Difenhydramina
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Synteza prekursorów:
Krok 1 Benzofenon do difenylometanolu:
(i) Redukcja fotochemiczna
Rozpuścić benzofenon (4,0 g) w 2-propanolu (35 ml), mieszając w kolbie Erlenmeyera o pojemności 125 ml i ogrzewając na łaźni parowej. Dodać jedną kroplę lodowatego kwasu octowego w celu zneutralizowania zanieczyszczeń alkalicznych i napełnić roztworem probówkę Pyrex do wysokości 2 cm od góry. Zakorkuj luźno probówkę i naświetlaj ją za pomocą średniociśnieniowej lampy rtęciowej przez 3-4 godziny.
Po odzyskaniu roztworu odfiltruj wytrącony produkt z roztworu za pomocą lejka Buchnera, przemyj zimnym etanolem i wysusz na powietrzu. Rekrystalizuj produkt z acetonu i zapisz wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR*.
(ii) Redukcja borohydrykiem sodu
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml przygotować roztwór benzofenonu (1,0 g) w wodnym etanolu (8 ml etanolu + 2 ml wody). Dodać borohydryd sodu (0,25 g) i zawirować kolbę, aby wspomóc roztwór. Po około 30-40 minutach dodać lodowatą wodę (100 ml) i ekstrahować produkt do eteru (3 x 25 ml). Przemyć połączone ekstrakty eterowe wodnym 2M kwasem solnym (40 mL), a następnie wodą (40 mL). Osuszyć roztwór bezwodnym siarczanem sodu, przefiltrować i wyizolować surowy produkt za pomocą wyparki obrotowej lub aparatu destylacyjnego. Rekrystalizować produkt z minimalnej ilości eteru naftowego. Zanotować wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR produktu.
Etap 2 Dwufenylometanol do bromodwufenylometanu
Difenylometanol (0,480 g, 2,61 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (5 ml) i schłodzono do temperatury 0°C.
schłodzono do 0 °C. Do roztworu dodano tribromek fosforu (0,370 mL, 3,90 mmol)
kroplami przez jedną minutę. Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 16 godzin
z dołączoną rurką suszącą zawierającą chlorek wapnia. Dodano wodę (10 mL) w celu wygaszenia reakcji.
reakcję. Warstwę wodną ekstrahowano dichlorometanem (3 x 20 ml). Połączone
organiczne przemyto wodą (3 x 40 mL) i nasyconym wodnym wodorowęglanem sodu (3 x 20 mL).
wodorowęglanem sodu (3 x 40 ml), a następnie wysuszono siarczanem magnezu. Roztwór został
przefiltrowano, a rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując bezbarwny olej. Olej ten był
przechowywany w temperaturze -20 °C przez 1 godzinę w celu ułatwienia krystalizacji, w wyniku której otrzymano białą substancję stałą (0,550 g, 2,23 mmol, 2,23 mmol).
g, 2.23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetyloamino)etanol powinien być łatwo dostępny
Krok 1 Benzofenon do difenylometanolu:
(i) Redukcja fotochemiczna
Rozpuścić benzofenon (4,0 g) w 2-propanolu (35 ml), mieszając w kolbie Erlenmeyera o pojemności 125 ml i ogrzewając na łaźni parowej. Dodać jedną kroplę lodowatego kwasu octowego w celu zneutralizowania zanieczyszczeń alkalicznych i napełnić roztworem probówkę Pyrex do wysokości 2 cm od góry. Zakorkuj luźno probówkę i naświetlaj ją za pomocą średniociśnieniowej lampy rtęciowej przez 3-4 godziny.
Po odzyskaniu roztworu odfiltruj wytrącony produkt z roztworu za pomocą lejka Buchnera, przemyj zimnym etanolem i wysusz na powietrzu. Rekrystalizuj produkt z acetonu i zapisz wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR*.
(ii) Redukcja borohydrykiem sodu
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml przygotować roztwór benzofenonu (1,0 g) w wodnym etanolu (8 ml etanolu + 2 ml wody). Dodać borohydryd sodu (0,25 g) i zawirować kolbę, aby wspomóc roztwór. Po około 30-40 minutach dodać lodowatą wodę (100 ml) i ekstrahować produkt do eteru (3 x 25 ml). Przemyć połączone ekstrakty eterowe wodnym 2M kwasem solnym (40 mL), a następnie wodą (40 mL). Osuszyć roztwór bezwodnym siarczanem sodu, przefiltrować i wyizolować surowy produkt za pomocą wyparki obrotowej lub aparatu destylacyjnego. Rekrystalizować produkt z minimalnej ilości eteru naftowego. Zanotować wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR produktu.
Etap 2 Dwufenylometanol do bromodwufenylometanu
Difenylometanol (0,480 g, 2,61 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (5 ml) i schłodzono do temperatury 0°C.
schłodzono do 0 °C. Do roztworu dodano tribromek fosforu (0,370 mL, 3,90 mmol)
kroplami przez jedną minutę. Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 16 godzin
z dołączoną rurką suszącą zawierającą chlorek wapnia. Dodano wodę (10 mL) w celu wygaszenia reakcji.
reakcję. Warstwę wodną ekstrahowano dichlorometanem (3 x 20 ml). Połączone
organiczne przemyto wodą (3 x 40 mL) i nasyconym wodnym wodorowęglanem sodu (3 x 20 mL).
wodorowęglanem sodu (3 x 40 ml), a następnie wysuszono siarczanem magnezu. Roztwór został
przefiltrowano, a rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując bezbarwny olej. Olej ten był
przechowywany w temperaturze -20 °C przez 1 godzinę w celu ułatwienia krystalizacji, w wyniku której otrzymano białą substancję stałą (0,550 g, 2,23 mmol, 2,23 mmol).
g, 2.23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetyloamino)etanol powinien być łatwo dostępny