a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
256
Reaction score
279
Points
63
Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) is een zeer actieve synthetische psychostimulant, gecategoriseerd als een actinon. Het wordt gepresenteerd als een chemische stof van desmethylpyrrovaleron, die fundamenteel dicht bij een alkaloïde catha edulis ligt. α-PVP is een van de krachtigste psychostimulerende middelen, meerdere malen krachtiger zowel in termen van klinische effecten in equivalente doses, als in de ernst van de bijwerkingen in vergelijking met elke andere psychoactieve stof in zijn klasse. De naam van de stof op basis van chemische classificatie is - (RS)-1-fenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanon. De stof heeft een molecuulformule C15H21NO en wordt meestal aangeboden in de vorm van hydrochloridezout, een kleurloos kristal dat smelt bij een temperatuur van 162-173 graden Celsius. In de regel kan de stof op de markt elke soort, kleur en consistentie hebben. Dus, op de markt kun je deze stof zien in de vorm van een kristal van witte (troebele), beige, blauwe, groene, rode, crème kleuren, in de vorm van meel. De stof is matig oplosbaar in water en andere organische oplosmiddelen (bijvoorbeeld methanol, ethanol). De stof heeft een hoge lipofiliteit (door de vervanging van de aminogroep door een pyrrolidinering), wat een van de criteria is voor het verhogen van de permeabiliteit door de bloed-hersenbarrière.

Formula


Farmacokinetiek.
Er zijn veel metabolieten van α-PVP beschreven. Het metabolisme begint met de hydroxylering van de zijketen, de pyrrolidine- en benzeenring, de reductie van de ketongroep, de oxidatie van de alkylketen en de oxidatie van de pyrrolidinecyclus tot het overeenkomstige lactam, de opening en ontleding van de pyrrolidinering tot het primaire amine. Bij ratten verandert het in een primair amine door de vernietiging van de pyrrolidine ring, terwijl bij mensen deze route ook het herstel van de ketongroep tot hydroxy- α - PVP omvat. Reductie en hydroxylering van α-PVP gaat ook gepaard met de vorming van N-(1-hydroxy-1- fenylpentaan-2-yl)pyrrolidine-2-ol, dat niet wordt gedetecteerd tijdens in vivo studies. Bovendien ondergaat α-PVP hydroxylering van het koolstofatoom van de voorlaatste zijketen om 4-hydroxy α-PVP te vormen met daaropvolgende hydroxylering van de pyrrolidine ring, oxidatie en opening van de ring met extra oxidatie. α-PVP en zijn metabolieten komen in verschillende concentraties in bijna alle organen voor, maar er zijn geen gegevens over de verdeling in vetweefsel, hoewel het een relatief lipofiele verbinding is. De α-PVP-concentratie in bloed varieert van sporen tot 6,2 microgram/ml (een dodelijke concentratie).

Metabolism


Het verdelingsvolume is ongeveer 1,4-1,8 l/kg, de hoogste biologische beschikbaarheid bij inhalatietoediening is 85-90%, ongeveer 60% van α-PVP wordt gebonden aan plasma-eiwit. In bloed is de dodelijke concentratie voor een persoon 920 ng/ml. Metabolieten van α-PVP blijven niet lang in het haar aanwezig, wat een nuttig hulpmiddel is voor forensische diagnostiek. Dodelijke dosis α-PVP bij orale toediening varieert volgens verschillende bronnen van 240 tot 280 mg/kg, bij intraveneuze toediening - 70-120 mg/kg. Cytochroom p450-enzymen die het metabolisme van α-PVP voornamelijk beïnvloeden zijn CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. De dissociatieconstante is 17,90664. De eliminatiehalfwaardetijd van α-PVP is ongeveer 4,33 uur. Volgens sommige auteurs bleek echter in studies bij mensen de halfwaardetijd voor de tweede helft na injectie ongeveer 40 uur te zijn. In de hersenen is de concentratie na de initiële distributie meerdere malen groter dan in plasma.

Farmacodynamiek.
Zoals de meeste psychostimulantia is α-PVP een krachtige remmer van de catecholamine-opname door de remming van DAT en NAT, terwijl het tegelijkertijd een zwakke remmer is van de serotoninetransporter. Gedeeltelijk en indirect heeft α-PVP de eigenschap D1- en D2-receptoren te activeren. De IC50 van α-PVP varieert van 12,8 tot 205 nM voor DAT, 4,2-20 nM voor NET en 10-30 nM voor SERT. De overheersende toename van de extracellulaire concentratie dopamine treedt op in het striatum, vergeleken met andere delen van de hersenen. Er zijn bewezen statistisch significante conclusies dat pyrrovaleronen directe myotoxiciteit hebben, die wordt veroorzaakt door een toename van de concentraties superoxide radicale anionen en een afname van de normale aangepaste celademhaling die de integriteit van het celmembraan van myoblasten verstoren. Wat α-PVP enantiomeren betreft, in het racemaat is de linker enantiomeer effectiever (tientallen keren) dan de symmetrische rechter vorm. In de context van onderzoek naar de activiteit van α-PVP op de spooramino-gebonden receptor van type 1, werd onthuld dat de stof minimale activiteit heeft op deze klasse van eiwitten, dus we kunnen zeggen dat pyrrovaleron een onvolledige agonist van TAAR1 is, maar het effect op de vesiculaire transporter van type 2 monoaminen is vrij sterk, in vergelijking met bijvoorbeeld amfetaminen.

1
3
4
6
2


Tekenen en symptomen gerelateerd aan de toediening van a-PVP:
Slapeloosheid (kan enkele dagen aanhouden), angst, convulsies, toevallen, myoclonus, mydriasis, dysartrie, nystagmus, duizeligheid, syncope, hoofdpijn, duizeligheid, bewustzijnsverlies, cognitieve stoornissen, verwardheid, geheugenverlies.
Psychomotorisch.
Agitatie, zelfverwonding, strijdlustig, agressief en bizar gedrag, desoriëntatie, opgewonden delirium, prikkelbaarheid, vermoeidheid, rusteloosheid, tremor, hallucinaties, spierspasmen, paranoia, psychose, dysforie, wanen.
Cardiovasculair systeem
Hypertensie, tachycardie, diaforese, thoracalgie, hartstilstand en hartritmestoornissen, herseninfarct, ST-elevatie.
Ademhalingssysteem.
Dyspneu en longoedeem.
Maagdarmstelsel
Misselijkheid, braken
Hematologisch.
Leukocytose, gedissemineerde intravasale stolling.
Diverse effecten.
Paniekaanvallen, irritatie brandwonden (indien verdampt), suïcidale ideatie, hunkering, verstoorde waarneming, bruxisme, motivatie onderdrukking, anorexia, rhabdomyolyse, hyperthermie, acuut nier- en leverfalen, dehydratie, diaforese, multiorganaal falen.
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen.
Ouderen, hypovolemische en hypotensieve patiënten en patiënten met verminderde hartfunctie.
Klinisch-chemische resultaten.
Toename van creatine, creatininekinase, creatinine, myoglobine, AST, ALT, procalcitonine, PT-INR, troponine I, hyponatriëmie, hypokaliëmie, hypoglykemie, respiratoire alkalose, metabole acidose.
Het effect van stimulatie tijdens het gebruik van α-PVP is naar verluidt een van de krachtigste psychostimulerende middelen die min of meer verkrijgbaar zijn in de wereld. Het wordt gekenmerkt door stereotype repetitieve bewegingen, agitatie, tot ongecontroleerde bewegingen. "Body high" is een van de overheersende effecten in de eerste tientallen minuten na gebruik, en het is meestal langdurig. De hartritmestoornis die tijdens het gebruik optreedt, kan tot 15-30 uur na gebruik aanhouden, tijdens ECG-onderzoek kunnen enkele extrasystolen of voorbijgaand boezemfibrilleren worden geregistreerd. Verminderde eetlust, "trillend zicht", "rustelozebenensyndroom", bruxisme zijn, net als bij het gebruik van andere psychostimulantia, van voorbijgaande aard, het zijn geen reguliere begeleidende effecten van α-PVP-gebruik.

De effecten omvatten ook verschillende illusies, die vooral uitgesproken zijn tijdens de piek van de werking van de stof. Zo kunnen 10-20 minuten na intraveneuze injectie van α-PVP "perifere informatie verkeerd geïnterpreteerd" en "scenario's en complotten", "auditieve hallucinaties en vervormingen", verminderde gezichtsscherpte met spasme van accommodatie aanwezig zijn tijdens de trip en angst veroorzaken. Gevallen van volledig verlies van het gezichtsvermogen worden beschreven, wat vaak correleert met een beroerte op de achtergrond van een overdosis psychostimulantia.

In 2019 identificeerden en bewezen Newoki-studies cognitieve depressie, chronisch vermoeidheidssyndroom, slaap-waakcyclusstoornis, angststoornis, een uitgesproken afname in motivationele activiteit; deze stoornissen kunnen een jaar aanhouden na α-PVP-deprivatie en vereisen correctie door een psychothe*****ut en farmacologische behandeling. Bij een klinische benadering behoren angst en paranoia tot de voorspellende factoren voor identificatie van α-PVP-gebruik. Retrograde studies toonden een directe correlatie aan tussen het optreden van paranoia en perrovalerongebruik.

7


De studies van Valen en Karila bewijzen het feit van zowel directe als indirecte schade aan elementen van het centrale zenuwstelsel en neurotoxiciteit. Organische en onomkeerbare hersenbeschadiging kan optreden na 1 jaar systematisch α-PVP-gebruik bij gebruik van niet minder dan 2 keer per week. De langetermijngevolgen zijn onbekend, maar in vivo kortetermijnstudies toonden een uitgesproken afname van "neurale verbindingen" met overwegend amyloïd in sommige delen van de hersenen en afname van cognitieve vaardigheden volgens de testresultaten. Veranderingen in het cardiovasculaire systeem treden op na 2 maanden systematisch gebruik met een overwicht van constante spasme en disfunctie van de vaten van het microcirculatoire bed, wat klinisch wordt gemanifesteerd als "sensaties van koude ledematen", periodiek ongemak in de borststreek, "tintelingen" in de extremiteiten. Het morfologische substraat van de veranderingen is de dominantie van zones van functionele concentrische hypertrofie, zones van myocardischemie, verdikking van de hartklepwanden, het verschijnen van vegetatie op hen, dit alles is het resultaat van de pro-inflammatoire effecten van pyrrovaleron. Het meest kritieke pathognomonische symptoom van een overdosis α-PVP is een stimulerende psychose, die vrij vaak voorkomt in vergelijking met andere psychostimulerende middelen. Het wordt voornamelijk gekenmerkt door volledige desoriëntatie in ruimte en tijd, vaak ongemotiveerde agressie, onbezonnen acties, tot zelfverminking en aanvallen op andere mensen (absolute affectieve toestand). In dergelijke gevallen wordt de behandeling uitsluitend uitgevoerd met sterke antipsychotica, met verplichte bewaking van de patiënt gedurende de dag in een ziekenhuis.

Wijze van gebruik en dosering.
α-PVP wordt vaak gebruikt met behulp van "folie", waarbij een gesuspendeerde stof op de folie wordt gegoten en aan een hoogthermische behandeling wordt onderworpen totdat het verandert in "vloeibaar sediment". Vervolgens wordt de damp geïnhaleerd via glazen buizen of zogenaamde "gloeilampen". In dit geval treedt het effect onmiddellijk op en wordt het gekenmerkt als uitgesproken, maar niet langdurig. De piek komt na 20-40 minuten, met een kort plateau en het begin van na-effecten. De minst gevaarlijke methode is roken via glazen buisjes, die regelmatig onderhouden, gereinigd en met oplossingen behandeld moeten worden. De lichte dosis bij deze toediening is 0,02 - 0,08 mg/kg, de gemiddelde dosis is ongeveer 0,21 mg/kg, hoge doses zijn vanaf 0,30 mg/kg en meer.

De meest gebruikelijke manier van toediening onder chronische gebruikers is intraveneuze injectie. Van alle methoden is de high het krachtigst en het snelst, maar het effect houdt minder lang aan, waardoor het nodig lijkt om steeds vaker injecties te geven. Daarom is intraveneus gebruik de snelste weg naar verslaving. Bovendien schuilt het gevaar van gebruik in het feit dat het product verdund wordt met onbekende bestanddelen van straatleveranciers. Deze bestanddelen komen direct in de bloedbaan terecht, langs de leverfilter. Weinig ervaring met intraveneus gebruik, overtreding van de hygiëneregels, het doorprikken van een ader, bijproducten van synthese en additieven - dit zijn aspecten waar rekening mee moet worden gehouden. De gemiddelde dosis bij deze methode is 0,05-0,1 mg/kg, soms bij een aanwezige chronische pyrrovaleronintoxicatie en langdurig gebruik kan de dosis variëren van 0,2-0,8 mg/kg.

Intranasale toediening is klassiek, maar niet de methode bij uitstek, en impliceert de standaard complicaties en ongewenste verschijnselen in de vorm van chronische beschadiging van het slijmvlies, chronische rhinitis, rhinosinusitis, mogelijke sinusitis en de kans op perforatie van de wanden van de neuspassages. De gemiddelde dosis bij intranasale toediening is 0,15-0,25 mg/kg.

Het komt zeer zelden voor dat α-PVP oraal wordt gebruikt, verdund in water of ingenomen in gelatinecapsules volgens de "bom"-methode. Deze methode heeft de laagste biologische beschikbaarheid, het minimale effect. Middelmatige doses zijn in de regel ongeveer 0,8-1,4mg/kg, wat het nut van deze manier van gebruik teniet doet.

Complicaties bij cocaïnegebruik.
De meest voorkomende symptomen van een overdosis zijn de volgende:
1. Intense hoofdpijn (al dan niet plaatselijk, vaak pulserend) die 10-30 minuten na gebruik optreedt en meer dan een half uur aanhoudt, vaak gepaard met misselijkheid en braken.
2. Pijn in het borstbeen, ongemak in het linker hypochondrium, borstgebied links, uitstraling van pijn naar links, in het linker bovenste lidmaat, linker sleutelbeen, verminderd oppervlakkig gevoel in de linker delen.
3. Paniekaanvallen, psychose, angst, depersonalisatie/derealisatie.
4. Een verhoging van de polsslag van meer dan 110 per minuut, een verhoging van de bloeddruk van meer dan 140/95 mmHg.
5. Een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 37,5 C en hyperthermie die langer dan een uur na gebruik aanhoudt.
6. Fijne tremor, stuiptrekkingen, verminderd bewustzijn tot een coma.
7. Acuut coronair syndroom.
8. Plotselinge hartdood.
9. Serotoninesyndroom.

Eerste hulp bij overdosering
Indicaties om naar het ziekenhuis te gaan of een ambulance te bellen: verminderd of afwezig bewustzijn, verminderde spraak, motorische activiteit, gebrek aan oriëntatie in ruimte en tijd, hevige pijn achter het borstbeen gedurende meer dan een half uur, een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 38,0 C of hyperthermie gedurende meer dan een half uur, een stijging van de bloeddruk van meer dan 180/110 mmHg zonder effect van hypotensieve therapie.
1. De behandeling van patiënten met een bloeddruk van meer dan 140/95 mm Hg omvat één tablet van een bètablokker zonder intrinsieke sympathomimetische activiteit, één tablet van een ACE-remmer, na 30 minuten - één tablet van een kalmeringsmiddel (0,25 mg alprazolam).
2. Bij patiënten met intense angst, paniekaanval, psychose: één tablet kalmeringsmiddel en één tablet neurolepticum met kalmerende werking, psychologische hulp, psychotherapie in noodsituaties.
3. Bij patiënten met pijn in het borstbeen, ongemak op de borst: een tablet langzame calciumkanaalblokkers van de derde generatie, reflexmatig verlagen van de hartslag, een tablet van een ACE-remmer van de derde generatie OF een tablet van een agonist met imidazoline-effecten OF een tablet ; als het pijnsyndroom niet binnen 20 minuten minder intens wordt, wordt aanbevolen om naar het ziekenhuis te gaan.
4. Bij een stijging van de lichaamstemperatuur van niet meer dan 37,5 C wordt dynamische observatie gedurende een half uur voorgeschreven. Farmacologische behandeling is niet nodig. Als de hyperthermie langer dan een half uur aanhoudt (bij afwezigheid van externe oorzaken), wordt aanbevolen om naar het ziekenhuis te gaan.
5. Bij patiënten met hevige hoofdpijn wordt aanbevolen om krampstillende middelen te gebruiken in combinatie met kalmerende kruidenmiddelen of kalmerende middelen in lage doses. Als de hoofdpijn gepaard gaat met braken, wordt een intramusculaire injectie met metoclopramide 2,0 ml aanbevolen. Geïsoleerde misselijkheid en functionele dyspepsie vereisen geen farmacologische behandeling.
6. Bij tremoren, matige convulsies of milde psychomotorische agitatie worden kalmerende middelen aanbevolen. Het wordt sterk afgeraden om in deze gevallen neuroleptica te gebruiken.

Methoden om schade door α-PVP-gebruik te beperken.
Gebruik bij het injecteren alleen wegwerpspuiten en steriele benodigdheden. Behandel je handen en de injectieplaats drie keer met een antiseptische oplossing. Vergeet niet na de injectie de behandeling te herhalen. Als de oplossing voorbij de ader komt, moet je gedurende 1 uur een semi-alcoholisch kompres aanbrengen (30% alcohol en 70% natriumchlorideoplossing met een concentratie van 0,9%) en vervolgens gedurende 12 uur een 2 mm dikke laag heparinehoudende crème.

Na gebruik is het raadzaam om elk uur de bloeddruk, polsslag en lichaamstemperatuur te controleren. Het is absoluut noodzakelijk om de water-elektrolytenbalans te herstellen. Hiervoor wordt chloride-bicarbonaat-natriumwater gebruikt in een volume van ongeveer drie liter binnen 24 uur. Als het onmogelijk is om de blaas te legen, wordt aanbevolen om een warm bad te nemen en een krampstillend middel te drinken. Voor preventieve doeleinden is het noodzakelijk om 24 uur voor het gebruik te beginnen met een kuur van protonpompremmers, magnesiumpreparaten (bij voorkeur een combinatie van asparaginaat en orotaat), ascorbinezuur in een dosis van 500 mg per dag en deze medicijnen ten minste 5 dagen na het gebruik te blijven innemen.

Intranasaal gebruik gaat altijd gepaard met schade aan de slijmvliezen. Om het risico op het ontwikkelen van gevolgen te verminderen, is het noodzakelijk om preventief elke 30 minuten de neus te wassen met een licht verzadigde zoutoplossing, ademhalingsoefeningen uit te voeren met geforceerde uitademing, kruidenpreparaten te gebruiken die bestanddelen bevatten zoals gele gentiaan, sleutelbloem, acetosa, zuring, zwarte vlierbes, verbena officinalis.

Het risico op de ontwikkeling van het serotoninesyndroom bij α-PVP-gebruik is ongelooflijk hoog in vergelijking met andere psychostimulantia vanwege de specifieke werking en de speciale manier waarop het door de bloed-hersenbarrière gaat. De grootste kans op het optreden ervan is binnen 12 uur na het gebruik van pyrrovaleron. In de regel zijn bij een mild verloop van het serotoninesyndroom kalmeringsmiddelen uit de benzodiazepinegroep en b-blokkers effectief.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
Bedankt voor de informatie, deze chemie is mijn huidige studiegebied.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
256
Reaction score
279
Points
63
Hartelijk dank voor de recensie!
Helemaal mee eens!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Hallo, kunt u in eenvoudige woorden uitleggen waarom deze troep zo'n krachtige stimulerende psychose veroorzaakt? Metylfenidaat is ook een NDRI, maar ik heb nog nooit gehoord van ritalin-gebruikers die masturberen en verborgen camera's in huis zoeken (tegelijkertijd).
Ik begrijp het mechanisme van stimulerende psychoses, extra gestimuleerd dopaminesysteem. Maar het zou logisch zijn om te melden dat middelen die dopamine vrijgeven meer bijdragen aan psychose dan heropnameremmers, omdat het vrijkomen van dopamine op de gebruikelijke manier gebeurt en de stof het simpelweg niet terug laat keren naar de synaps. Corrigeer me als ik het fout heb, maar volgens deze logica kunnen deze stoffen praktisch geen hyperstimulatie veroorzaken en heeft het bovendien geen zin om de dosering te verhogen. Maar dit is natuurlijk niet het geval, en dit blijkt ook uit de consumenten van deze stof. Ik zou erg dankbaar zijn voor een verklaring, omdat dit onderwerp me erg interesseert (omdat ik gewoon niet begrijp waarom deze specifieke molecule mensen in zombies verandert).
 
Top