Ievads
Šajā tēmā jūs varat uzzināt, kā visvienkāršāk sintezēt oksikodonu no kodeīna. Pastāv vairāki tā sintēzes ceļi ar vairākiem posmiem, bet šeit aprakstīšu vienkāršāko no tiem. Šī procedūra ir viegla un ātra, un tajā izmanto tikai ļoti pieejamus reaģentus. Kodeīna ekstrakcijas metodi var atrast šādās tēmās: "Kodeīna ekstrakcija aukstā ūdenī no bezrecepšu pretsāpju līdzekļiem" vai šajā "Morfīna sintēze no kodeīna".
Aprīkojums un stikla trauki.
- 250 ml kolba ar apaļu dibenu.
- 250 ml kolba ar apaļu dibenu ar trīs kakliņiem.
- Eļļas un ledus ūdens vannas.
- Magnētiskais maisītājs ar sildelementu.
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,1 - 100 g).
- pietiek ar slāpekļa vai argona balonu 10-20 l.
- Stikla stienis.
- laboratorijas termometrs (no 0 °C līdz 200 °C) ar kolbas adapteri;.
- 0,5 vai 1 l dalāmā piltuve.
- Pievienošanas piltuve.
- Slāpekļa ieplūdes adapteris.
- 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Rotācijas iztvaicētājs (pēc izvēles).
- pH indikatora papīrs.
- Bihnera piltuve un 500 ml kolba.
Reaģenti.
- 30 g kodeīna.
- ~ 500 ml destilēta ūdens.
- 192 g etiķskābes.
- 20 g nātrija dihromāta.
- Amonjaka šķīdums (NH4OHaq).
- 75 ml hloroforma (CHCl3).
- nātrija hlorīds (NaCl) (pēc izvēles).
- 5 % Pd/C (50 % mitra ūdens, 3,0 g).
- 6,0 g nātrija hipofosfīta (NaPO2H2).
- 540 ml etil acetāta.
Viršanas temperatūra: 454,92 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 218-220 °C;
Molekulmasa: 315,36 g/mol;
Blīvums: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS numurs: 76-42-6.
14-hidroksikodinons no kodeīna
1. Izšķīdina 30 g kodeīna 80 ml ūdens ar 25 g etiķskābes 250 ml kolbā ar apaļo dibenu un maisot novieto ledus ūdens vannā.
2. Izšķīdina 30 g kodeīna 80 ml ūdens ar 25 g etiķskābes. Kad tas ir atdzisis, lēnām ar pipeti iepiliniet 20 g nātrija dihromāta 25 ml ūdens. Šķīdums uzreiz kļūst pienaini oranždzeltens.
3. Tagad noņemiet ledu un novietojiet to eļļas vannā uz karstās plīts, bet virsū uzstādiet ar ūdeni dzesētu kondensatoru. Es izmantoju temperatūras regulēšanas plīti, tāpēc es vienkārši iestatīju temperatūru ~83 °C un pārliecinājos, ka tā saglabājas ~20 min. Ja eļļas vanniņā ievietojat termometru, jums vajadzētu būt iespējai panākt apmēram to pašu. Karstums opiātiem kaitē, bet es neesmu konstatējis, ka, ļaujot tai gatavoties 80-90 °C temperatūrā 30 min, tas būtu ļoti kaitīgi. Jebkurā gadījumā reakcija ir pabeigta, kad vairs nav krāsu izmaiņu. Jaunajai krāsai jābūt tumši brūnai/sarkanai.
2. Izšķīdina 30 g kodeīna 80 ml ūdens ar 25 g etiķskābes. Kad tas ir atdzisis, lēnām ar pipeti iepiliniet 20 g nātrija dihromāta 25 ml ūdens. Šķīdums uzreiz kļūst pienaini oranždzeltens.
3. Tagad noņemiet ledu un novietojiet to eļļas vannā uz karstās plīts, bet virsū uzstādiet ar ūdeni dzesētu kondensatoru. Es izmantoju temperatūras regulēšanas plīti, tāpēc es vienkārši iestatīju temperatūru ~83 °C un pārliecinājos, ka tā saglabājas ~20 min. Ja eļļas vanniņā ievietojat termometru, jums vajadzētu būt iespējai panākt apmēram to pašu. Karstums opiātiem kaitē, bet es neesmu konstatējis, ka, ļaujot tai gatavoties 80-90 °C temperatūrā 30 min, tas būtu ļoti kaitīgi. Jebkurā gadījumā reakcija ir pabeigta, kad vairs nav krāsu izmaiņu. Jaunajai krāsai jābūt tumši brūnai/sarkanai.
4. Ar pipeti pārlejiet šķīdumu dalāmajā piltuvē, izmazgājiet kolbu ar nedaudz ūdens un ielejiet arī to. Kolbā paliks dažas melnas, nešķīstošas nogulsnes. Neuztraucieties par šīm nogulsnēm.
5. Tagad basificējiet ar amonjaku (NH4OHaq). Nav jābūt precīzam, tikai jāpārliecinās, ka pH līmenis ir virs 10.
6. Tad ekstraģējiet trīs reizes x25 ml ar hloroformu. Ja izveidojas emulsija, vienkārši ar to rīkojieties, pievienojot lielu daudzumu hloroforma vai NaCl (tas izlīdzina ūdens šķīduma blīvumu un sadala slāņus) un ar katru atdalīšanu ņemiet tikai neemulģēto hloroformu.
7. Iz ņemiet hidroformu, lai iegūtu emulsiju. Ņemiet hloroforma šķīdumus un divas reizes ekstraģējiet atpakaļ ar ūdeni, lai pārliecinātos, ka ar produktu neesat atnesuši nepatīkamu Cr. Produkts ir dzeltens, ja tas izšķīdināts lielā šķīdinātāja daudzumā, un tumši brūns/sarkans, ja tas ir koncentrēts. Jūs tikko pārveidojāt kodeīna hidroksilgrupu par ketonu un zem slāpekļa tiltiņa novietojāt hidroksilgrupu.
.8. Kodeīna hidroksilgrupa ir pārveidota par ketonu. Iztvaicējiet šķīdinātāju.
5. Tagad basificējiet ar amonjaku (NH4OHaq). Nav jābūt precīzam, tikai jāpārliecinās, ka pH līmenis ir virs 10.
6. Tad ekstraģējiet trīs reizes x25 ml ar hloroformu. Ja izveidojas emulsija, vienkārši ar to rīkojieties, pievienojot lielu daudzumu hloroforma vai NaCl (tas izlīdzina ūdens šķīduma blīvumu un sadala slāņus) un ar katru atdalīšanu ņemiet tikai neemulģēto hloroformu.
7. Iz ņemiet hidroformu, lai iegūtu emulsiju. Ņemiet hloroforma šķīdumus un divas reizes ekstraģējiet atpakaļ ar ūdeni, lai pārliecinātos, ka ar produktu neesat atnesuši nepatīkamu Cr. Produkts ir dzeltens, ja tas izšķīdināts lielā šķīdinātāja daudzumā, un tumši brūns/sarkans, ja tas ir koncentrēts. Jūs tikko pārveidojāt kodeīna hidroksilgrupu par ketonu un zem slāpekļa tiltiņa novietojāt hidroksilgrupu.
.8. Kodeīna hidroksilgrupa ir pārveidota par ketonu. Iztvaicējiet šķīdinātāju.
Oksikodons no 14-hidroksikodinona
9. 14-Hidroksikodekodinonu (4,98 g) un etiķskābi (137 g) pievienoja reakcijas kolbai (3 kakliņu, 250 ml), kas aprīkota ar mehānisko/magnētisko maisītāju, pievienošanas piltuvi, termopāri/termometru un slāpekļa ieplūdes adapteri. Sistēmu evakuēja, un kolbu piepildīja ar slāpekli.
10. Pēc tam slāpekļa atmosfērā vienā porcijā pievienoja 5 % Pd/C (50 % ūdens mitruma, 3,0 g).
11. Pēc tam vienā porcijā pievienoja 5 % Pd/C (50 % ūdens mitruma, 3,0 g). Maisot maisījumu aptuveni 5 minūtes apkārtējās vides temperatūrā (22 ± 5 °C), tika sagatavots nātrija hipofosfīta šķīdums (6,0 g) dejonizētā ūdenī (25 g).
12. Ūdenisko nātrija hipofosfīta šķīdumu pārnesa uz pievienošanas piltuvi un pievienoja reakcijas maisījumam apmēram 30 minūšu laikā, saglabājot satura temperatūru apmēram 22 ± 5 °C. Pēc tam maisījumu uzsildīja līdz apmēram 45 °C un maisīja apmēram 1 stundu.
Lai noteiktu reakcijas pabeigtību, no partijas atņēma nelielu paraugu un caur šļirces filtru to filtrēja etilacetāta un piesātināta nātrija bikarbonāta šķīduma maisījumā. Pēc ekstrakcijas organisko slāni koncentrēja līdz sausumam un atlikumu izšķīdināja ar HPLC mobilo fāzi. Tika noteikta 14-hidroksikodinona izzušana. Ja konstatēja, ka reakcija nav pabeigta, partiju maisīja vēl 2 h 45 °C temperatūrā un vēlreiz veica HPLC pārbaudi.
10. Pēc tam slāpekļa atmosfērā vienā porcijā pievienoja 5 % Pd/C (50 % ūdens mitruma, 3,0 g).
11. Pēc tam vienā porcijā pievienoja 5 % Pd/C (50 % ūdens mitruma, 3,0 g). Maisot maisījumu aptuveni 5 minūtes apkārtējās vides temperatūrā (22 ± 5 °C), tika sagatavots nātrija hipofosfīta šķīdums (6,0 g) dejonizētā ūdenī (25 g).
12. Ūdenisko nātrija hipofosfīta šķīdumu pārnesa uz pievienošanas piltuvi un pievienoja reakcijas maisījumam apmēram 30 minūšu laikā, saglabājot satura temperatūru apmēram 22 ± 5 °C. Pēc tam maisījumu uzsildīja līdz apmēram 45 °C un maisīja apmēram 1 stundu.
Lai noteiktu reakcijas pabeigtību, no partijas atņēma nelielu paraugu un caur šļirces filtru to filtrēja etilacetāta un piesātināta nātrija bikarbonāta šķīduma maisījumā. Pēc ekstrakcijas organisko slāni koncentrēja līdz sausumam un atlikumu izšķīdināja ar HPLC mobilo fāzi. Tika noteikta 14-hidroksikodinona izzušana. Ja konstatēja, ka reakcija nav pabeigta, partiju maisīja vēl 2 h 45 °C temperatūrā un vēlreiz veica HPLC pārbaudi.
13. Pēc reakcijas pabeigšanas konstatēšanas partiju atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai (22 ± 5 °C) slāpekļa atmosfērā, un saturu filtrēja caur Hyflo-Supercel filtrējošo spilventiņu (3,0 g, samitrinātu ar ūdeni).
14. Pēc reakcijas pabeigšanas, ja reakcija bija pabeigta, partiju atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai (22 ± 5 °C). Kolbu un mitro kolbu noskaloja ar etiķskābi (20 g). Filtrātu koncentrēja in vacuo rotavap iekārtā gandrīz līdz sausumam temperatūrā < 50 °C.
15. Filtrātu iepildīja ar etiķskābi. Atlikumu izšķīdināja dejonizētā ūdenī (50 g) un pH koriģēja līdz 11,0-12,0 ar 20 % KOH ūdens šķīdumu un koncentrētu amonija hidroksīdu (apmēram 4 g).
16. Atlikumu atšķaidīja ar dej onizētu ūdeni (50 g) un pH koriģēja līdz 11,0-12,0 ar 20 % KOH ūdens šķīdumu un koncentrētu amonija hidroksīdu (apmēram 4 g). Pēc tam maisījumu ekstrahēja ar etilacetātu (4 x 135 ml) un apvienotos organiskos slāņus koncentrēja vakuumā līdz sausumam. Tika iegūts neapstrādāts oksikodons ar HPLC tīrības pakāpi virs 85 %, kura iznākums bija no 70,0 līdz 85,0 % (3,51 līdz 4,26 g).
14. Pēc reakcijas pabeigšanas, ja reakcija bija pabeigta, partiju atdzesēja līdz apkārtējās vides temperatūrai (22 ± 5 °C). Kolbu un mitro kolbu noskaloja ar etiķskābi (20 g). Filtrātu koncentrēja in vacuo rotavap iekārtā gandrīz līdz sausumam temperatūrā < 50 °C.
15. Filtrātu iepildīja ar etiķskābi. Atlikumu izšķīdināja dejonizētā ūdenī (50 g) un pH koriģēja līdz 11,0-12,0 ar 20 % KOH ūdens šķīdumu un koncentrētu amonija hidroksīdu (apmēram 4 g).
16. Atlikumu atšķaidīja ar dej onizētu ūdeni (50 g) un pH koriģēja līdz 11,0-12,0 ar 20 % KOH ūdens šķīdumu un koncentrētu amonija hidroksīdu (apmēram 4 g). Pēc tam maisījumu ekstrahēja ar etilacetātu (4 x 135 ml) un apvienotos organiskos slāņus koncentrēja vakuumā līdz sausumam. Tika iegūts neapstrādāts oksikodons ar HPLC tīrības pakāpi virs 85 %, kura iznākums bija no 70,0 līdz 85,0 % (3,51 līdz 4,26 g).
Last edited by a moderator:
