Mūsdienu analgētiķi var ārstēt praktiski jebkura veida sāpes, sākot ar ikdienišķām sāpēm zobā un beidzot ar mokošām sajūtām, kas pavada vēzi. Mūsdienās jautājums ir ne tik daudz par to, kā atbrīvoties no sāpēm, bet gan par to, cik daudz pacients un zāļu izrakstītājs ir gatavi par to maksāt. Jo spēcīgākas zāles, jo bīstamākas blakusparādības.
Es jums pastāstīšu, kā farmakologi plāno izbeigt opioīdu krīzi, "pieradinot" bīstamos pretsāpju līdzekļus, un vai ir iespējams atbrīvoties no sāpēm, vispār nelietojot zāles.
Kāpēc mums ir vajadzīgi jauni pretsāpju līdzekļi?
Lielākajai daļai cilvēku tieša iepazīšanās ar pretsāpju līdzekļiem aprobežojas ar bezrecepšu medikamentiem, piemēram, tabletēm pret galvassāpēm. Ne visi rūpīgi izvēlētos šādus medikamentus: dažkārt mēs aizņemamies pretsāpju līdzekļus no paziņām vai lūdzam aptiekā "kaut ko uz galvu", un šie līdzekļi tomēr iedarbojas. Tad kāpēc gan ieguldīt milzīgas summas arvien jaunu pretsāpju līdzekļu izstrādē?
Viens no iemesliem, kāpēc visa pasaule runā par jaunu pretsāpju līdzekļu nepieciešamību, ir opioīdu krīze Amerikā. Tā sāka uzņemt apgriezienus pagājušā gadsimta 90. gados, un tagad ir sasniegusi "ārkārtas situācijasmērogu,ar kādu valsts vēl nekad nav saskārusies" (kā situāciju 2017. gadā raksturoja Donalds Tramps).
Es jums pastāstīšu, kā farmakologi plāno izbeigt opioīdu krīzi, "pieradinot" bīstamos pretsāpju līdzekļus, un vai ir iespējams atbrīvoties no sāpēm, vispār nelietojot zāles.
Kāpēc mums ir vajadzīgi jauni pretsāpju līdzekļi?
Lielākajai daļai cilvēku tieša iepazīšanās ar pretsāpju līdzekļiem aprobežojas ar bezrecepšu medikamentiem, piemēram, tabletēm pret galvassāpēm. Ne visi rūpīgi izvēlētos šādus medikamentus: dažkārt mēs aizņemamies pretsāpju līdzekļus no paziņām vai lūdzam aptiekā "kaut ko uz galvu", un šie līdzekļi tomēr iedarbojas. Tad kāpēc gan ieguldīt milzīgas summas arvien jaunu pretsāpju līdzekļu izstrādē?
Viens no iemesliem, kāpēc visa pasaule runā par jaunu pretsāpju līdzekļu nepieciešamību, ir opioīdu krīze Amerikā. Tā sāka uzņemt apgriezienus pagājušā gadsimta 90. gados, un tagad ir sasniegusi "ārkārtas situācijasmērogu,ar kādu valsts vēl nekad nav saskārusies" (kā situāciju 2017. gadā raksturoja Donalds Tramps).
Katru gadu no pārdozēšanas mirst desmitiem tūkstošu amerikāņu: saskaņā ar Nacionālā veselības statistikas centra aplēsēm 2016. gadā narkotikas izraisīja gandrīz 64 000 ASV iedzīvotāju nāvi, 2017. gadā par to upuriem kļuva vismaz 70 000 iedzīvotāju, bet 2021. gadā šis skaitlis strauji pieauga līdz 106 000 ASV iedzīvotāju . Šobrīd jaunākā statistika par dažiem 2023. gada mēnešiem jau liecina, ka pārdozēšanas izraisīto nāves gadījumu skaits ir aptuveni 60 000 (vēl 6 mēneši), un šis skaitlis strauji pieaug).
Pitsburgas Universitātes zinātnieki nesen konstatēja, ka pārdozēšanas izraisīto nāves gadījumu skaits ASV pieaug eksponenciāli: nāves gadījumu skaits dubultojas aptuveni ik pēc deviņiem gadiem. Kā zinātnieki arī gaidīja, visbīstamākās vielas bija dažādi opioīdi.
Sintētiskie opioīdi, izņemot metadonu, ieņēma pirmo vietu slepkavniecisko narkotiku sarakstā. Otrajā vietā nāves gadījumu skaita ziņā ierindojās heroīns.Trešajā vietā ierindojās recepšu opioīdi - tas ir, pretsāpju līdzekļi, ko lieto medicīnā.
Šiem medikamentiem ir daudz blakusparādību, no kurām visbīstamākā ir elpošanas traucējumi, kas visbiežāk ir nāves cēlonis.
Daudzi eksperti uzskata, ka Amerikas Savienotajās Valstīs šādi medikamenti bieži tiek izrakstīti gadījumos, kad būtu iespējams iztikt bez recepšu zāļu. Tomēr ārstus, kuri pieņem šādus lēmumus, nevar apsūdzēt neprofesionalitātē - dažkārt viņiem vienkārši nav citas izvēles.
Daudzi izplatīti apdrošināšanas plāni ļauj noteiktus sāpju veidus ārstēt tikai ar tabletēm, kaut arī konkrētajam pacientam efektīvākas būtu citas metodes, piemēram, fizikālā terapija. Ja pacients nevar atļauties maksāt par procedūrām vai ilgstoši gaidīt apdrošināšanas apstiprinājumu, ārstam nākas izvēlēties mazāko ļaunumu - analgētisko līdzekļu izrakstīšanu.
Pitsburgas Universitātes zinātnieki nesen konstatēja, ka pārdozēšanas izraisīto nāves gadījumu skaits ASV pieaug eksponenciāli: nāves gadījumu skaits dubultojas aptuveni ik pēc deviņiem gadiem. Kā zinātnieki arī gaidīja, visbīstamākās vielas bija dažādi opioīdi.
Sintētiskie opioīdi, izņemot metadonu, ieņēma pirmo vietu slepkavniecisko narkotiku sarakstā. Otrajā vietā nāves gadījumu skaita ziņā ierindojās heroīns.Trešajā vietā ierindojās recepšu opioīdi - tas ir, pretsāpju līdzekļi, ko lieto medicīnā.
Šiem medikamentiem ir daudz blakusparādību, no kurām visbīstamākā ir elpošanas traucējumi, kas visbiežāk ir nāves cēlonis.
Daudzi eksperti uzskata, ka Amerikas Savienotajās Valstīs šādi medikamenti bieži tiek izrakstīti gadījumos, kad būtu iespējams iztikt bez recepšu zāļu. Tomēr ārstus, kuri pieņem šādus lēmumus, nevar apsūdzēt neprofesionalitātē - dažkārt viņiem vienkārši nav citas izvēles.
Daudzi izplatīti apdrošināšanas plāni ļauj noteiktus sāpju veidus ārstēt tikai ar tabletēm, kaut arī konkrētajam pacientam efektīvākas būtu citas metodes, piemēram, fizikālā terapija. Ja pacients nevar atļauties maksāt par procedūrām vai ilgstoši gaidīt apdrošināšanas apstiprinājumu, ārstam nākas izvēlēties mazāko ļaunumu - analgētisko līdzekļu izrakstīšanu.
Vēl viens iemesls ir "nopietno" zāļu reklāma televīzijā: ASV joprojām ir viena no nedaudzajām valstīm pasaulē, kur tas ir atļauts. Jebkurā gadījumā opioīdu krīze ir realitāte, un jauni problēmas risinājumi ir nepieciešami "vakar".
Citās pasaules valstīs ir pretējas problēmas ar pretsāpju līdzekļiem. Gan iegūt, gan izrakstīt pareizos medikamentus ir ļoti sarežģīti: procedūra prasa daudz papīru, un ārsti bieži baidās no kriminālatbildības pat par nelielām kļūdām darbā ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem - piemēram, par nejaušu zāļu ampulas nozaudēšanu.
.
Ķermenis pret sāpēm: opioīdu receptori
Kā darbojas opioīdie analgētiķi? Vispirms atcerēsimies, ka mūsu organismam ir savi labi izstrādāti mehānismi, kā tikt galā ar sāpēm - tos sauc par antinociceptīvo sistēmu.
Lai pasargātu sevi no iespējamā sāpju šoka, organisms izdala dažādus savienojumus, tostarp endogēnos opioīdu peptīdus: slavenos endorfīnus un mazāk zināmos enkefalīnus. Šīs vielas saistās ar opioīdu receptoriem un iedarbina presinaptiskās un postsinaptiskās inhibīcijas procesus, "nomierinot" nervu šķiedras, kas pārraida sāpju signālus.
Ar šiem pašiem receptoriem manipulē arī augu vai sintētiskie opioīdi. Opija magoņu atvasinājumu pretsāpju īpašības bija zināmas ilgi pirms endorfīnu un enkefalīnu atklāšanas: faktiski tieši tāpēc sāpju regulācijā iesaistītie receptori ieguva savu nosaukumu.
Citās pasaules valstīs ir pretējas problēmas ar pretsāpju līdzekļiem. Gan iegūt, gan izrakstīt pareizos medikamentus ir ļoti sarežģīti: procedūra prasa daudz papīru, un ārsti bieži baidās no kriminālatbildības pat par nelielām kļūdām darbā ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem - piemēram, par nejaušu zāļu ampulas nozaudēšanu.
.
Ķermenis pret sāpēm: opioīdu receptori
Kā darbojas opioīdie analgētiķi? Vispirms atcerēsimies, ka mūsu organismam ir savi labi izstrādāti mehānismi, kā tikt galā ar sāpēm - tos sauc par antinociceptīvo sistēmu.
Lai pasargātu sevi no iespējamā sāpju šoka, organisms izdala dažādus savienojumus, tostarp endogēnos opioīdu peptīdus: slavenos endorfīnus un mazāk zināmos enkefalīnus. Šīs vielas saistās ar opioīdu receptoriem un iedarbina presinaptiskās un postsinaptiskās inhibīcijas procesus, "nomierinot" nervu šķiedras, kas pārraida sāpju signālus.
Ar šiem pašiem receptoriem manipulē arī augu vai sintētiskie opioīdi. Opija magoņu atvasinājumu pretsāpju īpašības bija zināmas ilgi pirms endorfīnu un enkefalīnu atklāšanas: faktiski tieši tāpēc sāpju regulācijā iesaistītie receptori ieguva savu nosaukumu.
Mūsdienās izšķir vismaz četrus opioīdu receptoru veidus: μ- (mu), δ- (delta), κ- (kappa) un nociceptīna receptorus. Pirmie trīs tipi ir iekļauti sāpju nomākšanas procesā. Dažādi opioīdi var saistīties ar visiem tipiem, bet visbiežāk farmakologu uzmanības centrā ir μ-opioīdu receptori: tieši uz šiem receptoriem, piemēram, "iedarbojas" morfīns.
Diemžēl šīs sistēmas receptori ne tikai atbrīvo organismu no nepatīkamām sajūtām - tie ir iesaistīti procesos, kas izraisa eiforiju un fizisko atkarību no vielas.
Opioīdu bāzes medikamenti ir ļoti efektīvi un spēj pieradināt vissmagākās sāpes, taču tiem ir augsta cena, ņemot vērā atkarības, aizrīšanās un citu blakusparādību risku.
Diemžēl šīs sistēmas receptori ne tikai atbrīvo organismu no nepatīkamām sajūtām - tie ir iesaistīti procesos, kas izraisa eiforiju un fizisko atkarību no vielas.
Opioīdu bāzes medikamenti ir ļoti efektīvi un spēj pieradināt vissmagākās sāpes, taču tiem ir augsta cena, ņemot vērā atkarības, aizrīšanās un citu blakusparādību risku.
Kā "pieradināt" zāles: Opioīdi bez atkarības
Lielākā daļa zinātnieku piekrīt, ka opioīdi var būt ārkārtīgi bīstami, taču bez tiem nav iespējams iztikt, vismaz ne tuvākajos gados. Dažiem pacientiem sāpes ir tik nepanesamas, ka citi līdzekļi vienkārši nedarbojas.
Tāpēc pētnieki, kas strādā pie jauniem pretsāpju līdzekļiem, visbiežāk cenšas opioīdus "pieradināt " dažādos veidos. Viņu mērķis ir noņemt no vielām sastāvdaļas, kas var izraisīt atkarību un citas blakusparādības, atstājot tikai pretsāpju sastāvdaļas.
Šādi medikamenti, tāpat kā mūsdienu narkotiskie analgētiķi, ir vērsti pret mūsu šūnu opioīdu receptoriem, visbiežāk tiem, kas pieder μ grupai. Tā ietver trīs receptoru apakštipus: viens no tiem nodrošina sāpju remdēšanu, otrs nomāc elpošanu, ietekmē kuņģa un zarnu trakta sieniņu kontrakcijas un izraisa eiforiju un ilgtermiņā - atkarību; trešā funkcija joprojām nav skaidra.
Lielākā daļa zinātnieku piekrīt, ka opioīdi var būt ārkārtīgi bīstami, taču bez tiem nav iespējams iztikt, vismaz ne tuvākajos gados. Dažiem pacientiem sāpes ir tik nepanesamas, ka citi līdzekļi vienkārši nedarbojas.
Tāpēc pētnieki, kas strādā pie jauniem pretsāpju līdzekļiem, visbiežāk cenšas opioīdus "pieradināt " dažādos veidos. Viņu mērķis ir noņemt no vielām sastāvdaļas, kas var izraisīt atkarību un citas blakusparādības, atstājot tikai pretsāpju sastāvdaļas.
Šādi medikamenti, tāpat kā mūsdienu narkotiskie analgētiķi, ir vērsti pret mūsu šūnu opioīdu receptoriem, visbiežāk tiem, kas pieder μ grupai. Tā ietver trīs receptoru apakštipus: viens no tiem nodrošina sāpju remdēšanu, otrs nomāc elpošanu, ietekmē kuņģa un zarnu trakta sieniņu kontrakcijas un izraisa eiforiju un ilgtermiņā - atkarību; trešā funkcija joprojām nav skaidra.
μ-opioīdu receptori, tāpat kā pārējie, savu darbu veic, mijiedarbojoties ar G-proteīniem. Šie proteīni ir iesaistīti signālu pārraidē, kas ietekmē dažādu procesu ātrumu un aktivitāti šūnā, darbojoties kā starpnieks starp šūnas membrānas receptoriem un proteīniem, kas izraisa galīgo šūnu reakciju.
.
2016. gadā žurnālā Nature tika publicēts apraksts par jaunu mazmolekulāru opioīdu, kas gandrīz nerada nopietnas blakusparādības. Zāles radītāji izmantoja vienu no G-proteīna darbības īpatnībām: tā darbību regulē olbaltumvielas, kas pieder pie nelielas arestīnu saimes, jo īpaši β-arestīni.
Agrāki pētījumi parādīja, ka tieši tie nosaka, vai izpaudīsies μ-receptoru blakusparādības, tostarp elpošanas nomākums, kas ir visbiežākais pārdozēšanas izraisītās nāves cēlonis.
Tāpēc zinātnieki meklēja vielu, kas varētu aktivizēt G-proteīna signalizācijas ceļu, "nepamodinot"modrosβ-arrestīnus. Vieglāk būtu bijis atrast Pelnrušķīti kristāla kurpītē: jaunā pretsāpju līdzekļa lomai tika pārbaudīti vairāk nekā trīs miljoni molekulu - vajadzēja tādu, kas varētu visefektīvāk mijiedarboties ar receptora trīsdimensiju struktūru . Uzvarēja PZM21 molekula; tā maksimāli aktivizēja G-proteīna ceļu un minimāli aktivizēja ceļu, kas saistīts ar β-arrestīniem.
Viela tika pilnveidota un testēta ar pelēm.PZM21 ne tikai darbojās ilgāk nekā līdzvērtīga morfīna deva: tā ne tikai nelika grauzējiem aizdusa, bet arī neprasīja atgriezties pēc otrās devas.
Vai ārsti kādreiz varēs lietot uz PZM21 balstītus pretsāpju līdzekļus, vēl nav zināms: vispirms jāveic virkne klīnisku pētījumu, kas parādīs, vai savienojums ir drošs cilvēkiem.
Viela tika pilnveidota un testēta ar pelēm.PZM21 ne tikai darbojās ilgāk nekā līdzvērtīga morfīna deva: tā ne tikai nelika grauzējiem aizdusa, bet arī neprasīja atgriezties pēc otrās devas.
Vai ārsti kādreiz varēs lietot uz PZM21 balstītus pretsāpju līdzekļus, vēl nav zināms: vispirms jāveic virkne klīnisku pētījumu, kas parādīs, vai savienojums ir drošs cilvēkiem.
Pretsāpju līdzekļi, kas nomāc atkarību
Vēl viens analgētisko līdzekļu veids, kas potenciāli varētu aizstāt mūsdienu opioīdus ,nesen tika veiksmīgi izmēģināts ar rezus makakiem. Savienojums AT-121 iedarbojas vienlaikus uz diviem opioīdu receptoriem - μ un nociceptīna receptoru (NOP).
Potenciālajam medikamentam ir dubulta iedarbība: tas ne tikai mazina sāpes, bet arī vājina atkarības procesus.
NOP kontrolē daudzus procesus: kopā ar citiem receptoriem tas regulē sāpes un trauksmi, piedalās sirds un asinsvadu un nieru darbībā, kā arī nodrošina motoriku.
Turklāt tas ir saistīts ar atlīdzības sistēmu: šīs nervu sistēmas struktūras palīdz pastiprināt uzvedību, ko organisms "uzskata" par sev noderīgu. Pirms dažiem gadiem zinātnieki atklāja, ka šīs funkcijas dēļ NOP receptoram var būt nozīme mehānismos, kas izraisa ķīmisku atkarību no narkotikām.
Vēl viens analgētisko līdzekļu veids, kas potenciāli varētu aizstāt mūsdienu opioīdus ,nesen tika veiksmīgi izmēģināts ar rezus makakiem. Savienojums AT-121 iedarbojas vienlaikus uz diviem opioīdu receptoriem - μ un nociceptīna receptoru (NOP).
Potenciālajam medikamentam ir dubulta iedarbība: tas ne tikai mazina sāpes, bet arī vājina atkarības procesus.
NOP kontrolē daudzus procesus: kopā ar citiem receptoriem tas regulē sāpes un trauksmi, piedalās sirds un asinsvadu un nieru darbībā, kā arī nodrošina motoriku.
Turklāt tas ir saistīts ar atlīdzības sistēmu: šīs nervu sistēmas struktūras palīdz pastiprināt uzvedību, ko organisms "uzskata" par sev noderīgu. Pirms dažiem gadiem zinātnieki atklāja, ka šīs funkcijas dēļ NOP receptoram var būt nozīme mehānismos, kas izraisa ķīmisku atkarību no narkotikām.
Savienojums AT-121 tika atrasts to vielu bibliotēkā, kas spēj saistīties ar NOP, un pēc tam tika pilnveidots tā, lai tas efektīvi mijiedarbotos gan ar to, gan ar μ-receptoru.
.Ar pērtiķiem veiktie testi parādīja, ka AT-121 mazina sāpes ne sliktāk par morfīnu, un jaunajai vielai vajadzēja desmitiem reižu mazāk, lai sasniegtu rezultātu salīdzinājumā ar morfīnu.Turklāt jaunā viela netraucēja dzīvnieku elpošanu.
Atkarība makakiem neveidojās: kad pērtiķiem ļāva lietot zāles jebkurā daudzumā, nospiežot pogu, viņi nepielietoja pretsāpju līdzekli. Turklāt, kad AT-121 deva makakiem, kas jau bija atkarīgi no daļēji sintētiskā opioīda oksikodona, jaunā viela mazināja atkarības pakāpi.
Jaunais savienojums varētu izrādīties daudzsološs jauns medikaments, ja tam izdosies izturēt virkni klīnisko pētījumu.Zinātniekiem būs jāpārbauda, vai AT-121 nekaitē organisma struktūrām, kas nav saistītas ar sāpju uztveri.
Vienlaikus zāļu radītāji meklē citas vielas, kas var saistīties ar μ- un NOP-receptoriem: iespējams, starp tām būs vēl efektīvāks pretsāpju līdzeklis.
.Ar pērtiķiem veiktie testi parādīja, ka AT-121 mazina sāpes ne sliktāk par morfīnu, un jaunajai vielai vajadzēja desmitiem reižu mazāk, lai sasniegtu rezultātu salīdzinājumā ar morfīnu.Turklāt jaunā viela netraucēja dzīvnieku elpošanu.
Atkarība makakiem neveidojās: kad pērtiķiem ļāva lietot zāles jebkurā daudzumā, nospiežot pogu, viņi nepielietoja pretsāpju līdzekli. Turklāt, kad AT-121 deva makakiem, kas jau bija atkarīgi no daļēji sintētiskā opioīda oksikodona, jaunā viela mazināja atkarības pakāpi.
Jaunais savienojums varētu izrādīties daudzsološs jauns medikaments, ja tam izdosies izturēt virkni klīnisko pētījumu.Zinātniekiem būs jāpārbauda, vai AT-121 nekaitē organisma struktūrām, kas nav saistītas ar sāpju uztveri.
Vienlaikus zāļu radītāji meklē citas vielas, kas var saistīties ar μ- un NOP-receptoriem: iespējams, starp tām būs vēl efektīvāks pretsāpju līdzeklis.
Tieši mērķī: vietējā anestēzija
Vēl viens veids, kā padarīt opioīdus drošākus, ir panākt, lai tie iedarbotos lokāli, minimāli ietekmējot veselus ķermeņa audus. Vācu zinātnieki 2017. gadā izstrādāja vienu no šādām metodēm. Viņu izstrādātais medikaments ir paredzēts spēcīgai lokālai analgēzijai operāciju vai traumu gadījumos.
Ir zināms, ka iekaisuši audi rada skābāku vidi nekā veseli audi. Šī skābes un bāzu līdzsvara maiņa - jeb acidoze- palielina opioīdu receptoru aktivizāciju, liekot G-proteīniem efektīvāk pārraidīt signālus uz šūnu.
Acidoze palīdz arī opioīdu protonizācijai - tas ir, "donoru"protonu piesaistei vielai: šis process ļauj zālēm labāk saistīties ar receptoriem.
Vācu pētnieki nolēma radīt opioīdu, kas darbotos tikai ar receptoriem, kuri atrodas skābos iekaisumos.
Vēl viens veids, kā padarīt opioīdus drošākus, ir panākt, lai tie iedarbotos lokāli, minimāli ietekmējot veselus ķermeņa audus. Vācu zinātnieki 2017. gadā izstrādāja vienu no šādām metodēm. Viņu izstrādātais medikaments ir paredzēts spēcīgai lokālai analgēzijai operāciju vai traumu gadījumos.
Ir zināms, ka iekaisuši audi rada skābāku vidi nekā veseli audi. Šī skābes un bāzu līdzsvara maiņa - jeb acidoze- palielina opioīdu receptoru aktivizāciju, liekot G-proteīniem efektīvāk pārraidīt signālus uz šūnu.
Acidoze palīdz arī opioīdu protonizācijai - tas ir, "donoru"protonu piesaistei vielai: šis process ļauj zālēm labāk saistīties ar receptoriem.
Vācu pētnieki nolēma radīt opioīdu, kas darbotos tikai ar receptoriem, kuri atrodas skābos iekaisumos.
Šāda pieeja palīdzēs izvairīties no daudzām blakusparādībām. Piemēram, tā neļaus zālēm ietekmēt kuņģa un zarnu trakta šūnu receptorus un pasargās pacientus no aizcietējumiem, kas ir bieži sastopamas opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas sekas.
Jaunās zāles tika iegūtas, modificējot fentanilu, kas ir populārs sintētisks opioīds pretsāpju līdzeklis. Daži tā ūdeņraža atomi tika aizstāti ar fluoru, kas "piesaista"protonus.
Savienojums ar nosaukumu NFEPP tika testēts ar laboratorijas žurkām ar dažādām traumām un akūtu un hronisku iekaisumu. Zāles darbojās tikpat efektīvi kā parastais fentanils, taču tām bija daudz mazāk blakusparādību.
Žurkas, kurām tika dota neierobežota piekļuve NFEPP , nebija atkarīgas no pretsāpju līdzekļiem un necieta no aizrīšanās vai aizcietējumiem. Papildu eksperimenti parādīja, ka jaunais medikaments patiešām ir aktīvs tikai bojātos audos un neietekmē veselos audus.
Visas aprakstītās zāles pašlaik tiek izmēģinātas ar dzīvniekiem, un paies vēl kāds laiks, līdz tās tiks izmēģinātas ar cilvēkiem. Jaunie pretsāpju līdzekļi ir jāpārbauda pēc dažādiem parametriem, lai šīs zāles patiešām sniegtu labumu, nevis radītu jaunas problēmas.
Jaunās zāles tika iegūtas, modificējot fentanilu, kas ir populārs sintētisks opioīds pretsāpju līdzeklis. Daži tā ūdeņraža atomi tika aizstāti ar fluoru, kas "piesaista"protonus.
Savienojums ar nosaukumu NFEPP tika testēts ar laboratorijas žurkām ar dažādām traumām un akūtu un hronisku iekaisumu. Zāles darbojās tikpat efektīvi kā parastais fentanils, taču tām bija daudz mazāk blakusparādību.
Žurkas, kurām tika dota neierobežota piekļuve NFEPP , nebija atkarīgas no pretsāpju līdzekļiem un necieta no aizrīšanās vai aizcietējumiem. Papildu eksperimenti parādīja, ka jaunais medikaments patiešām ir aktīvs tikai bojātos audos un neietekmē veselos audus.
Visas aprakstītās zāles pašlaik tiek izmēģinātas ar dzīvniekiem, un paies vēl kāds laiks, līdz tās tiks izmēģinātas ar cilvēkiem. Jaunie pretsāpju līdzekļi ir jāpārbauda pēc dažādiem parametriem, lai šīs zāles patiešām sniegtu labumu, nevis radītu jaunas problēmas.
Smadzeņu mānīšana: alternatīvas metodes
Vēl viena pieeja, ko pētnieki iesaka opioīdu krīzes risināšanai, ir dažos gadījumos vispār atteikties no medikamentiem.
Pacientiem nav jācieš nepatīkamas sajūtas: šādu metožu autori cenšas mazināt subjektīvo sāpju sajūtu, liekot cilvēkam novērsties no tām. Lai cik dīvaini tas varētu šķist, šīs metodes darbojas. Tās nevar mazināt nepanesamās "vēža" sāpes, taču tās var atvieglot dzīvi, piemēram, ķirurģiskiem pacientiem.
Negaidīts, bet patīkams veids, kā atgūties pēc operācijas, ir mūzika.
Vairāk nekā 80 pētījumu metaanalīze liecina, ka mūzikas terapija pirms operācijas samazina subjektīvo sāpju intensitātes novērtējumu, kas rodas pēc procedūras. Šādi iedarbojas gan klātienes koncerti slimnīcas nodaļās, gan iemīļotu dziesmu ieraksti.
Pacienti savas sāpes novērtēja pēc vizuālās analogās skalas: viņiem tika lūgts uz desmit centimetru līnijas novietot savas sajūtas starp "vispārnekādu sāpju" un "maksimāli neciešamas sāpes". Tie, kuri klausījās mūziku pirms, operācijas laikā vai pēc operācijas, vidēji par vienu centimetru pietuvojās sāpju trūkuma robežai.
Vēl viena pieeja, ko pētnieki iesaka opioīdu krīzes risināšanai, ir dažos gadījumos vispār atteikties no medikamentiem.
Pacientiem nav jācieš nepatīkamas sajūtas: šādu metožu autori cenšas mazināt subjektīvo sāpju sajūtu, liekot cilvēkam novērsties no tām. Lai cik dīvaini tas varētu šķist, šīs metodes darbojas. Tās nevar mazināt nepanesamās "vēža" sāpes, taču tās var atvieglot dzīvi, piemēram, ķirurģiskiem pacientiem.
Negaidīts, bet patīkams veids, kā atgūties pēc operācijas, ir mūzika.
Vairāk nekā 80 pētījumu metaanalīze liecina, ka mūzikas terapija pirms operācijas samazina subjektīvo sāpju intensitātes novērtējumu, kas rodas pēc procedūras. Šādi iedarbojas gan klātienes koncerti slimnīcas nodaļās, gan iemīļotu dziesmu ieraksti.
Pacienti savas sāpes novērtēja pēc vizuālās analogās skalas: viņiem tika lūgts uz desmit centimetru līnijas novietot savas sajūtas starp "vispārnekādu sāpju" un "maksimāli neciešamas sāpes". Tie, kuri klausījās mūziku pirms, operācijas laikā vai pēc operācijas, vidēji par vienu centimetru pietuvojās sāpju trūkuma robežai.
Zinātnieki uzskata, ka runa ir par mūzikas spēju nomierināt cilvēku un mazināt trauksmi.
Vēl viena "izklaidējoša " analgēzijas metode bez medikamentiem ir virtuālās realitātes izmantošana. Pētījumi liecina, ka iegremdēšanās VR pasaulē iedarbojas tikpat labi kā tradicionālie medikamenti pat akūtu sāpju gadījumā. Jau 90. gadu beigās virtuālo realitāti sāka izmantot apdegumu ārstēšanā.
Īpaši izstrādātas spēles un VR ekskursijas palīdz pacientiem pārciest ārkārtīgu diskomfortu, kamēr speciālists ārstē brūci vai veic fizikālo terapiju.
Vēl viena "izklaidējoša " analgēzijas metode bez medikamentiem ir virtuālās realitātes izmantošana. Pētījumi liecina, ka iegremdēšanās VR pasaulē iedarbojas tikpat labi kā tradicionālie medikamenti pat akūtu sāpju gadījumā. Jau 90. gadu beigās virtuālo realitāti sāka izmantot apdegumu ārstēšanā.
Īpaši izstrādātas spēles un VR ekskursijas palīdz pacientiem pārciest ārkārtīgu diskomfortu, kamēr speciālists ārstē brūci vai veic fizikālo terapiju.
Viena no slavenākajām VR spēlēm, kas radīta apdegumu nodaļas pacientiem, attaisno savu nosaukumu :Sniega pasaule. Spēlētājs ceļo pa izkrāsotām sniegotām ainavām un ar vieglām galvas kustībām met virtuālas sniega bumbas uz pingvīniem, sniegavīriem un mamutiem.
Šī metode tiek izmantota jau vairāk nekā 20 gadus, un pacienti ir atzīmējuši, ka procedūras laikā apvienojumā ar spēli sāpes šķiet mazāk izteiktas.
Vēl viena VR spēle palīdz cilvēkiem ar hroniskām sāpēm. Programmas "Cool!"sižets ir līdzīgs "Sniega pasaulei": ejot pa virtuālo parku, kurā ir daudz traucējošu detaļu, jums ir jāmet mirdzoši ziepju burbuļi mērķī.
2016. gadā veiktais pētījums parādīja, ka šī spēle spēja mazināt hronisku sāpju simptomus visiem trīsdesmit eksperimenta dalībniekiem.
Šī metode tiek izmantota jau vairāk nekā 20 gadus, un pacienti ir atzīmējuši, ka procedūras laikā apvienojumā ar spēli sāpes šķiet mazāk izteiktas.
Vēl viena VR spēle palīdz cilvēkiem ar hroniskām sāpēm. Programmas "Cool!"sižets ir līdzīgs "Sniega pasaulei": ejot pa virtuālo parku, kurā ir daudz traucējošu detaļu, jums ir jāmet mirdzoši ziepju burbuļi mērķī.
2016. gadā veiktais pētījums parādīja, ka šī spēle spēja mazināt hronisku sāpju simptomus visiem trīsdesmit eksperimenta dalībniekiem.
Protams, neviena no jaunajām sāpju mazināšanas metodēm nebūs panaceja: zāles var neizturēt klīniskos pētījumus, un metode bez zālēm dažiem pacientiem var būt pilnīgi nederīga.
Vai tas izklausās bezcerīgi? Nepavisam ne.
Tieši šī eksperimentālo pretsāpju līdzekļu neparedzamība liek zinātniekiem meklēt arvien jaunus līdzekļus - tas nozīmē, ka arvien vairāk cilvēku, kas cieš no sāpēm, iegūst cerību atrast piemērotu ārstēšanu.
Vai tas izklausās bezcerīgi? Nepavisam ne.
Tieši šī eksperimentālo pretsāpju līdzekļu neparedzamība liek zinātniekiem meklēt arvien jaunus līdzekļus - tas nozīmē, ka arvien vairāk cilvēku, kas cieš no sāpēm, iegūst cerību atrast piemērotu ārstēšanu.