acordo com (30 min a 3 h).
2. NaBH4 (2,0 mmol) foi adicionado à reação, que foi agitada por mais 30 minutos.
3. A mistura de reação foi evaporada sob pressão reduzida e redissolvida em EtOAc/H2O (30 mL, 1:1).
4. A camada orgânica foi isolada e a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2 × 15 mL).
5. Os extratos orgânicos combinados foram secos (Na2SO4), filtrados e evaporados sob pressão reduzida.
6. A base livre purificada foi dissolvida em EtOH (2 mL) e foi adicionado HCl etanólico (1M, 2 mL) e a solução foi diluída com Et2O até a formação de cristais.
7. Os cristais foram coletados por filtração e secos sob pressão reduzida. Rendimento: 88%
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