Tiem, kas interesējas par triptamīna analogiem, varētu būt zināma DMT sintēze, veicot triptamīna N,N-dimetilēšanu ar formaldehīdu un NaBH3CN.
Šī metode ir vispiemērotākā slepenu laboratoriju vidē, jo reaģenti ir viegli pieejami. Vienīgais trūkums ir triciklisko piemaisījumu veidošanās, ja reakcijas temperatūra kļūst pārāk augsta.
Lai to novērstu, reakcijas temperatūru uztur zemu, izmantojot ledus vannu vai sausa ledus-metanola vannu. Tas samazina piemaisījumu veidošanos, bet apgrūtina liela mēroga sintēzi, jo palēnina visu reakciju un samazina iznākumu (aptuveni 30 ~ 40 % daudzu simtu gramu reakcijā. godīgi sakot, nav tik slikti).
Ja jums ir piekļuve rūpnieciskām ķimikālijām un laboratorijas stiklam un vēlaties sintezēt DMT ar augstu tīrības pakāpi, ideālāka varētu būt procedūra, kurā izmanto Fišera indola sintēzi.
Šīs procedūras ir no publicētajiem darbiem, un es to esmu veicis vairākas reizes ar dažāda lieluma partijām laboratorijas apstākļos. Lielākā daļa no tām ir samērā viegli mērogojamas, bet prasa laboratorijas aprīkojumu un vakuumdestilāciju.
daļa: hlorbutanāla sintēze
Hlorbutanālu var iegādāties no ķīmisko vielu piegādātājiem, bet to var būt grūti dabūt.
1, 3 L 3 kakliņu RBF uzpilda ar 450 ml DCM, 100 g butāna hlorhidrīna (4-hlorbutān-1-ola), 360 mg brīvā radikāļa TEMPO. Maisījumu atdzesē ar ledus un sāls vannu.
2, Sagatavojiet 900 ml nātrija hipohlorīta balinātāja (7,5 % - pārbaudiet balinātāja koncentrāciju, izmantojot ūdeņraža peroksīdu, un izmantojiet tā molāro ekvivalentu) un izmantojiet NaHCO3 šķīdumu, lai noteiktu pH 6,0~8,5.
3, balinātāja šķīdumu pievieno kolbā 10-15 minūšu laikā. Divas fāzes atdalās, un maisīšana ir jāturpina spēcīgi. Uzturēt temperatūru zem 25'C un ļaut maisījumam reaģēt 2 stundas.
4, Organisko slāni atdalīja un ūdens slāni ekstrahēja ar 3*150 ml DCM. Apvienoto organisko slāni žāvē zem MgSO4.
5, DCM atdala, destilējot, un produkta aldehīdu destilē zem pazemināta spiediena (bp 55-56'C pie 16 mmHg). Iznākums aptuveni 70 %.
daļa : 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetāla sintēze
Parasti Fišera indola sintēzi veic, pievienojot parasto aldehīdu fenilhidrazīnam. Bet, tā kā dimetilamīna sānu ķēde samazina kopējo iznākumu, procesā nepieciešama piemērota modificēta pievienošanas grupa.
1, 100 g hlorbutanāla sajauc ar 250 ml DCM un 138 ml etanola. 15 min maisījumu maisa 500 ml RBF.
2, koncentrētu sērskābi pievieno pilienu pa pilienam 0,5 h 25 ~ 30'C temperatūrā. Sērskābe darbojas kā katalizators, tāpēc precīzu tilpumu nemēra.
3, Šķīdumu maisa 3 h un filtrē. Filtrātu izskalo ar 300 ml 5 % ūdens NaHCO3 šķīduma un 500 ml 10 % NaCl šķīduma.
4, Organisko slāni žāvē ar nātrija sulfātu un frakcionē destilējot. (bp 90'C zem 15 mmHg)
5, 100 g iepriekšminētā produkta izšķīdina 200 ml ūdens dimetilamīna šķīduma un maisa 15 minūtes. Un silda līdz 50'C vēl 3 h maisot.
6, Pēc reakcijas maisījuma atdzesēšanas līdz rt, produktu ekstrahē ar 2*250ml DCM. Apvienoto organisko slāni mazgā ar 2*100 ml NaHCO3 šķīduma un 2*100 ml sāls šķīduma.
7, Šķīdinātāju atdestilē, un atlikumu frakcionē. (bp 85'C pie 15 mmHg). Iznākums aptuveni 75 %.
daļa: Fenilhidrazīna hidrohlorīda sintēze
Fenilhidrazīnu un tā hidrohlorīda sāli var viegli iegādāties no ķīmisko vielu piegādātājiem. Ja to nevarat atļauties...
1, 10 g svaigi destilēta anilīna pievieno 30 g koncentrētas sālsskābes šķīdumam 30 ml ūdens. Maisot 15 min, pievieno 8 g nātrija nitrīta šķīdumu 30 ml ūdens. Uztur temperatūru aptuveni 0'C. Šķīdumu turpina maisīt vēl 15 minūtes.
2, 60 g stannhlorīda maisījumu aukstā 25 g koncentrētas sālsskābes lēnām pievieno tā, lai temperatūra nepārsniegtu 3'C.
3, Pēc pievienošanas reakcijas maisījumu turpina maisīt 4 h zemā temperatūrā.
4, Cietās nogulsnes filtrē un mazgā ar sāls šķīdumu.
5, Iegūto fenilhidrazīna HCl var attīrīt tālāk, atbrīvojot to ar lieko nātrija karbonāta daudzumu, kam seko filtrēšana un destilēšana un atkārtota sālījuma veidošana ar HCl šķīdumu. Iznākums aptuveni 90 %.
Diemžēl, palielinot šo procedūru, temperatūras kontroles un stannhlorīda hidrolīzes problēmu dēļ iegūst mazāku iznākumu un vairāk piemaisījumu.
daļa: N,N-DMT sintēze
1, 120 g fenilhidrazīna HCl šķīduma 1,45 L ūdens iepilda 5L 4 kaklu RBF. Maisot, piestiprina pretplūsmas sildītāju un termometru. Kolbu izskalo ar slāpekli un maisa 30 ~ 35'C temperatūrā.
2, suspensijai piesardzīgi pievieno 47,7 ml koncentrētas sērskābes N2 atmosfērā 10 min. laikā, saglabājot temperatūru zem 40'C.
3, Šķīdumu (var būt brūns vai sarkans) uzkarsē līdz 35~40'C un maisa vēl 10 minūtes.
4, Kamēr reakcija turpinās, 580 ml acetonitrila pievieno 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetāla šķīduma.
5, Pēc 10 minūtēm šķīdumu 4 pievieno pa pilieniem 60 min, kamēr temperatūra tiek uzturēta 35 ~ 40'C temperatūrā. Pēc pievienošanas pievienošanas piltuvi skalo ar acetonitrilu (apmēram 140 ml) un pievieno reaktorā pa pilieniem.
6, Saturu maisa vēl 4 stundas, kamēr temperatūra tiek uzturēta 40'C temperatūrā.
7, Maisījumu atdzesē līdz rt un mazgā ar 2*2L 2-metil-THC (pēc izvēles).
8, Skābajam ūdens slānim (visam skābajam reakcijas maisījumam, ja tas nav izskalots) pievieno 650 ml NaOH šķīduma pa pilieniem, vienlaikus uzturot temperatūru 20 ~ 25'C, panākot pH 11-12 ar pienainu suspensiju.
9, suspensiju ekstrahē ar 3*1,45 l 2-Me-THF, ko var aizstāt ar izopropilacetātu vai DCM.
10, organiskie slāņi tiek apvienoti un šķīdinātājs tiek atdalīts destilējot. Atlikušo eļļaino atlikumu atkārtoti izšķīdina šķīdinātājā un rekoncentrē (lai atdalītu ūdens azeotropu).
11, Iegūto atlikumu žāvē vakuumā (vēlams rotācijas iztvaicētājā), lai iegūtu N,N-DMT brīvbāzi. Raža aptuveni 65 %, tīrība aptuveni 95 %, izmantojot HPLC.
DMT ar tik augstu tīrības pakāpi faktiski nav nekādu priekšrocību salīdzinājumā ar sakņu ekstrahēto DMT ceļojumiem. Taču tā ir viena no nedaudzajām mērogojamajām sintētiskā DMT operācijām, un to var izmantot dažādiem triptamīna analogiem.
Kāds varētu pajautāt, vai tas ir iespējams 5-MeO un 4-OH aizvietotiem triptamīna analogiem. Metoksi savienojumus var sintezēt ar 4-metoksi-fenilhidrazīnu, bet to ir ārkārtīgi grūti iegūt, un, iespējams, to nāksies sintezēt pašiem ar 4-anizidīnu. 4-MeO-fenilhidrazīns ir diezgan nestabils tā brīvās bāzes formā, un tā sāls jāuzglabā zemā temperatūrā.
Diemžēl to nevar izdarīt ar OH aizvietotiem savienojumiem, jo acetāls viegli reaģē ar hidroksi grupām aizvietotajā fenilhidrazīnā.
Šī metode ir vispiemērotākā slepenu laboratoriju vidē, jo reaģenti ir viegli pieejami. Vienīgais trūkums ir triciklisko piemaisījumu veidošanās, ja reakcijas temperatūra kļūst pārāk augsta.
Lai to novērstu, reakcijas temperatūru uztur zemu, izmantojot ledus vannu vai sausa ledus-metanola vannu. Tas samazina piemaisījumu veidošanos, bet apgrūtina liela mēroga sintēzi, jo palēnina visu reakciju un samazina iznākumu (aptuveni 30 ~ 40 % daudzu simtu gramu reakcijā. godīgi sakot, nav tik slikti).
Ja jums ir piekļuve rūpnieciskām ķimikālijām un laboratorijas stiklam un vēlaties sintezēt DMT ar augstu tīrības pakāpi, ideālāka varētu būt procedūra, kurā izmanto Fišera indola sintēzi.
Šīs procedūras ir no publicētajiem darbiem, un es to esmu veicis vairākas reizes ar dažāda lieluma partijām laboratorijas apstākļos. Lielākā daļa no tām ir samērā viegli mērogojamas, bet prasa laboratorijas aprīkojumu un vakuumdestilāciju.
daļa: hlorbutanāla sintēze
Hlorbutanālu var iegādāties no ķīmisko vielu piegādātājiem, bet to var būt grūti dabūt.
1, 3 L 3 kakliņu RBF uzpilda ar 450 ml DCM, 100 g butāna hlorhidrīna (4-hlorbutān-1-ola), 360 mg brīvā radikāļa TEMPO. Maisījumu atdzesē ar ledus un sāls vannu.
2, Sagatavojiet 900 ml nātrija hipohlorīta balinātāja (7,5 % - pārbaudiet balinātāja koncentrāciju, izmantojot ūdeņraža peroksīdu, un izmantojiet tā molāro ekvivalentu) un izmantojiet NaHCO3 šķīdumu, lai noteiktu pH 6,0~8,5.
3, balinātāja šķīdumu pievieno kolbā 10-15 minūšu laikā. Divas fāzes atdalās, un maisīšana ir jāturpina spēcīgi. Uzturēt temperatūru zem 25'C un ļaut maisījumam reaģēt 2 stundas.
4, Organisko slāni atdalīja un ūdens slāni ekstrahēja ar 3*150 ml DCM. Apvienoto organisko slāni žāvē zem MgSO4.
5, DCM atdala, destilējot, un produkta aldehīdu destilē zem pazemināta spiediena (bp 55-56'C pie 16 mmHg). Iznākums aptuveni 70 %.
daļa : 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetāla sintēze
Parasti Fišera indola sintēzi veic, pievienojot parasto aldehīdu fenilhidrazīnam. Bet, tā kā dimetilamīna sānu ķēde samazina kopējo iznākumu, procesā nepieciešama piemērota modificēta pievienošanas grupa.
1, 100 g hlorbutanāla sajauc ar 250 ml DCM un 138 ml etanola. 15 min maisījumu maisa 500 ml RBF.
2, koncentrētu sērskābi pievieno pilienu pa pilienam 0,5 h 25 ~ 30'C temperatūrā. Sērskābe darbojas kā katalizators, tāpēc precīzu tilpumu nemēra.
3, Šķīdumu maisa 3 h un filtrē. Filtrātu izskalo ar 300 ml 5 % ūdens NaHCO3 šķīduma un 500 ml 10 % NaCl šķīduma.
4, Organisko slāni žāvē ar nātrija sulfātu un frakcionē destilējot. (bp 90'C zem 15 mmHg)
5, 100 g iepriekšminētā produkta izšķīdina 200 ml ūdens dimetilamīna šķīduma un maisa 15 minūtes. Un silda līdz 50'C vēl 3 h maisot.
6, Pēc reakcijas maisījuma atdzesēšanas līdz rt, produktu ekstrahē ar 2*250ml DCM. Apvienoto organisko slāni mazgā ar 2*100 ml NaHCO3 šķīduma un 2*100 ml sāls šķīduma.
7, Šķīdinātāju atdestilē, un atlikumu frakcionē. (bp 85'C pie 15 mmHg). Iznākums aptuveni 75 %.
daļa: Fenilhidrazīna hidrohlorīda sintēze
Fenilhidrazīnu un tā hidrohlorīda sāli var viegli iegādāties no ķīmisko vielu piegādātājiem. Ja to nevarat atļauties...
1, 10 g svaigi destilēta anilīna pievieno 30 g koncentrētas sālsskābes šķīdumam 30 ml ūdens. Maisot 15 min, pievieno 8 g nātrija nitrīta šķīdumu 30 ml ūdens. Uztur temperatūru aptuveni 0'C. Šķīdumu turpina maisīt vēl 15 minūtes.
2, 60 g stannhlorīda maisījumu aukstā 25 g koncentrētas sālsskābes lēnām pievieno tā, lai temperatūra nepārsniegtu 3'C.
3, Pēc pievienošanas reakcijas maisījumu turpina maisīt 4 h zemā temperatūrā.
4, Cietās nogulsnes filtrē un mazgā ar sāls šķīdumu.
5, Iegūto fenilhidrazīna HCl var attīrīt tālāk, atbrīvojot to ar lieko nātrija karbonāta daudzumu, kam seko filtrēšana un destilēšana un atkārtota sālījuma veidošana ar HCl šķīdumu. Iznākums aptuveni 90 %.
Diemžēl, palielinot šo procedūru, temperatūras kontroles un stannhlorīda hidrolīzes problēmu dēļ iegūst mazāku iznākumu un vairāk piemaisījumu.
daļa: N,N-DMT sintēze
1, 120 g fenilhidrazīna HCl šķīduma 1,45 L ūdens iepilda 5L 4 kaklu RBF. Maisot, piestiprina pretplūsmas sildītāju un termometru. Kolbu izskalo ar slāpekli un maisa 30 ~ 35'C temperatūrā.
2, suspensijai piesardzīgi pievieno 47,7 ml koncentrētas sērskābes N2 atmosfērā 10 min. laikā, saglabājot temperatūru zem 40'C.
3, Šķīdumu (var būt brūns vai sarkans) uzkarsē līdz 35~40'C un maisa vēl 10 minūtes.
4, Kamēr reakcija turpinās, 580 ml acetonitrila pievieno 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetāla šķīduma.
5, Pēc 10 minūtēm šķīdumu 4 pievieno pa pilieniem 60 min, kamēr temperatūra tiek uzturēta 35 ~ 40'C temperatūrā. Pēc pievienošanas pievienošanas piltuvi skalo ar acetonitrilu (apmēram 140 ml) un pievieno reaktorā pa pilieniem.
6, Saturu maisa vēl 4 stundas, kamēr temperatūra tiek uzturēta 40'C temperatūrā.
7, Maisījumu atdzesē līdz rt un mazgā ar 2*2L 2-metil-THC (pēc izvēles).
8, Skābajam ūdens slānim (visam skābajam reakcijas maisījumam, ja tas nav izskalots) pievieno 650 ml NaOH šķīduma pa pilieniem, vienlaikus uzturot temperatūru 20 ~ 25'C, panākot pH 11-12 ar pienainu suspensiju.
9, suspensiju ekstrahē ar 3*1,45 l 2-Me-THF, ko var aizstāt ar izopropilacetātu vai DCM.
10, organiskie slāņi tiek apvienoti un šķīdinātājs tiek atdalīts destilējot. Atlikušo eļļaino atlikumu atkārtoti izšķīdina šķīdinātājā un rekoncentrē (lai atdalītu ūdens azeotropu).
11, Iegūto atlikumu žāvē vakuumā (vēlams rotācijas iztvaicētājā), lai iegūtu N,N-DMT brīvbāzi. Raža aptuveni 65 %, tīrība aptuveni 95 %, izmantojot HPLC.
DMT ar tik augstu tīrības pakāpi faktiski nav nekādu priekšrocību salīdzinājumā ar sakņu ekstrahēto DMT ceļojumiem. Taču tā ir viena no nedaudzajām mērogojamajām sintētiskā DMT operācijām, un to var izmantot dažādiem triptamīna analogiem.
Kāds varētu pajautāt, vai tas ir iespējams 5-MeO un 4-OH aizvietotiem triptamīna analogiem. Metoksi savienojumus var sintezēt ar 4-metoksi-fenilhidrazīnu, bet to ir ārkārtīgi grūti iegūt, un, iespējams, to nāksies sintezēt pašiem ar 4-anizidīnu. 4-MeO-fenilhidrazīns ir diezgan nestabils tā brīvās bāzes formā, un tā sāls jāuzglabā zemā temperatūrā.
Diemžēl to nevar izdarīt ar OH aizvietotiem savienojumiem, jo acetāls viegli reaģē ar hidroksi grupām aizvietotajā fenilhidrazīnā.
