Comece a escrever: 5,95 g (26,25 mmol) de 5-MeO-Triptamina HCL foram adicionados a um balão de fundo redondo de três gargalos com um termopar inserido no gargalo do meio e dissolvidos em 150 mL de MeOH. Foram adicionadas pastilhas de KOH trituradas para converter o sal de triptamina na forma de base livre (pH ~9). MeOH e gelo seco foram colocados em um banho abaixo do frasco, e a mistura foi deixada esfriar entre -15 e -20 graus Celsius. 5,0 g de NaBH4 (132,15 mmol) foram dissolvidos em 12,5 mL de uma solução aquosa de KOH a 3% e colocados no freezer para resfriar a menos de 15 graus Celsius. Uma segunda solução de formaldeído aquoso a 37% estabilizada com 12% de metanol foi colocada no freezer para esfriar abaixo de 15 graus.
Depois de resfriadas, ambas as soluções foram adicionadas a funis de adição e a adição gota a gota de ambas as soluções começou. Devido a preocupações estequiométricas e mecanicistas, a solução de formaldeído foi adicionada com o dobro da taxa da solução de borohidreto (consulte minha postagem anterior para obter comentários úteis que explicam por que isso acontece). A temperatura da reação durante essa adição deve ser monitorada de perto, pois a formação e a subsequente redução da imina é um processo exotérmico. Depois que as duas adições foram concluídas, a mistura da reação continuou a ser agitada, com mais gelo seco e metanol adicionados ao banho que contém o frasco de reação para manter as temperaturas da reação entre -15 e -20 graus. No trecho de seu programa, acredito que Hamilton diz que a temperatura deve ficar logo abaixo de 0 graus, e isso inicialmente me confundiu, mas não posso enfatizar o suficiente que essa reação deve ser mantida abaixo de -15 graus. Apenas confie em mim. O rendimento e a especificidade da reação são muito favorecidos pela temperatura reduzida.
A reação foi monitorada periodicamente por TLC, removendo uma alíquota da mistura de reação, adicionando uma pequena quantidade de água e, em seguida, extraindo essa alíquota com uma pequena quantidade de éter e, em seguida, manchando a camada de éter contra a base livre de 5-MeO-Triptamina. Esse foi um dos meus principais problemas com a síntese original, pois o sistema de solvente usado no programa produziu uma separação não ideal, o que fez com que eu interrompesse minha reação prematuramente na primeira vez em que a reação foi executada. Com base em minha experiência anterior, sei que 8:2 CHCl3/MeOH é um excelente sistema de solvente para compostos de triptamina, portanto, foi isso que usei. Pode não ser o sistema de solvente perfeito, mas quando combinado com algumas gotas de NH4OH, a separação entre a triptamina metilada e a não metilada foi mais do que adequada (diferença de Rf de aproximadamente 0,3).
Após 2 horas de execução, o TLC não mostrou mais consumo do material inicial, então uma pequena quantidade (0,25 g) de NaBH4 foi adicionada para verificar se a reação continuaria. Às 3 horas, o ponto do material inicial havia diminuído um pouco e, às 4 horas, o consumo do material inicial havia parado novamente. Hamilton menciona a possibilidade de manchas tanto para o N-metil 5-MeO-Triptamina quanto para o produto da ciclização de Pictet-Spengler 6-MeO-THBC, mas, como ele, só observei manchas para o 5-MeO-Triptamina e o 5-MeO-DMT.
Para não alterar ainda mais o processo da reação, não foram adicionados mais formaldeído ou NaBH4, e a reação foi deixada aquecer até a temperatura ambiente. O MeOH foi removido da reação e o resíduo foi ressuspendido em água e extraído com CHCl3. O uso do solvente de extração foi outra parte da reação que se desviou da abordagem de Hamiltons, já que artigos publicados anteriormente (veja a última postagem) descobriram que o clorofórmio é mais eficiente do que o acetato de etila, mas o acetato de etila pode ser usado para manter a reação verde ou se o clorofórmio não estiver prontamente disponível. Não tenho certeza do motivo pelo qual a triptamina não foi totalmente consumida, pois a proporção de reagentes usados correspondeu àqueles usados no show de Hamiltons, e ele observou a transformação completa do material inicial. Só posso supor que os reagentes que tenho são de qualidade inferior (antigos) ou que mantive o NaBH4 no freezer por muito tempo e que ele perdeu parte de sua potência no momento em que o adicionei. Mas estou divagando.
O CHCl3 foi removido sob vácuo e o óleo marrom-rosa resultante foi seco sob pressão reduzida. Descobri que a presença de uma cor rosa no produto tende a significar que ainda resta alguma quantidade de 5-MeO-Triptamina. O peso do óleo seco era de 5,8 gramas antes de qualquer purificação. Depois de passar o fim de semana em temperatura ambiente, apareceram alguns cristais bronzeados delicados no óleo. As tentativas de remover o sólido do óleo não foram bem-sucedidas, portanto, a cromatografia em coluna foi empregada agora que um sistema de solvente adequado com separação aceitável havia sido encontrado. Foi usado CHCl3/MeOH 8:2 com algumas gotas de NH4OH, e foram obtidas muitas frações que continham apenas o 5-MeO-DMT e nenhuma 5-MeO-Triptamina. O progresso do 5-MeO-DMT na coluna foi claramente perceptível por meio de luz UV de onda longa, embora o produto tenha continuado a descer da coluna muito tempo depois de a banda luminescente inicial ter passado.
Não tenho certeza de qual é o consenso aqui, mas prefiro não destilar, em parte porque sou ruim nisso e, em segundo lugar, porque tenho pavor de aquecer compostos de baixo ponto de ebulição como esses, pois já tive muito azar com isso no passado. Se você tiver a habilidade e/ou a técnica para fazer a destilação a vácuo fracionada, vá em frente. Eu também não diria que sou particularmente bom em cromatografia de coluna, mas o sistema de solvente usado torna isso quase infalível. Mais uma vez, estou divagando.
As frações que continham o produto, e somente o produto, foram combinadas e retiradas do solvente sob vácuo reduzido. O óleo de cor âmbar resultante foi deixado em repouso novamente em temperatura ambiente, e o produto tinha pureza suficiente para se cristalizar espontaneamente em cristais âmbar longos, finos e cerosos de base livre pura de 5-MeO-DMT. O sal de oxalato é preparado com muita facilidade dissolvendo-se a base livre em éter e adicionando-se uma solução saturada de ácido oxálico em éter. Mantive o meu como a base livre.
Rendimento teórico: 5,73 g. Rendimento real: 4,44 g. Rendimento percentual: 73%.
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