Przygotowanie Nordiazepamu 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzofenon W kolbie okrągłodennej o pojemności 500 ml rozpuścić 46 g 2-amino-5-chlorobenzofenonu (Aldrich) w 200 ml suchego (!) chloroformu. Dodać mieszając 20 mL chlorku chloroacetylu w ciągu 10 min. kroplami i mieszać jeszcze przez 1 godz. Roztwór ogrzewa się, wydziela się gazowy HCL. Po godzinie odparować do całkowitej suchości na wyparce obrotowej. Dodać 100 ml świeżego, suchego chloroformu do żółto-pomarańczowej pozostałości i ponownie odparować. 7-chloro-1,3-dihydro-5-fenylo-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) Wkraplać 400 ml 25% wodnego roztworu amoniaku na 250 g wodorotlenku sodu przez 2 godziny, wydzielający się gazowy amoniak jest wdmuchiwany do 1000 ml schłodzonego lodem 95% etanolu. (Użyć bezpiecznej butli do płukania gazem między jednostką bąbelkującą a generującą!). Z kolby o pojemności 500 ml zeskrobać cały 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzofenon, dodać go, nasycony amoniakiem etanol, 58 g heksametylenotetraminy (heksaminy) i 150 ml THF do kolby okrągłodennej o pojemności 2 l z chłodnicą zwrotną (o podwójnej powierzchni). Mieszać zawiesinę i ogrzewać na łaźni olejowej do wrzenia. Po 6 godzinach refluksu (wszystko powinno być już rozpuszczone), oddestylować wszelkie lotne substancje w próżni. Dodać kilka kryształów (200 mg) kwasu para-toluenosulfonowego i 250 ml toluenu, a następnie ogrzewać w temperaturze wrzenia z mieszaniem (adapter Dean-Stark, chłodnica z podwójną powierzchnią) z azeotropowym usuwaniem wody przez 2 godziny. Po ponownym schłodzeniu mieszaniny do 70°C, dodać 150 ml gorącej (75°C) wody, mieszając. Pozostawić do ostygnięcia, a następnego ranka energicznie wstrząsnąć kolbą w celu rozbicia grudek. Odfiltrować próżniowo surowy produkt, przemyć dwukrotnie 100 ml wody (20°C) i 25 ml lodowato zimnego (0°C, ważne) toluenu. Produkt jest następnie suszony na szklanym naczyniu przez 1 dzień i butelkowany. Wydajność 50 gr. Widmo IR opisanego produktu nordiazepamu odpowiada literaturze. 1H-NMR wykazuje a) tożsamość produktu i b) zawiera 90% nordiazepamu i 10% nieusuniętej urotropiny (heksametylenotetraminy) oraz śladowe ilości wody. Nie wykryto żadnych innych zanieczyszczeń. Opis farmaceutyczny Podobna aktywność jak diazepam, okres półtrwania w organizmie 30-90 godzin, niebezpieczeństwo kumulacji! Dawka: 5 mg nordiazepamu = 5 mg diazepamu, metabolit: oksazepam. Silny środek uspokajający, wyższe dawki wywołują sen. Ostrzeżenie! Nadużywanie prowadzi do przyzwyczajenia/uzależnienia! |
Last edited by a moderator:
