W odniesieniu do zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD), będących istotnym problemem zdrowia publicznego, ważne staje się zbadanie neuronauki uzależnień i przełożenie tych spostrzeżeń na praktykę kliniczną. Takie podejście ma kluczowe znaczenie, ponieważ SUD są głęboko zakorzenione w podstawowym biologicznym dążeniu do poszukiwania przyjemności i unikania szkód.
W tym artykule przeanalizowano neuronaukową perspektywę tego, w jaki sposób substancje takie jak alkohol, konopie indyjskie i inne wpływają na układ nagrody w mózgu, wyzwalając kaskadę neuroadaptacji przyczyniających się do rozwoju uzależnienia.
Chociaż w tym artykule skupiamy się na uzależnieniu od substancji, zasady mają zastosowanie do innych zaburzeń uzależnienia, takich jak patologiczny hazard i uzależnienie od Internetu.
NEURONAUKA PRZYJEMNOŚCI I BÓLU
Podobnie jak wszystkie świadome istoty, ludzie ewoluowali w swoich ramach psychologicznych, aby z natury dążyć do pozytywnych bodźców i unikać negatywnych, tendencja głęboko ustrukturyzowana, aby unikać bólu i dążyć do przyjemności.
To dążenie do przyjemności, instynktowne i dziedziczne, jest zgodne z zasadą przyjemności Freuda, kamieniem węgielnym teorii psychoanalitycznej.
Zasada przyjemności zakłada, że fundamentalny ludzki popęd do poszukiwania przyjemności i unikania bólu jest nieświadomą siłą, która stale wpływa na zachowanie. Freud twierdził, że zasada ta działa przez całe życie jednostki, subtelnie kierując działaniami i kształtując subiektywne doświadczenia.
To dążenie do przyjemności jest uważane za główny motywator w rozwoju ludzkiego zachowania, wywierając znaczący wpływ na wybory i działania jednostek w dążeniu do hedonistycznego spełnienia.
To adaptacyjne zachowanie, choć kluczowe dla przetrwania, predysponuje również jednostki do ryzyka uzależnienia. U różnych gatunków reakcja na bodźce nagradzające (takie jak jedzenie i seks) oraz bodźce awersyjne (takie jak ból i zagrożenia) jest niezwykle zachowana.
Jeśli chodzi o dynamikę bólu i nagrody, zasada przyjemności jest zgodna z teorią przeciwstawnego procesu (OPT) emocji. Teoria ta sugeruje, że ton hedoniczny wynika z wartościująco przeciwstawnych procesów nagrody i awersji, które regulują homeostazę emocjonalną i motywacyjną. Zgodnie z OPT, powtarzająca się aktywacja jednego procesu może prowadzić do jego osłabienia i jednoczesnej intensyfikacji procesu przeciwnego.
Koncepcja ta ma kluczowe znaczenie dla neurobiologicznego modelu uzależnienia zaproponowanego przez Kooba i współpracowników, który podkreśla skomplikowaną interakcję między układami nagrody i stresu w mózgu, co omówimy później.
W tym artykule przeanalizowano neuronaukową perspektywę tego, w jaki sposób substancje takie jak alkohol, konopie indyjskie i inne wpływają na układ nagrody w mózgu, wyzwalając kaskadę neuroadaptacji przyczyniających się do rozwoju uzależnienia.
Chociaż w tym artykule skupiamy się na uzależnieniu od substancji, zasady mają zastosowanie do innych zaburzeń uzależnienia, takich jak patologiczny hazard i uzależnienie od Internetu.
NEURONAUKA PRZYJEMNOŚCI I BÓLU
Podobnie jak wszystkie świadome istoty, ludzie ewoluowali w swoich ramach psychologicznych, aby z natury dążyć do pozytywnych bodźców i unikać negatywnych, tendencja głęboko ustrukturyzowana, aby unikać bólu i dążyć do przyjemności.
To dążenie do przyjemności, instynktowne i dziedziczne, jest zgodne z zasadą przyjemności Freuda, kamieniem węgielnym teorii psychoanalitycznej.
Zasada przyjemności zakłada, że fundamentalny ludzki popęd do poszukiwania przyjemności i unikania bólu jest nieświadomą siłą, która stale wpływa na zachowanie. Freud twierdził, że zasada ta działa przez całe życie jednostki, subtelnie kierując działaniami i kształtując subiektywne doświadczenia.
To dążenie do przyjemności jest uważane za główny motywator w rozwoju ludzkiego zachowania, wywierając znaczący wpływ na wybory i działania jednostek w dążeniu do hedonistycznego spełnienia.
To adaptacyjne zachowanie, choć kluczowe dla przetrwania, predysponuje również jednostki do ryzyka uzależnienia. U różnych gatunków reakcja na bodźce nagradzające (takie jak jedzenie i seks) oraz bodźce awersyjne (takie jak ból i zagrożenia) jest niezwykle zachowana.
Jeśli chodzi o dynamikę bólu i nagrody, zasada przyjemności jest zgodna z teorią przeciwstawnego procesu (OPT) emocji. Teoria ta sugeruje, że ton hedoniczny wynika z wartościująco przeciwstawnych procesów nagrody i awersji, które regulują homeostazę emocjonalną i motywacyjną. Zgodnie z OPT, powtarzająca się aktywacja jednego procesu może prowadzić do jego osłabienia i jednoczesnej intensyfikacji procesu przeciwnego.
Koncepcja ta ma kluczowe znaczenie dla neurobiologicznego modelu uzależnienia zaproponowanego przez Kooba i współpracowników, który podkreśla skomplikowaną interakcję między układami nagrody i stresu w mózgu, co omówimy później.
Model ten sugeruje uzależnienie jako zaburzenie homeostazy hedonicznej, w którym chroniczne dążenie do przyjemności poprzez używanie substancji paradoksalnie skutkuje zwiększonym stresem i zmniejszoną wrażliwością na nagrody. Ta dysregulacja napędza kompulsywne zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków i trudny cykl uzależnienia, w którym pośredniczą mózgowe szlaki nagrody, w tym układy neuroprzekaźników dopaminy. Szlaki te, zmienione przez substancje nadużywane, napędzają nadmierną pogoń za przyjemnością i zaniedbywanie potencjalnych szkód. Ludzka innowacyjność doprowadziła do wydobycia i udoskonalenia substancji, które są bardziej atrakcyjne niż naturalne nagrody.
Wysokoprocentowe napoje alkoholowe, papierosy i zaawansowane technologicznie systemy dostarczania narkotyków, takie jak strzykawki i urządzenia do wapowania, dostarczają silnych bodźców, które mogą obezwładnić mózgowy układ nagrody.
Ponadto nowoczesna chemia wprowadziła nowe, bardzo silne substancje psychoaktywne, w tym syntetyczne opioidy i kannabinoidy, które mogą wpływać na szlaki nagrody silniej niż kiedykolwiek wcześniej, znacznie zwiększając ryzyko uzależnienia.
Powszechne substancje prowadzące do SUD obejmują alkohol, tytoń, kofeinę, konopie indyjskie, metamfetaminę, heroinę i kokainę.
Dostępność silnie uzależniających narkotyków, w połączeniu z pewnymi czynnikami środowiskowymi (takimi jak stres i wpływ rówieśników) oraz indywidualnymi słabościami (w tym stanami zdrowia psychicznego, przewlekłym bólem, predyspozycjami genetycznymi, wiekiem i płcią), znacząco wpływa na prawdopodobieństwo eksperymentowania z substancjami i rozwoju SUD.
TERMINY I DEFINICJE
Różne definicje zaburzeń związanych z substancjami ewoluowały, odzwierciedlając postępy w naszym rozumieniu uzależnienia i jego złożoności. Uzależnienie od substancji, powszechnie znane jako uzależnienie od narkotyków, jest przewlekłym nawracającym zaburzeniem charakteryzującym się kompulsywnym poszukiwaniem narkotyków, utratą kontroli w zarządzaniu spożyciem i objawami odstawienia po zaprzestaniu.
Sklasyfikowane jako choroba przewlekła, uzależnienie od narkotyków dotyka znaczną część populacji. Wiąże się z licznymi wtórnymi problemami zdrowotnymi, wyzwaniami społecznymi i spadkiem etyki pracy, co pociąga za sobą znaczne koszty społeczne.
Narodowy Instytut ds. Nadużywania Narkotyków (NIDA) opisuje uzależnienie jako...
Wysokoprocentowe napoje alkoholowe, papierosy i zaawansowane technologicznie systemy dostarczania narkotyków, takie jak strzykawki i urządzenia do wapowania, dostarczają silnych bodźców, które mogą obezwładnić mózgowy układ nagrody.
Ponadto nowoczesna chemia wprowadziła nowe, bardzo silne substancje psychoaktywne, w tym syntetyczne opioidy i kannabinoidy, które mogą wpływać na szlaki nagrody silniej niż kiedykolwiek wcześniej, znacznie zwiększając ryzyko uzależnienia.
Powszechne substancje prowadzące do SUD obejmują alkohol, tytoń, kofeinę, konopie indyjskie, metamfetaminę, heroinę i kokainę.
Dostępność silnie uzależniających narkotyków, w połączeniu z pewnymi czynnikami środowiskowymi (takimi jak stres i wpływ rówieśników) oraz indywidualnymi słabościami (w tym stanami zdrowia psychicznego, przewlekłym bólem, predyspozycjami genetycznymi, wiekiem i płcią), znacząco wpływa na prawdopodobieństwo eksperymentowania z substancjami i rozwoju SUD.
TERMINY I DEFINICJE
Różne definicje zaburzeń związanych z substancjami ewoluowały, odzwierciedlając postępy w naszym rozumieniu uzależnienia i jego złożoności. Uzależnienie od substancji, powszechnie znane jako uzależnienie od narkotyków, jest przewlekłym nawracającym zaburzeniem charakteryzującym się kompulsywnym poszukiwaniem narkotyków, utratą kontroli w zarządzaniu spożyciem i objawami odstawienia po zaprzestaniu.
Sklasyfikowane jako choroba przewlekła, uzależnienie od narkotyków dotyka znaczną część populacji. Wiąże się z licznymi wtórnymi problemami zdrowotnymi, wyzwaniami społecznymi i spadkiem etyki pracy, co pociąga za sobą znaczne koszty społeczne.
Narodowy Instytut ds. Nadużywania Narkotyków (NIDA) opisuje uzależnienie jako...
Z perspektywy diagnostycznej termin uzależnienie jest obecnie objęty terminem zaburzenia związane z używaniem substancji. Klasyfikacje nadużywania i uzależnienia w DSM-IV miały być powiązanymi, ale odrębnymi zespołami klinicznymi.
Nadużywanie zostało zdefiniowane jako nieprzystosowawczy wzorzec używania prowadzący do klinicznie istotnego upośledzenia lub niepokoju w okresie 12 miesięcy. Uzależnienie zdefiniowano jako ciągłe używanie substancji pomimo upośledzenia zachowania lub niepokoju w tym samym 12-miesięcznym okresie. W 2013 roku DSM-5 połączył to, co wcześniej było konceptualizowane jako dwa oddzielne i hierarchiczne zaburzenia (nadużywanie substancji i uzależnienie od substancji) w jeden konstrukt, definiując zaburzenia używania substancji w zakresie od łagodnego do umiarkowanego do ciężkiego, z nasileniem uzależnienia w zależności od tego, ile z ustalonych kryteriów ma zastosowanie.
DSM-5 określa zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD) jako przewlekłe, nawracające zaburzenie neuropsychiatryczne o trzech podstawowych cechach .
Nadużywanie zostało zdefiniowane jako nieprzystosowawczy wzorzec używania prowadzący do klinicznie istotnego upośledzenia lub niepokoju w okresie 12 miesięcy. Uzależnienie zdefiniowano jako ciągłe używanie substancji pomimo upośledzenia zachowania lub niepokoju w tym samym 12-miesięcznym okresie. W 2013 roku DSM-5 połączył to, co wcześniej było konceptualizowane jako dwa oddzielne i hierarchiczne zaburzenia (nadużywanie substancji i uzależnienie od substancji) w jeden konstrukt, definiując zaburzenia używania substancji w zakresie od łagodnego do umiarkowanego do ciężkiego, z nasileniem uzależnienia w zależności od tego, ile z ustalonych kryteriów ma zastosowanie.
DSM-5 określa zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD) jako przewlekłe, nawracające zaburzenie neuropsychiatryczne o trzech podstawowych cechach .
- Kompulsywne poszukiwanie i zażywanie narkotyków
- Utrata kontroli i pragnienie ograniczenia przyjmowania narkotyków
- Pojawienie się negatywnych stanów emocjonalnych (np. dysforia, lęk i drażliwość) i stresu
Problematyczny wzorzec używania substancji prowadzący do klinicznie istotnego upośledzenia lub dystresu, przejawiający się co najmniej dwoma z poniższych objawów, występujący w okresie 12 miesięcy.
- Substancja jest często przyjmowana w większych ilościach lub przez dłuższy czas niż było to zamierzone.
- Uporczywe pragnienie lub nieudane próby ograniczenia lub kontrolowania używania substancji.
- Poświęcanie dużej ilości czasu na czynności niezbędne do zdobycia substancji, używania jej lub powrotu do zdrowia po jej zażyciu.
- Łaknienie, czyli silne pragnienie lub chęć użycia substancji.
- Powtarzające się używanie substancji skutkujące niewypełnianiem głównych obowiązków w pracy, szkole lub domu.
- Ciągłe używanie substancji pomimo utrzymujących się lub nawracających problemów społecznych lub interpersonalnych spowodowanych lub nasilonych przez działanie substancji.
- Rezygnacja lub ograniczenie ważnych aktywności społecznych, zawodowych lub rekreacyjnych z powodu używania substancji.
- Powtarzające się używanie substancji w sytuacjach, w których jest to fizycznie niebezpieczne.
- Używanie substancji jest kontynuowane pomimo świadomości posiadania stałego lub nawracającego problemu fizycznego lub psychicznego, który prawdopodobnie został spowodowany lub zaostrzony przez substancję.
- Tolerancja, zgodnie z definicją podaną poniżej:
- potrzeba znacznie zwiększonej ilości substancji w celu osiągnięcia stanu odurzenia lub pożądanego efektu.
- znacznie zmniejszony efekt przy dalszym używaniu tej samej ilości substancji. - Odstawienie, objawiające się jednym z następujących objawów:
- zespół odstawienia charakterystyczny dla danej substancji.
- substancja (lub substancja blisko z nią spokrewniona) jest przyjmowana w celu złagodzenia lub uniknięcia objawów odstawienia.
Aby zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw uzależnienia, konieczne jest zbadanie koncepcji kaskady nagrody, ponieważ uzależnienie, zasadniczo uwarunkowane zachowanie, opiera się na procesie konsolidacji nagrody. Bez wzmocnienia zapewnianego przez nagrody, wyuczone zachowania, które charakteryzują uzależnienie, nie przyjęłyby się. Neuronaukowe zrozumienie uzależnienia jest skomplikowane, a kaskada nagrody jest jego centralnym elementem.
Kaskada nagrody
Dopamina (DA) ma kluczowe znaczenie dla mechanizmów nagrody wyzwalanych przez narkotyki, ponieważ wykazano, że każda substancja znana ze swojego potencjału uzależniającego zwiększa poziom DA w mózgu.
Mezolimbiczny szlak dopaminowy, rozciągający się od brzusznego obszaru nakrywki (VTA) śródmózgowia do obszarów przodomózgowia, takich jak jądro półleżące (NAc), ciało migdałowate i przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC), jest kluczowym składnikiem mózgowego systemu nagrody i wzmocnienia. Substancje te początkowo wpływają na neurony DA w brzusznym obszarze nakrywki (VTA). Późniejszym skutkiem tej interakcji jest uwalnianie DA w jądrze półleżącym (NAc), kluczowym regionie mózgowego układu nagrody.
Podwyższenie DA przez te leki nie jest jednolite, ale różni się w zależności od ich celów molekularnych i specyficznych efektów farmakologicznych, jakie wywierają. Wielokrotne stosowanie leków uzależniających prowadzi do znacznej neuroadaptacji w kilku układach neuroprzekaźników. Układy glutaminergiczny, GABAergiczny, opioidergiczny, endokannabinoidowy, cholinergiczny, serotoninergiczny i noradrenergiczny ulegają zmianom, które wpływają na szlaki afektywne i hedoniczne mózgu oraz obwody reakcji awersyjnych.
Mezolimbiczny szlak dopaminowy, rozciągający się od brzusznego obszaru nakrywki (VTA) śródmózgowia do obszarów przodomózgowia, takich jak jądro półleżące (NAc), ciało migdałowate i przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC), jest kluczowym składnikiem mózgowego systemu nagrody i wzmocnienia. Substancje te początkowo wpływają na neurony DA w brzusznym obszarze nakrywki (VTA). Późniejszym skutkiem tej interakcji jest uwalnianie DA w jądrze półleżącym (NAc), kluczowym regionie mózgowego układu nagrody.
Podwyższenie DA przez te leki nie jest jednolite, ale różni się w zależności od ich celów molekularnych i specyficznych efektów farmakologicznych, jakie wywierają. Wielokrotne stosowanie leków uzależniających prowadzi do znacznej neuroadaptacji w kilku układach neuroprzekaźników. Układy glutaminergiczny, GABAergiczny, opioidergiczny, endokannabinoidowy, cholinergiczny, serotoninergiczny i noradrenergiczny ulegają zmianom, które wpływają na szlaki afektywne i hedoniczne mózgu oraz obwody reakcji awersyjnych.
Endogenny układ opioidowy i jego działanie
- Moduluje mezolimbiczny układ DA, przypisując wartości hedoniczne nagrodom i wspomagając podejmowanie decyzji.
- Opiaty pośrednio zwiększają DA poprzez hamowanie interneuronów GABAergicznych w VTA.
- Receptory opioidowe Mu (MOR) na neuronach NAc są powiązane z nagradzającym działaniem opioidów i analgezją.
- Receptory opioidowe delta (DOR) są zaangażowane w analgezję, anksjolizę i receptory opioidowe kappa (KOR) związane z dysforycznymi reakcjami związanymi z uzależnieniem.
Interakcja endogennego układu kannabinoidowego (ECS)
- Moduluje układy neuroprzekaźników, takich jak GABA, glutaminian i DA w szlaku mezolimbicznym.
- Aktywacja receptora CB1 w korowych aferentach glutaminergicznych hamuje uwalnianie DA w NAc, wpływając na zachowania związane z nagrodą.
- Kannabinoidy działają inaczej na terminale GABA i Glu ze względu na różnice w stosunku receptorów CB1 do pęcherzyków.
- Zarówno aktywacja CB1, jak i MOR na neuronach GABA może stymulować uwalnianie DA poprzez odhamowanie ACh, podczas gdy aktywacja na interneuronach ACh może obniżyć poziom DA w półleżącym mózgu.
- Kannabinoidy, takie jak 2-archidonoiloglicerol (2-AG), mogą odhamowywać neurony GABA-A istoty czarnej, prowadząc do wzrostu DA.
Glutaminian i GABA
- Aktywność neuronów DA jest regulowana przez lokalne i dalekosiężne wejścia glutaminergiczne (pobudzające) i GABAergiczne (hamujące) z wielu obszarów mózgu, w tym kory przedczołowej i oczodołowo-czołowej oraz jądra nakrywkowego rostromedialnego.
- Wejścia glutaminergiczne do neuronów dopaminowych (DA) w brzusznym obszarze nakrywkowym (VTA) i średnich neuronach kolczastych (MSN) w jądrze półleżącym (NAc) odgrywają rolę w adaptacjach behawioralnych związanych z wrażliwością na nagrody i tworzeniem nawyków, cechami charakterystycznymi uzależnienia.
- Pobudzający glutaminian stymuluje receptory NMDA w interneuronach, powodując uwalnianie GABA.
- GABA z kolei hamuje uwalnianie dopaminy ze szlaku mezolimbicznego. W ten sposób szlak glutaminergiczny działa jako przerwa w mezolimbicznym szlaku dopaminergicznym.
- Układ glutaminergiczny odgrywa istotną rolę w uczeniu się poprzez szlaki zależne od NMDA, zasadniczo wzmacniając wyuczone skojarzenia między używaniem narkotyków a pozytywnym wzmocnieniem.
- Jednocześnie układ GABAergiczny hamuje transmisję potencjału czynnościowego, zapewniając równowagę modulacyjną, która może zostać zakłócona przez substancje uzależniające.
- Ta złożona interakcja ma kluczowe znaczenie dla naszego szerszego zrozumienia uzależnienia i zostanie zbadana bardziej szczegółowo w dalszej części tego artykułu.
- Neuromodulujące sygnały wejściowe, takie jak noradrenalina, serotonina, acetylocholina, neuropeptydy (oksytocyna, neurotensyna, oreksyna) i hormony (insulina, leptyna) również wpływają na aktywność neuronów DA.
ROLA DOPAMINY W UCZENIU SIĘ, ZACHOWANIU I UZALEŻNIENIU
Dopamina (DA) jest jednym z najstarszych neuroprzekaźników i ma kluczowe znaczenie dla zjawiska uzależnienia, wpływając na zachowanie i poznanie. W mózgu ssaków dopamina stanowi 80% zawartości katecholamin, co oznacza, że jest dominującym neuroprzekaźnikiem.
Obecność i funkcja dopaminy są niezwykle zachowane w całym królestwie zwierząt, co wskazuje na jej fundamentalną rolę w procesach życiowych. Ewolucyjna podróż dopaminy rozpoczęła się około 600 milionów lat temu, korelując z pojawieniem się ruchliwości u organizmów wielokomórkowych. Architektura zwojów podstawy u kręgowców jest niezwykła. Charakteryzuje się podwójnymi ścieżkami wyjściowymi, które kontrastują z pojedynczą ścieżką bezpośrednią występującą u prostszych gatunków o mniej złożonych układach nerwowych.
Pojawienie się wtórnej lub pośredniej ścieżki u kręgowców oznacza znaczący postęp ewolucyjny. Ta pośrednia ścieżka jest integralną częścią niuansowej i precyzyjnej selekcji odpowiedzi dla wyższych procesów poznawczych. Uważa się, że ewolucja pośredniej ścieżki zwojów podstawy mózgu ma fundamentalne znaczenie dla wyrafinowanego poznania obserwowanego u ssaków, w tym ludzi, odzwierciedlając zawiłość rozwoju neuronalnego w historii ewolucji.
Aksjomat "myśleć to poruszać się" podkreśla kluczową rolę dopaminy w inicjowaniu i kontrolowaniu ruchu.
Obecność i funkcja dopaminy są niezwykle zachowane w całym królestwie zwierząt, co wskazuje na jej fundamentalną rolę w procesach życiowych. Ewolucyjna podróż dopaminy rozpoczęła się około 600 milionów lat temu, korelując z pojawieniem się ruchliwości u organizmów wielokomórkowych. Architektura zwojów podstawy u kręgowców jest niezwykła. Charakteryzuje się podwójnymi ścieżkami wyjściowymi, które kontrastują z pojedynczą ścieżką bezpośrednią występującą u prostszych gatunków o mniej złożonych układach nerwowych.
Pojawienie się wtórnej lub pośredniej ścieżki u kręgowców oznacza znaczący postęp ewolucyjny. Ta pośrednia ścieżka jest integralną częścią niuansowej i precyzyjnej selekcji odpowiedzi dla wyższych procesów poznawczych. Uważa się, że ewolucja pośredniej ścieżki zwojów podstawy mózgu ma fundamentalne znaczenie dla wyrafinowanego poznania obserwowanego u ssaków, w tym ludzi, odzwierciedlając zawiłość rozwoju neuronalnego w historii ewolucji.
Aksjomat "myśleć to poruszać się" podkreśla kluczową rolę dopaminy w inicjowaniu i kontrolowaniu ruchu.
Organizacja strukturalna neuronów DA
Last edited: