1-Pentyl-3-(trifluoracetyl)indool.
1. Een gekoelde (0 *C) suspensie van NaH (60% dispersie in minerale olie, 68 g) in DMF (1000 ml) werd behandeld met een oplossing van indool (100 g) in DMF (200 ml).
2. Verwarmd tot rt en gedurende 10 minuten geroerd.
3. Het mengsel werd afgekoeld tot 0*C, langzaam behandeld met het geschikte 1-broomopentaan (135 g), verwarmd tot rt en gedurende 1 uur geroerd.
4. De oplossing werd afgekoeld tot 0*C, behandeld met (CF3CO)2O (300 ml), verwarmd tot rt en gedurende 1 uur geroerd.
5. Het mengsel werd op ijswater (6000 ml) gegoten en krachtig geroerd.
6. Het mengsel werd gefiltreerd en het neerslag werd gedroogd om het ruwe product als rode vaste stof te verkrijgen, dat zonder zuivering in de volgende stap werd gebruikt, met een opbrengst van 100%.
1-Pentylindool-3-carbonzuur.
1. Aan een refluxerende oplossing van KOH (66 g) in MeOH (120 ml) werd portiegewijs een oplossing van het geschikte ruwe 1-pentyl-3-trifluoracetylindool (100 g) in tolueen (300 ml) toegevoegd.
2. Na verwarming bij reflux gedurende 2 uur werd het mengsel afgekoeld tot omgevingstemperatuur en werd H2O (1000 ml) toegevoegd.
3. De lagen werden gescheiden en de organische laag werd geëxtraheerd met 1M NaOH (350 ml) alkali.
4. De gecombineerde waterige fasen werden aangezuurd tot pH 1 met 10M aq. HCl, geëxtraheerd met Et2O (3x500 ml), gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verwijderd onder verminderde druk.
5. De ruwe vaste stof werd geherkristalliseerd uit i-PrOH om het juiste 37 g 1-pentylindool-3-carbonzuur te verkrijgen als kleurloze kristallen.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutaan-2-yl)-1-pentyl-1H-indool-3-carboxamide).
1. Een oplossing van 1-pentylindool-3-carboxylzuur (100 g) in DMF (1000 ml) werd behandeld met EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamide (100 g) en gedurende 24 uur geroerd.
2. Het mengsel werd verdeeld tussen en H2O (2000 ml) en EtOAc (1000 ml), de lagen werden gescheiden en de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2x500 ml).
3. De gecombineerde organische fasen werden gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk.
4. De ruwe producten werden gezuiverd door herkristallisatie om 116 g (81%) witte vaste stof te krijgen.
1. Een gekoelde (0 *C) suspensie van NaH (60% dispersie in minerale olie, 68 g) in DMF (1000 ml) werd behandeld met een oplossing van indool (100 g) in DMF (200 ml).
2. Verwarmd tot rt en gedurende 10 minuten geroerd.
3. Het mengsel werd afgekoeld tot 0*C, langzaam behandeld met het geschikte 1-broomopentaan (135 g), verwarmd tot rt en gedurende 1 uur geroerd.
4. De oplossing werd afgekoeld tot 0*C, behandeld met (CF3CO)2O (300 ml), verwarmd tot rt en gedurende 1 uur geroerd.
5. Het mengsel werd op ijswater (6000 ml) gegoten en krachtig geroerd.
6. Het mengsel werd gefiltreerd en het neerslag werd gedroogd om het ruwe product als rode vaste stof te verkrijgen, dat zonder zuivering in de volgende stap werd gebruikt, met een opbrengst van 100%.
1-Pentylindool-3-carbonzuur.
1. Aan een refluxerende oplossing van KOH (66 g) in MeOH (120 ml) werd portiegewijs een oplossing van het geschikte ruwe 1-pentyl-3-trifluoracetylindool (100 g) in tolueen (300 ml) toegevoegd.
2. Na verwarming bij reflux gedurende 2 uur werd het mengsel afgekoeld tot omgevingstemperatuur en werd H2O (1000 ml) toegevoegd.
3. De lagen werden gescheiden en de organische laag werd geëxtraheerd met 1M NaOH (350 ml) alkali.
4. De gecombineerde waterige fasen werden aangezuurd tot pH 1 met 10M aq. HCl, geëxtraheerd met Et2O (3x500 ml), gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verwijderd onder verminderde druk.
5. De ruwe vaste stof werd geherkristalliseerd uit i-PrOH om het juiste 37 g 1-pentylindool-3-carbonzuur te verkrijgen als kleurloze kristallen.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutaan-2-yl)-1-pentyl-1H-indool-3-carboxamide).
1. Een oplossing van 1-pentylindool-3-carboxylzuur (100 g) in DMF (1000 ml) werd behandeld met EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamide (100 g) en gedurende 24 uur geroerd.
2. Het mengsel werd verdeeld tussen en H2O (2000 ml) en EtOAc (1000 ml), de lagen werden gescheiden en de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2x500 ml).
3. De gecombineerde organische fasen werden gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk.
4. De ruwe producten werden gezuiverd door herkristallisatie om 116 g (81%) witte vaste stof te krijgen.
Last edited by a moderator:
