Bereiding van Nordiazepam 2-(chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon Los in een rondbodemkolf van 500 ml 46 g 2-amino-5-chloorbenzofenon (Aldrich) op in 200 ml droge (!) chloroform. Voeg al roerend in 10 min. druppelsgewijs 20 mL chlooracetylchloride toe en roer nog 1 uur. De oplossing wordt warm, er komt HCL-gas vrij. Damp na een uur volledig droog met de rotatieverdamper. Voeg 100 ml verse, droge chloroform toe aan het geeloranje residu en damp opnieuw in. 7-chloor-1,3-dihydro-5-fenyl-benzo-1,4-diazepine-2-on (Nordiazepam) Druppel gedurende 2 uur 400 ml 25% waterige ammoniakoplossing op 250 g natriumhydroxide, het geëvolueerde ammoniakgas wordt in 1000 ml ijsgekoelde 95% ethanol geblazen. (Gebruik een veiligheidsgaswasfles tussen het borrelen en het opwekken van het gas!) Schraap alle 2-(chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon uit de 500 ml kolf, voeg dit, de met ammoniak verzadigde ethanol, 58 g hexamethyleentetramine (hexamine) en 150 ml THF toe aan een 2 liter rondbodemkolf met refluxkoeler (dubbel oppervlak). Roer de suspensie en verwarm op een oliebad tot reflux. Na 6 uur refluxen (alles zou nu opgelost moeten zijn), destilleer eventuele vluchtige stoffen af in vacuüm. Voeg een paar kristallen (200 mg) para-toluensulfonzuur en 250 mL tolueen toe en reflux onder roeren (Dean-Stark-adapter, dubbel-oppervlak condensor) met azeotropische verwijdering van water gedurende 2 uur. Voeg na afkoeling van het mengsel tot 70 °C al roerend 150 ml heet (75 °C) water toe. Laat afkoelen, de volgende ochtend wordt de erlenmeyer krachtig geschud om klonters te breken. Vacuümfilter het ruwe product, was het tweemaal met 100 mL water (20°C) en met 25 mL ijskoud (0°C, belangrijk) tolueen. Het product wordt dan 1 dag gedroogd op een glazen schaal en gebotteld. Opbrengst 50 gr. Een IR spectrum van het beschreven product nordiazepam is gelijk aan de literatuur. 1H-NMR toont a) de identiteit van het product, en b) het bevat 90% nordiazepam, en 10% niet-verwijderde urotropine (hexamethyleentetramine) en watersporen. Er konden geen andere onzuiverheden worden gedetecteerd. Farmaceutische beschrijving Vergelijkbare activiteit als diazepam, halfwaardetijd in het lichaam 30-90 uur, cumulatiegevaar! Dosis: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, metaboliet: oxazepam. Sterk kalmerend middel, hogere doses veroorzaken slaap. Waarschuwing! Misbruik leidt tot gewenning/verslaving! |
Last edited by a moderator:
