Anfetamina a partir de P2P (fenil-2-propanona)

[G.Patton]

Introdução

A anfetamina pode ser obtida com rendimento de 30% em uma síntese de uma etapa, refluindo fenilacetona em etanol com amônia, granalha de alumínio e uma pequena quantidade de cloreto de mercúrio. Ao experimentar esse procedimento de reação para a anfetamina, descobriu-se que o rendimento da reação não era tão alto quanto o da Pervitina (30% e 70%, respectivamente). Entretanto, a facilidade do procedimento faz com que esse método valha a pena. É a maneira mais simples de obter sulfato de anfetamina a partir do P2P. Outra maneira que você pode aprender no tópico Síntese de dextroanfetamina a partir de P2P com (S)-(-)-α-Metilbenzilamina.

Equipamento e material de vidro.

• Balão de fundo redondo de 2 L.
• Suporte para retorta e braçadeira para fixar o aparelho.
• Agitador magnético com placa de aquecimento.
• Condensador de refluxo.
• Banho-maria.
• Fonte de vácuo.
• Bastão de vidro e espátula.
• Máquina Rotovap.
• Balança de laboratório (0,01-100 g é adequada) [depende da carga de síntese].
• Cilindros de medição de 100 e 500 mL.
• 100 mL x3; 250 mL x3; 500 mL x3 Béqueres.
• Funil de separação de 1 L.
• Aparelho de destilação.
• Chips de ebulição.
• Balão de Buchner e funil [o filtro Schott pode ser usado para pequenas quantidades].
• Pipeta Pasteur.

Reagentes.

• 40 g, 0,3 mol de fenilacetona (P2P) [CAS: 103-79-7].
• 200 mL de etanol (EtOH) 96-98%
• 200 mL de amônia alcalina a 25% (NH4OH).
• 40 g, 1,5 moles Al-grit.
• 0,3 g, 1 mmol Cloreto de mercúrio (2) (HgCl2).
• ~200 mL Água destilada.
• 120 g Hidróxido de potássio (KOH).
• ~450 mL Éter dietílico (Et2O).
• ~ 200 mL de solução aq. de ácido clorídrico a 20% (HCl).
• ~ 200 g de sulfato de sódio (Na2SO4).
• ~30 mL de ácido sulfúrico conc. 98%.

Sulfato de 1-fenil-2-aminopropano:
Ponto de ebulição (base livre): 200-203 °C a 760 mm Hg;
Ponto de fusão: 280-281 °C;
Peso molecular: 368,5 g/mol;
Densidade: 0,936 g/mL;
Número CAS: 60-13-9.

Procedimento

Uma mistura de 40 g (0,3 mol) de fenilacetona, 200 mL de etanol, 200 mL de amônia a 25%, 40 g (1,5 mol) de Al-grit e 0,3 g (1 mmol) de HgCl2 é aquecida com agitação vigorosa em um balão de fundo redondo de 2 L com condensador de refluxo até que a reação ocorra, após o que o aquecimento é interrompido imediatamente. O resfriamento deve ser aplicado se a reação se tornar muito violenta. Quando a violência da reação tiver diminuído, a mistura é refluxada com agitação vigorosa por cerca de 2 h, concentrada no vácuo para 200 mL e despejada em água gelada, alcalinizada com 120 g de KOH e extraída com éter (100 mL x 3). As extrações são tratadas com HCl a 20%, a camada de água resultante é alcalinizada e extraída com 150 mL de éter. A camada orgânica é seca sobre Na2SO4, o éter é evaporado e o resíduo é destilado no vácuo. Rendimento: 12,5 g (30 %).

A preparação do sulfato de anfetamina pela adição de ácido sulfúrico em gotas rendeu 96% a 98% do produto com uma pureza de 99,2% a 99,8% (grau USP), que foi filtrado como pó branco no balão de Buchner e no funil e seco ao ar. Aqui e aqui você encontra os manuais em vídeo e em foto dos procedimentos de acidificação, respectivamente.

 

[GhostChemist]

As reações ocorrem de acordo com o Esquema 1.

Equipamentos, reagentes e vidraria para o primeiro e segundo experimentos.

• 10,5 gramas de folha de alumínio de 14μm
• 0,1 gramas de cloreto de mercúrio
• 50 ml de amônia a 20-25%
• 10 gramas de cloreto de sódio em 30 ml de água
• 10 gramas de P2P purificado e 10 gramas de P2P não purificado (P2P obtido por meio da redução de P2NP com borohidreto de sódio)
• 100-150 mL de etanol 88%
• 150-200 ml de DCM (diclorometano)
• 3-5 ml de ácido sulfúrico concentrado (80%)
• Papel indicador de pH
• 2 litros de água de grau técnico com 500 gramas de gelo
• 20-30 gramas de sulfato de sódio anidro
• 10-15 ml de NaOH (hidróxido de sódio) a 25%
• 35-40 mL de acetona
• Frascos de 2 litros, 500 ml e 250 ml
• Condensador
• Configuração de destilação de solvente com banho-maria
• Configuração de filtragem a vácuo
• Funil de separação
• Graxa de silicone para moagem
• Papel de filtro
• Funis
• Béqueres
• Aquecedor

Etapa 1.Formação de amálgama de alumínio.
Dois litros de água são despejados em um frasco e uma folha de alumínio é adicionada de modo que fique submersa sob a água. Adiciona-se cloreto de mercúrio seco e a mistura é agitada vigorosamente até que ocorra a evolução ativa do hidrogênio e apareça uma opacidade na folha de alumínio (aproximadamente 10 a 15 minutos).
Fig. 1

Fig. 2

Em seguida, a solução é drenada e o amálgama de alumínio é lavado duas vezes com água destilada.

P2Ppurificado Fig 3

P2P não purificado Fig. 3.1

Etapa 2. Redução e extração.

A preparação de água gelada para resfriar o frasco deve ser feita com antecedência. Água, amônia, solução de cloreto de sódio, P2P e etanol são adicionados ao amálgama de alumínio obtido. O condensador de refluxo é conectado. A reação exotérmica começa após 5 a 10 minutos com P2P puro e quase instantaneamente com P2P impuro.
Figura 4

O reator deve ser resfriado se a temperatura exceder 50-60 ℃.
Figura 5

A reação ocorre completamente em aproximadamente 30 a 40 minutos. Durante esse tempo, os reagentes se transformam em uma massa cinza.
Fig 6

À massa de reação, são adicionados de 10 a 15 ml de NaOH a 25% para dissolver o alumínio que não reagiu e deixa-se em repouso por 30 a 40 minutos até que a evolução do hidrogênio cesse.
Fig 7

Depois que a solução alcalina é adicionada e a evolução do gás hidrogênio é concluída, a mistura é deixada em repouso por aproximadamente 1 hora e, em seguida, filtrada.
Fig 8

Solução filtrada obtida do P2P purificado.
Fig. 9

Solução filtrada obtida a partir de P2P impuro.
Fig. 10

50-100 mL de diclorometano são adicionados à solução filtrada.
Fig. 11

A emulsão resultante é transferida em várias porções para um funil de separação e deixada em repouso. A camada de diclorometano é separada e porções adicionais de diclorometano são usadas para extração adicional.
Figura 12

O extrato em diclorometano (P2P purificado).
Fig 13

O extrato em diclorometano (P2P impuro).
Fig 14

A camada separada de diclorometano é seca sobre sulfato de sódio anidro e, se necessário, filtrada.
Fig 15

A camada seca de diclorometano é transferida para um frasco para destilação. O diclorometano é completamente destilado até atingir uma temperatura de 90°C.
Figura 16

O resíduo após a destilação do diclorometano (P2P purificado).
Fig. 17

O resíduo após a destilação do diclorometano (P2P impuro).
Figura 18

À amina obtida, são adicionados 10-15 mL de acetona e ácido sulfúrico concentrado lentamente até que o pH atinja 5,5-6. Em seguida, a solução resultante é evaporada até que ocorra a cristalização.
Fig. 19

A massa cristalizada é misturada com 15 a 20 ml de acetona fria, completamente agitada e transferida para um filtro a vácuo. Ela é lavada com uma porção de acetona fria e seca diretamente no filtro ou sob uma corrente de ar quente.
Fig. 20

Fig. 21

O pó é o anfetaminesulfato obtido do P2P purificado.
Fig. 22

O pó é o anfetaminesulfato obtido do P2P não purificado.
Fig. 23

Em teoria, a partir de 10 g de P2P, deveria ser possível obter 10,077 g de anfetamina na forma de uma base com 100% de conversão. A partir de 10,077 g de anfetamina como base, teoricamente, deveria ser 1/2 mol de sulfato ou 13,73 g de sulfato de anfetamina.

A partir do P2P puro, foram obtidos 5,65 g de sulfato de anfetamina, o que corresponde a 41,1% de rendimento.

Do P2P impuro, foram obtidos 2,29 g de sulfato de anfetamina ou 16,68% de rendimento.

Conclusões
O rendimento do anfetaminesulfato usando P2P impuro é quase 2,5 vezes menor do que quando se usa P2P purificado. Esses rendimentos provavelmente se devem à presença de impurezas com ligações duplas, que aumentam localmente o efeito exotérmico da reação, levando à evaporação da amônia do volume da reação (a amônia é mais leve que o ar, ao contrário da metilamina). Levando em conta os dados experimentais obtidos, é mais razoável usar o P2P na produção de metanfetamina.

 

[Mr.Blanks00]

Olá, senhor, desculpe-me por perguntar. Eu fiz anfetaminas dessa maneira, obtenho uma camada de óleo de até 25 gramas e quando faço sal de sulfato, obtenho 8 gramas, enquanto da solução eu a extraio e obtenho apenas 1 grama, isso é apropriado ou não, senhor, desculpe, senhor, mais uma vez, como usar essa anfetamina, quantos mg para a dose moderada e como você a usa, é uma pílula ou o quê, senhor, por favor, avise, senhor, obrigado.

 

[Mr.Blanks00]

Este senhor.

 

[Saul]

@G.Patton

 

[G.Patton]

Olá, 9g no total é muito pouco (~21% de conversão). Quanto P2P você usou? Provavelmente você obteve 25 g de base livre de anfetamina não pura ou eu não entendi seu texto claramente.
Você pode abrir o BB Wiki ==> Amphetamine e ler a respeito.

 

[Mr.Blanks00]

Usei 40 gramas de p2p, obtive 25 gramas de óleo básico gratuito, mas quando fiz o sal de sulfato, obtive apenas 8 gramas.

 

[G.Patton]

O rendimento é muito bom, 62,5%. Acho que não há uma base pura livre de anfetamina. Você pode verificar o ponto de ebulição do seu óleo. Se ele for muito diferente da anfetamina, você pode destilá-lo a vácuo.

 

[studentt]

Olá, tenho freebase a-oil, mas estou com alguns problemas. ele é cristalino, mas o ph é 11,8. e também tem cheiro de cáustico. o que devo fazer para purificá-lo. Fiz a destilação normal porque posso atingir altas temperaturas. devo lavá-lo com água fervente?

 

[G.Patton]

Olá, Studentt. Por que você decidiu que isso está errado? A anfetamina freebase tem pH alcalino porque o grupo -NH2 dá um meio básico.
Qual é a temperatura de ebulição de seu produto?
Ela não é necessária.

 

[studentt]

acima de 200°C. Não sei exatamente porque minha estufa não tem visor, mas quando a destilei, ao atingir o ponto de ebulição, era algo como gás e voltou a ser líquido.

 

[G.Patton]

O ponto de ebulição é uma confirmação indireta da pureza da substância. Você pode ler aqui para entendê-lo claramente Determinação do ponto de ebulição. O termômetro deve ser usado para fins de destilação.

 

[blackburn]

Em que escala essa síntese pode ser feita? Existe algum outro processo quando se trata de cerca de 1l p2p?

 

[G.Patton]

Acho que a reação será muito violenta e o rendimento será reduzido. Não tenho certeza se é possível dimensionar mais do que 100g.

 

[blackburn]

ok, obrigado pela resposta! Você sabe qual é a melhor rota para lotes maiores? Dei uma olhada no P2NP com NaBH4/CuCl2 (escala de 1 kg), mas também estou procurando por algo maior do que isso, se houver uma possibilidade.

/Saudações

 

[G.Patton]

Sim, eu gostaria de lhe recomendar esse método

 

[Hank Schrader]

O rendimento pode ser aumentado em até 95%. A única condição é a amônia anidra.

 

[Gale]

Qual é a quantidade de cloreto de mercúrio que vocês recomendam para 800g de sínteses?

 

[Mr.Blanks00]

Olá, senhor, como usar amônia anidra enquanto a reação de hgcl deve conter conteúdo de água? pode explicar seu método?

 

[Hank Schrader]

É simples assim. A tecnologia é conhecida há muito tempo e utiliza uma autoclave e amônia anidra. O cilindro de amônia é conectado à autoclave e saturado com o metanol gelado até a massa desejada. Normalmente, faz-se uma solução de 10-12% de amônia em metanol. É claro que a água estará em pequenas quantidades na reação porque, quando a imina é formada, a reação libera água...
A anfetamina pode ser obtida tanto com alumínio quanto com outros catalisadores, mas no caso do uso do Raney ou de outros metais, o hidrogênio deve ser fornecido à reação.