Nordiazepāma sagatavošana 2-(hloracetamido)-5-hlorbenzofenons 500 ml kolbā ar apaļu dibenu izšķīdina 46 g 2-amino-5-hlorbenzofenona (Aldrich) 200 ml sausa (!) hloroforma. Maisot pievieno 20 ml hloracetilhlorīda 10 min. pa pilieniem un maisot vēl 1 h. Pievieno 20 ml hloracetilhlorīda. Šķīdums kļūst silts, izdalās HCL gāze. Pēc stundas uz rotācijas iztvaicētāja iztvaicē līdz pilnīgai sausumam. Dzeltenīgi oranžajam atlikumam pievieno 100 ml svaiga, sausa hloroforma un atkal iztvaicē. 7-hlor-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepīn-2-ons (Nordiazepāms) Uz 250 g nātrija hidroksīda 2 stundu laikā pilina 400 ml 25 % ūdens amonjaka šķīduma, izdalījušos amonjaka gāzi ievada 1000 ml ledus dzesināta 95 % etanola. (Starp burbuļošanas un ģenerēšanas ierīci izmantot drošības gāzes mazgāšanas pudeli!). No 500 ml kolbas noskrāpē visu 2-(hloroacetamido)-5-hlorbenzofenonu, pievieno to, amonjaka piesātināto etanolu, 58 g heksametilēnetetetramīna (heksamīna) un 150 ml THF 2 l kolbā ar apaļu dibenu un atgaismas dzesētāju (ar dubulto virsmu). Suspensiju samaisa un uzkarsē uz eļļas vannas līdz refluksa temperatūrai. Pēc 6 stundu ilgas refluksa darbības (tagad visam vajadzētu būt izšķīdušam), destilēt gaistošās vielas vakuumā. Pievieno dažus kristālus (200 mg) para-toluēnsulfonskābes un 250 ml toluola un, maisot (Deana-Stark-adapteris, divviru virsmas dzesinātājs), 2 h azeotropiski atdalot ūdeni. Pēc maisījuma atdzesēšanas līdz 70 °C, maisot pievieno 150 ml karsta (75 °C) ūdens. Ļauj atdzist, nākamajā rītā kolbu spēcīgi sakrata, lai izjauktu gabaliņus. Vakuumfiltrē neapstrādātu produktu, divas reizes izmazgā ar 100 ml ūdens (20 °C) un 25 ml ledus auksta (0 °C, svarīgi) toluola. Pēc tam produktu vienu dienu žāvē uz stikla trauka un iepilda pudelēs. Iznākums 50 gr. Aprakstītā produkta nordiazepāma IR spektrs ir līdzvērtīgs literatūras datiem. 1H-NMR liecina, ka a) produkts ir identisks, un b) tas satur 90 % nordiazepāma un 10 % neizdalīta urotropīna (heksametilēnetetramīna) un ūdens pēdas. Nekādus citus piemaisījumus nevarēja konstatēt. Farmaceitiskais apraksts Līdzīga iedarbība kā diazepamam, pusperiods organismā 30-90 h, kumulācijas bīstamība! Deva: 5 mg nordiazepāma = 5 mg diazepāma, metabolīts: oksazepāms. Spēcīgs nomierinošs līdzeklis, lielākas devas izraisa miegu. Brīdinājums! Ļaunprātīga lietošana izraisa pieradumu/atkarību! |
Last edited by a moderator:
