Labi, puiši! Laiks dalīties ar jums ar zināšanām. Es aprakstīšu psilocīna sintēzi, ko es veicu, kopā ar fotogrāfijām. Es izmantoju iegūto psilocīnu un izstrādāju vienkāršu līmplāksteri. Lai pārbaudītu psilocīna iekļūšanu plāksterī, mēs izmantojām difūzijas aparātu, ko es saliku kopā. Tas ietver vairākas membrānas ar 1 cm^2 plāksteri, kas uzlikts uz 1 cm^2 svaigas cilvēka ādas gabaliņa 400 um biezumā (ziedots no vēdera ķirurģijas centra). Zem ādas ir pastāvīga ūdens plūsma ar pH 7,4 un ķermeņa temperatūru. Difūzijas aparāts spēj savākt 1 ml frakciju stundā, ko pēc tam analizē, izmantojot LC-MS. Psilocīna daudzums 1 ml flakonā dos plūsmu (mg/h/cm^2). Tas nosaka, cik daudz psilocīna izplūst stundā, ja plākstera izmērs ir cm^2.
Tas kļūst dziļāks, jo psilocīns ir ļoti nestabils. šajā publikācijā " Structure Elucidation and Spectroscopic Analysis of Chromophores Produced by Oxidative Psilocin Dimerization" ir aplūkots šis jautājums. Kad veidojas dimērs, tas nav nosakāms, izmantojot HPLC analīzi un ATR-FTIR, kas ir dīvaini. Tas pētnieku grupām dod viltus pozitīvus rezultātus par psilocīna tīrību. Esmu atradis veidu, kā stabilizēt psilocīnu plāksterī.
Lai vai kā, sāksim! Katru soli es veicu pats ar sava partnera, kurš ir ķīmijas inženieris, palīdzību. Tas bija laikā, kad man bija 1. un 3. saraksta DEA licence ne tikai pētniecībai, bet arī ražošanai.
I daļa (Psilocīna sintēze)
1. solis: 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetāta sintēze.
1a. 2000 ml kolba ar apaļu dibenu, četriem kakliem un 2000 ml tilpumu bija aprīkota ar augšējo maisītāju, J-Kem temperatūras regulatoru, 250 ml pilināmo piltuvi un gumijas starpsienu, caur kuru tika ievietota sausaN2 ar pozitīvu spiedienu. Pārdali noņēma un kolbu vienādi piepildīja ar 1H-indol-4-ilacetātu (5; 50,1 g, 285 mmol, 1 equiv).
un bezūdens Et2O (700 ml). Kolbu atkal noslēdza ar starpsienu un izskalo ar N2. Suspensiju maisīja 10 min un pēc tam
30 min atdzesēja līdz 0 °C ledusūdens vannā.
1b. Uz pilināmās piltuves iepildīja oksalila hlorīda (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekviv) šķīdumu Et2O (60 ml). Oksalila hlorīda šķīdumu pievienoja pilienveidīgi ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru 5 °C vai zemāku, lai samazinātu dimēru un citu iespējamo blakusproduktu veidošanos. Pievienošanas gaitā izveidojās dzeltena suspensija 10, un, kad pievienošana bija pabeigta, maisījumu maisīja 4 h.
1c. Pēc šī laika pievienoja heptānu (400 ml) un maisījumu maisīja 30 min 0 °C temperatūrā. Iegūto dzelteno cieto vielu ātri filtrēja un secīgi izskaloja ar heptānu (2 × 300 mL), ko ātri izmantoja nākamajā posmā. . Dimetilamīna 2,0 M šķīdumu THF (175 ml) pievienoja pilienveidīgi ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru zem 5 °C, lai samazinātu blakusreakcijas. Pēc tam, kad
(46 mL) THF (100 mL) tika pievienots piridīns (46 mL), un maisījumu labi maisīja 60 min. Pievienoja heptānu (600 mL) un kolbas saturu filtrēja caur Bihnera piltuvi. Nofiltrēto atlikumu pārnesa kolbā ar apaļu dibenu un pievienoja dejonizētu H2O (1000 ml), maisīja 30 min un filtrēja caur Bihnera piltuvi. Baltā cietā viela tika trīskota secīgi 40 minūtes EtOAc (600 ml) un heptānā (400 ml). Suspensiju filtrēja caur Bihnera piltuvi, un cieto vielu žāvēja žāvētavā 40 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu 6 kā gaiši dzeltenu cietu vielu; iznākums: 66,1 g (81 %); mp 205-207 °C.
ATR-FTIR apstiprināja 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetāta sintēzi. Šo savienojumu var uzglabāt 4C temperatūrā vairākus mēnešus!
posms: Psilocīna sintēze
Solis 2A: 2000 ml kolba ar apaļu dibenu un četriem kakliņiem bija aprīkota ar augšējo maisītāju, J-Kem temperatūras regulatoru, un tajā bija ievietota
250 ml pilināmo piltuvi un gumijas starpsienu, caur kuru tika ievietota sausa N2 ar pozitīvu spiedienu. Pārsegs tika noņemts, un
kolbu secīgi uzpildīja ar 3-[2-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-ilacetātu (6; 31,5 g, 115 mmol) un 2-CH3-THF (1000 ml) un 2-CH3-THF (1 000 ml).
ml). Kolbu iegremdēja ledus vannā 0 °C temperatūrā un caur 2,3 M LiAlH4 šķīdumu 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) pievienoja 2,3 M LiAlH4 šķīdumu 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
250 ml pilināmo piltuvi. Pilināmo piltuvi papildus izskaloja ar 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4 šķīdumu pievienoja pilienveidā.
ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru zem 20 °C. Pēc pievienošanas ledus-ūdens vannu atdalīja un maisījumu maisīja 30 min.
Gaiši dzelteno šķīdumu karsēja līdz refluksa temperatūrai (80 °C) ar sildīšanas apvalku, un pēc 3 h tas kļuva ziloņkaula krāsas.
dzeltenas cietas vielas uz apaļdibena kolbas malām.
C posms. Karsēšanas apvalks tika noņemts, un kolba atdzesēta līdz 50 °C. Kolbu atkal
atdzesēta līdz 20 °C. Reakciju nodzēsa, secīgi pievienojot 3 pilienus aq 1 M NaOH un 3 pilienus dejonizēta H2O. Maisījumu
atšķaidīja ar THF (500 ml) un maisīja 20 min. Maisījumu filtrēja caur Bišnera piltuvi, un filtrātu turēja zem N2.
Filtrāto nogulsnes ātri pārzieda ar 200 ml [10 % amonjaka (7 % MeOH) šķīduma CH2Cl2] un THF (500 mL). Filtrāti
pēc tam apvienoja un koncentrēja, lai iegūtu zaļu cietu vielu. Cieto vielu triturēja ar 1:1 EtOAc/heptānu (50 mL), pēc tam filtrēja caur
Bišnera piltuvi. Tumši zaļo cieto vielu žāvēja žāvēšanas skapī 40 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu sausu psilocīnu (7) kā tumši zaļu cietu vielu; iznākums: 20,7 %.
g (91 %); mp 167-169 °C.
Psilocīns ir sintezēts.
II daļa: Transdermālā psilocīna plākstera izstrāde un in vitro pētījums (UZMANĪBU: JŪS VĒRTĒSIET SVĒRU LŪSU, TO BAGRĀDĪJUMU.
Pēc tam es izšķīdu psilocīnu patentētā akrilāta polimēra maisījumā (heptānā), tad es ieleju šķīdumu izdales līnijā un izmantoju liešanas nazi, lai adhezīvais slānis būtu 100 um. Pēc izžūšanas es uzlieku pamatkārtu un izgriežu 1 cm^2 plāksteri. Šo plāksteri izmanto in vitro pētījumā.
Nākamajā fotoattēlā ir difūzijas aparāta momentuzņēmums (plāksteris uz ādas, zem kura tek ūdens).
Ceru, ka jums patika!
Tas kļūst dziļāks, jo psilocīns ir ļoti nestabils. šajā publikācijā " Structure Elucidation and Spectroscopic Analysis of Chromophores Produced by Oxidative Psilocin Dimerization" ir aplūkots šis jautājums. Kad veidojas dimērs, tas nav nosakāms, izmantojot HPLC analīzi un ATR-FTIR, kas ir dīvaini. Tas pētnieku grupām dod viltus pozitīvus rezultātus par psilocīna tīrību. Esmu atradis veidu, kā stabilizēt psilocīnu plāksterī.
Lai vai kā, sāksim! Katru soli es veicu pats ar sava partnera, kurš ir ķīmijas inženieris, palīdzību. Tas bija laikā, kad man bija 1. un 3. saraksta DEA licence ne tikai pētniecībai, bet arī ražošanai.
I daļa (Psilocīna sintēze)
1. solis: 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetāta sintēze.
1a. 2000 ml kolba ar apaļu dibenu, četriem kakliem un 2000 ml tilpumu bija aprīkota ar augšējo maisītāju, J-Kem temperatūras regulatoru, 250 ml pilināmo piltuvi un gumijas starpsienu, caur kuru tika ievietota sausaN2 ar pozitīvu spiedienu. Pārdali noņēma un kolbu vienādi piepildīja ar 1H-indol-4-ilacetātu (5; 50,1 g, 285 mmol, 1 equiv).
un bezūdens Et2O (700 ml). Kolbu atkal noslēdza ar starpsienu un izskalo ar N2. Suspensiju maisīja 10 min un pēc tam
30 min atdzesēja līdz 0 °C ledusūdens vannā.
1b. Uz pilināmās piltuves iepildīja oksalila hlorīda (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekviv) šķīdumu Et2O (60 ml). Oksalila hlorīda šķīdumu pievienoja pilienveidīgi ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru 5 °C vai zemāku, lai samazinātu dimēru un citu iespējamo blakusproduktu veidošanos. Pievienošanas gaitā izveidojās dzeltena suspensija 10, un, kad pievienošana bija pabeigta, maisījumu maisīja 4 h.
1c. Pēc šī laika pievienoja heptānu (400 ml) un maisījumu maisīja 30 min 0 °C temperatūrā. Iegūto dzelteno cieto vielu ātri filtrēja un secīgi izskaloja ar heptānu (2 × 300 mL), ko ātri izmantoja nākamajā posmā. . Dimetilamīna 2,0 M šķīdumu THF (175 ml) pievienoja pilienveidīgi ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru zem 5 °C, lai samazinātu blakusreakcijas. Pēc tam, kad
(46 mL) THF (100 mL) tika pievienots piridīns (46 mL), un maisījumu labi maisīja 60 min. Pievienoja heptānu (600 mL) un kolbas saturu filtrēja caur Bihnera piltuvi. Nofiltrēto atlikumu pārnesa kolbā ar apaļu dibenu un pievienoja dejonizētu H2O (1000 ml), maisīja 30 min un filtrēja caur Bihnera piltuvi. Baltā cietā viela tika trīskota secīgi 40 minūtes EtOAc (600 ml) un heptānā (400 ml). Suspensiju filtrēja caur Bihnera piltuvi, un cieto vielu žāvēja žāvētavā 40 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu 6 kā gaiši dzeltenu cietu vielu; iznākums: 66,1 g (81 %); mp 205-207 °C.
ATR-FTIR apstiprināja 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetāta sintēzi. Šo savienojumu var uzglabāt 4C temperatūrā vairākus mēnešus!
posms: Psilocīna sintēze
Solis 2A: 2000 ml kolba ar apaļu dibenu un četriem kakliņiem bija aprīkota ar augšējo maisītāju, J-Kem temperatūras regulatoru, un tajā bija ievietota
250 ml pilināmo piltuvi un gumijas starpsienu, caur kuru tika ievietota sausa N2 ar pozitīvu spiedienu. Pārsegs tika noņemts, un
kolbu secīgi uzpildīja ar 3-[2-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-ilacetātu (6; 31,5 g, 115 mmol) un 2-CH3-THF (1000 ml) un 2-CH3-THF (1 000 ml).
ml). Kolbu iegremdēja ledus vannā 0 °C temperatūrā un caur 2,3 M LiAlH4 šķīdumu 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) pievienoja 2,3 M LiAlH4 šķīdumu 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
250 ml pilināmo piltuvi. Pilināmo piltuvi papildus izskaloja ar 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4 šķīdumu pievienoja pilienveidā.
ar tādu ātrumu, lai uzturētu temperatūru zem 20 °C. Pēc pievienošanas ledus-ūdens vannu atdalīja un maisījumu maisīja 30 min.
Gaiši dzelteno šķīdumu karsēja līdz refluksa temperatūrai (80 °C) ar sildīšanas apvalku, un pēc 3 h tas kļuva ziloņkaula krāsas.
dzeltenas cietas vielas uz apaļdibena kolbas malām.
C posms. Karsēšanas apvalks tika noņemts, un kolba atdzesēta līdz 50 °C. Kolbu atkal
atdzesēta līdz 20 °C. Reakciju nodzēsa, secīgi pievienojot 3 pilienus aq 1 M NaOH un 3 pilienus dejonizēta H2O. Maisījumu
atšķaidīja ar THF (500 ml) un maisīja 20 min. Maisījumu filtrēja caur Bišnera piltuvi, un filtrātu turēja zem N2.
Filtrāto nogulsnes ātri pārzieda ar 200 ml [10 % amonjaka (7 % MeOH) šķīduma CH2Cl2] un THF (500 mL). Filtrāti
pēc tam apvienoja un koncentrēja, lai iegūtu zaļu cietu vielu. Cieto vielu triturēja ar 1:1 EtOAc/heptānu (50 mL), pēc tam filtrēja caur
Bišnera piltuvi. Tumši zaļo cieto vielu žāvēja žāvēšanas skapī 40 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu sausu psilocīnu (7) kā tumši zaļu cietu vielu; iznākums: 20,7 %.
g (91 %); mp 167-169 °C.
Psilocīns ir sintezēts.
II daļa: Transdermālā psilocīna plākstera izstrāde un in vitro pētījums (UZMANĪBU: JŪS VĒRTĒSIET SVĒRU LŪSU, TO BAGRĀDĪJUMU.
Pēc tam es izšķīdu psilocīnu patentētā akrilāta polimēra maisījumā (heptānā), tad es ieleju šķīdumu izdales līnijā un izmantoju liešanas nazi, lai adhezīvais slānis būtu 100 um. Pēc izžūšanas es uzlieku pamatkārtu un izgriežu 1 cm^2 plāksteri. Šo plāksteri izmanto in vitro pētījumā.
Nākamajā fotoattēlā ir difūzijas aparāta momentuzņēmums (plāksteris uz ādas, zem kura tek ūdens).
Ceru, ka jums patika!
