Najnowsze badanie opublikowane w Nature Communications ujawniło nowy i wspólny mechanizm leżący u podstaw deficytów poznawczych spowodowanych przez różne leki. Badania, prowadzone przez naukowców z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego, koncentrowały się na wpływie metamfetaminy (METH) i fencyklidyny (P*****) na mózg i wykazały, że pomimo różnych celów, oba narkotyki prowadzą do podobnych zaburzeń poprzez zmianę tożsamości określonych neuronów w korze przedczołowej.
Stwierdzono, że kora przedczołowa, odpowiedzialna za funkcje wykonawcze, takie jak podejmowanie decyzji i pamięć, ulega znaczącym zmianom po ekspozycji na narkotyki. Zarówno METH, jak i P***** spowodowały, że neurony glutaminergiczne (które normalnie uwalniają pobudzający neuroprzekaźnik glutaminian) uzyskały tożsamość GABAergiczną, uwalniając zamiast tego hamujący neuroprzekaźnik GABA. Ta zmiana typu neuroprzekaźnika przyczyniła się do zaobserwowanych deficytów poznawczych, takich jak upośledzenie pamięci i podejmowania decyzji. Zespół badawczy wykazał, że zmiana ta była odwracalna poprzez manipulowanie aktywnością neuronalną, zarówno metodami chemogenetycznymi, jak i przy użyciu klozapiny, dobrze znanego leku przeciwpsychotycznego.
Jednym z kluczowych odkryć tego badania jest to, że sygnalizacja dopaminergiczna z brzusznego obszaru nakrywki (VTA) odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu tych zmian. Oba leki zwiększały uwalnianie dopaminy w mózgu, prowadząc do nadpobudliwości w korze przedczołowej, która była niezbędna do kierowania zmianą tożsamości neuroprzekaźników. Tłumiąc tę nadpobudliwość, genetycznie lub farmakologicznie, naukowcy byli w stanie odwrócić deficyty poznawcze.
Odkrycie to otwiera nowe, ekscytujące możliwości leczenia zaburzeń poznawczych, nie tylko w kontekście nadużywania narkotyków, ale także w szerszych schorzeniach neurologicznych i psychiatrycznych, takich jak schizofrenia i zaburzenia nastroju, w których podobne deficyty są powszechne. Zrozumienie wspólnych mechanizmów różnych leków może utorować drogę do skuteczniejszych metod leczenia ukierunkowanych na te podstawowe procesy.
Pełne badanie, zatytułowane "Indukowana lekami zmiana tożsamości przekaźnika jest wspólnym mechanizmem generującym deficyty poznawcze", jest dostępne na stronie Nature Communications (clearnet).
