Veel mensen zijn overtuigd van het bestaan van een wonderpil die de hersenen de kracht geeft van Eddie uit de film "Limitless". Google leidt naar een groep medicijnen die "nootropics" worden genoemd. We leggen uit wat ze zijn, of er stoffen bestaan die ons bovenmenselijke vermogens kunnen geven om informatie te onthouden - en zo niet, hoe farmacologie nuttig kan zijn voor de geest.
Ons geheugen en bewustzijn bestaat uit een set verbindingen tussen neuronen, en deze verbindingen kunnen stabiel en instabiel, permanent en tijdelijk zijn. Eén type van zulke verbindingen is langdurige potentialisatie, wanneer frequente stimulatie van een neuron dat een impuls "ontvangt" de sterkte van zijn respons vergroot.
Op biochemisch niveau uit zich dit in het feit dat receptoren voor signaalstoffen (neurotransmitters) op het oppervlak van het "ontvangende" neuron een grotere dichtheid en ionengeleiding hebben. Dit is echter slechts een van de weinige beschreven mechanismen van het geheugen.
Ons geheugen en bewustzijn bestaat uit een set verbindingen tussen neuronen, en deze verbindingen kunnen stabiel en instabiel, permanent en tijdelijk zijn. Eén type van zulke verbindingen is langdurige potentialisatie, wanneer frequente stimulatie van een neuron dat een impuls "ontvangt" de sterkte van zijn respons vergroot.
Op biochemisch niveau uit zich dit in het feit dat receptoren voor signaalstoffen (neurotransmitters) op het oppervlak van het "ontvangende" neuron een grotere dichtheid en ionengeleiding hebben. Dit is echter slechts een van de weinige beschreven mechanismen van het geheugen.
Dit mechanisme werd relatief recent ontdekt, maar sinds het midden van de twintigste eeuw probeerden wetenschappers stoffen (of schema's voor de ontvangst ervan) te bedenken die het vermogen van mensen om te onthouden zouden vergroten, of de hersenen 100% zouden activeren.
Meestal werden hiervoor amfetaminederivaten en andere psychostimulerende middelen gebruikt: men geloofde dat na het verhogen van de waakzaamheid en het reactievermogen, de overdracht van informatie van het kortetermijngeheugen naar het langetermijngeheugen ook zou verbeteren. Het bleek dat dit niet helemaal waar is: informatie die geleerd is onder psychostimulerende middelen wordt slechts korte tijd in het geheugen vastgehouden.
In de praktijk ziet het er zo uit - de student heeft iets geleerd, neemt het mee naar het examen en is het vrijwel me***** weer vergeten.
Leuk weetje: medicijnen die het memoriseren remmen zijn al bekend sinds de oudheid. Een voorbeeld is Atropa belladonna - de plant waaruit atropine voor het eerst werd geïsoleerd. Daarnaast maakten de eerste antipsychotica (chloorpromazine) en antihistaminica (antegran), die bekend waren vanaf de jaren 1940-1950, het memoriseren ook veel moeilijker.
Meestal werden hiervoor amfetaminederivaten en andere psychostimulerende middelen gebruikt: men geloofde dat na het verhogen van de waakzaamheid en het reactievermogen, de overdracht van informatie van het kortetermijngeheugen naar het langetermijngeheugen ook zou verbeteren. Het bleek dat dit niet helemaal waar is: informatie die geleerd is onder psychostimulerende middelen wordt slechts korte tijd in het geheugen vastgehouden.
In de praktijk ziet het er zo uit - de student heeft iets geleerd, neemt het mee naar het examen en is het vrijwel me***** weer vergeten.
Leuk weetje: medicijnen die het memoriseren remmen zijn al bekend sinds de oudheid. Een voorbeeld is Atropa belladonna - de plant waaruit atropine voor het eerst werd geïsoleerd. Daarnaast maakten de eerste antipsychotica (chloorpromazine) en antihistaminica (antegran), die bekend waren vanaf de jaren 1940-1950, het memoriseren ook veel moeilijker.
Piracetam en de opkomst van nootropica
Dit veranderde in de jaren 1960 toen de Roemeense chemicus Corneliu E. Giurgea piracetam uitvond en de term "nootropisch" introduceerde in de classificatie van drugs.
Volgens Corneliu Giurgea moet een nootropische drug de volgende kenmerken hebben.
Dit veranderde in de jaren 1960 toen de Roemeense chemicus Corneliu E. Giurgea piracetam uitvond en de term "nootropisch" introduceerde in de classificatie van drugs.
Volgens Corneliu Giurgea moet een nootropische drug de volgende kenmerken hebben.
- Verbetering van het geheugen en leerprocessen.
- Bescherming tegen ongunstige factoren (elektrische aanvallen, schokken, hypoxie) en de effecten van chemische stoffen (bijv. barbituraten of cholinolytica zoals scopolamine) die geheugenprocessen negatief beïnvloeden.
- Verbetering van corticale en subcorticale functies.
- Afwezigheid van effecten die inherent zijn aan andere groepen drugs (stimulatie, sedatie).
- Extreem lage toxiciteit.
Vreemd genoeg zijn de meeste van deze eigenschappen van toepassing op piracetam. Maar dit klopt niet: volgens de huidige gegevens beschermt piracetam alleen tegen hypoxie en elektrische schokken.
"Nootropische" eigenschappen en het vermogen om het herstel bij ischemische beroerte te versnellen worden alleen aangetoond in meta-analyses van klinische onderzoeken. In feite is dit nog een geweld tegen de statistiek, wanneer primaire patiëntgegevens niet beschikbaar zijn voor analyse en de gegevens worden "aangepast" aan het gewenste resultaat.
"Nootropische" eigenschappen en het vermogen om het herstel bij ischemische beroerte te versnellen worden alleen aangetoond in meta-analyses van klinische onderzoeken. In feite is dit nog een geweld tegen de statistiek, wanneer primaire patiëntgegevens niet beschikbaar zijn voor analyse en de gegevens worden "aangepast" aan het gewenste resultaat.
In principe doet piracetam (vooral in de hoeveelheden die studenten gebruiken) meer kwaad dan goed: het verlaagt het niveau van de bloedstollingsfactor met 30-40%.
Pseudostimulant Fenylpiracetam
Jullie kennen allemaal zo'n "apotheekstimulans" als fenylpiracetam. Veel goedgelovige mensen hebben het effect ervan zelfs vergeleken met klassieke psychostimulerende middelen en beschrijven de "zeer sterke psychostimulerende" eigenschap ervan, maar dit is een leugen.
Fenylpiracetam is namelijk een nootropicum: het verhoogt indirect de dichtheid van NMDA-receptoren en versnelt zo de vorming van langetermijnpotentialisatie.
Maar de "agressie" is te wijten aan het feit dat het direct inwerkt op nicotinehoudende cholinoreceptoren: hun activering bevordert het vrijkomen van catecholamines (voornamelijk noradrenaline) uit de bijnieren in het bloed.
Jammer: het middel werd begin 2018 uit productie genomen vanwege octrooigeschillen tussen de uitvinders en het productiebedrijf. De essentie van de claims was dat het bedrijf weigerde om nieuwe doseringsvormen van fenylpiracetam te ontwikkelen. Hoewel er geruchten zijn dat de makers verschillende geteste supernootropica in voorraad hebben, die wachten op hun tijd om op de markt te komen.
Pseudostimulant Fenylpiracetam
Jullie kennen allemaal zo'n "apotheekstimulans" als fenylpiracetam. Veel goedgelovige mensen hebben het effect ervan zelfs vergeleken met klassieke psychostimulerende middelen en beschrijven de "zeer sterke psychostimulerende" eigenschap ervan, maar dit is een leugen.
Fenylpiracetam is namelijk een nootropicum: het verhoogt indirect de dichtheid van NMDA-receptoren en versnelt zo de vorming van langetermijnpotentialisatie.
Maar de "agressie" is te wijten aan het feit dat het direct inwerkt op nicotinehoudende cholinoreceptoren: hun activering bevordert het vrijkomen van catecholamines (voornamelijk noradrenaline) uit de bijnieren in het bloed.
Jammer: het middel werd begin 2018 uit productie genomen vanwege octrooigeschillen tussen de uitvinders en het productiebedrijf. De essentie van de claims was dat het bedrijf weigerde om nieuwe doseringsvormen van fenylpiracetam te ontwikkelen. Hoewel er geruchten zijn dat de makers verschillende geteste supernootropica in voorraad hebben, die wachten op hun tijd om op de markt te komen.
Memantine is ook het vermelden waard - veel mensen beschouwen het als een nootropicum omdat het wordt voorgeschreven aan ouderen in de ernstige stadia van de ziekte van Alzheimer. Het effect op gezonde hersenen is verwaarloosbaar.
En als we rekening houden met het feit dat het qua structuur een "broertje" is van midantaan (en zich bijna beter bindt aan dopaminereceptoren dan aan NMDA), dan kunnen gebruikers van hoge doses in plaats van het geheugen te verbeteren, leverschade en psychoses met hallucinaties krijgen.
Andere interessante stoffen
En nu is het tijd om een beetje af te stappen van wat verkrijgbaar is in de apotheek, naar dingen die je, op eigen risico, online kunt bestellen. Ik zal je me***** waarschuwen: veel van de stoffen die hieronder worden beschreven, zijn slechts getest op een klein aantal onofficiële vrijwilligers. Effecten zijn subjectief, de schadelijkheid is onbekend en doseringen zijn op het oog.
En als we rekening houden met het feit dat het qua structuur een "broertje" is van midantaan (en zich bijna beter bindt aan dopaminereceptoren dan aan NMDA), dan kunnen gebruikers van hoge doses in plaats van het geheugen te verbeteren, leverschade en psychoses met hallucinaties krijgen.
Andere interessante stoffen
En nu is het tijd om een beetje af te stappen van wat verkrijgbaar is in de apotheek, naar dingen die je, op eigen risico, online kunt bestellen. Ik zal je me***** waarschuwen: veel van de stoffen die hieronder worden beschreven, zijn slechts getest op een klein aantal onofficiële vrijwilligers. Effecten zijn subjectief, de schadelijkheid is onbekend en doseringen zijn op het oog.
Luzindol - is een antagonist van melatoninereceptoren: iemand wil niet slapen, zijn hersenen verliezen gewoon het gevoel dat hij slaap nodig heeft. Natuurlijk kan iemand tijdens deze periode van waakzaamheid (2-3 dagen) zonder veel schade een grote hoeveelheid informatie leren. Bovendien zal de gebruiker geen ontwenningssyndroom na en hyperactiviteit tijdens de werkingsperiode ervaren, omdat de synaptische pool van neurotransmitters in dit geval veel langzamer uitgeput raakt dan bij het gebruik van psychostimulerende middelen.
Ook het vermelden waard in de lijst van experimentele drugs is een veelbelovende groep van "hypernesthetica", of beter gezegd, twee van zijn vertegenwoordigers - PRL-8 en IDRA-21. De eerste zou ik niet aanbevelen: het werkingsmechanisme is onbekend, er zijn geen gegevens over toxiciteit bij constant gebruik en, het gevaarlijkste van alles, het is niet bewezen dat het het herinneringsvermogen beschermt tegen ongunstige factoren, d.w.z. het neemt het negatieve effect van scopolamine op het geheugen niet weg.
IDRA-21 - beschermt tegen amnesie veroorzaakt door scopolamine, heeft een duidelijk en begrijpelijk werkingsmechanisme. Maar bij overdosering verandert het in een neurotoxische stof die neuronsterfte veroorzaakt door een verstoord calciummetabolisme (zogenaamde excitotoxiciteit).
Ook het vermelden waard in de lijst van experimentele drugs is een veelbelovende groep van "hypernesthetica", of beter gezegd, twee van zijn vertegenwoordigers - PRL-8 en IDRA-21. De eerste zou ik niet aanbevelen: het werkingsmechanisme is onbekend, er zijn geen gegevens over toxiciteit bij constant gebruik en, het gevaarlijkste van alles, het is niet bewezen dat het het herinneringsvermogen beschermt tegen ongunstige factoren, d.w.z. het neemt het negatieve effect van scopolamine op het geheugen niet weg.
IDRA-21 - beschermt tegen amnesie veroorzaakt door scopolamine, heeft een duidelijk en begrijpelijk werkingsmechanisme. Maar bij overdosering verandert het in een neurotoxische stof die neuronsterfte veroorzaakt door een verstoord calciummetabolisme (zogenaamde excitotoxiciteit).
Als je nog steeds graag drinkt en je hersenen vaak blootstelt aan zeer ui*****lopende schadelijke effecten (zoals ethanolmetabolieten of stress), kan LM22A-4 helpen. Tot op heden is het de enige inductor van de BDNF-synthese, die zenuwcellen beschermt tegen de directe impact van neurotoxische stoffen en waarvan de werkzaamheid experimenteel is getest.
Maar de volgende stof heeft weliswaar een positief effect op de neurogenese, maar in doses van 0,5-3 mg heeft het een verwoestend effect op de psyche en de perceptie van de werkelijkheid. Het is DOI, oftewel 2,5-dimethoxy-4-iodoamfetamine. Tijdens onderzoek ontdekten wetenschappers dat deze stof de vorming van zogenaamde "dendritische stekels" bevordert - voorbereidingen voor de synaps, de basis van communicatie tussen neuronen. Helaas zijn er geen doses van de stof bekend die de synaptische plasticiteit zouden verhogen zonder hallucinogene effecten te veroorzaken.
Als conclusie kunnen we toevoegen dat de wonderpil voor de hersenen een mythe is, en als een persoon gewoon een dwaas is, zal hij niet geholpen worden door alle kracht van de moderne farmacologie.
Maar de volgende stof heeft weliswaar een positief effect op de neurogenese, maar in doses van 0,5-3 mg heeft het een verwoestend effect op de psyche en de perceptie van de werkelijkheid. Het is DOI, oftewel 2,5-dimethoxy-4-iodoamfetamine. Tijdens onderzoek ontdekten wetenschappers dat deze stof de vorming van zogenaamde "dendritische stekels" bevordert - voorbereidingen voor de synaps, de basis van communicatie tussen neuronen. Helaas zijn er geen doses van de stof bekend die de synaptische plasticiteit zouden verhogen zonder hallucinogene effecten te veroorzaken.
Als conclusie kunnen we toevoegen dat de wonderpil voor de hersenen een mythe is, en als een persoon gewoon een dwaas is, zal hij niet geholpen worden door alle kracht van de moderne farmacologie.
