Beagle ir rhodiumrašinys, paimtas iš vespiary. patikrinkite nuorodą 4 nuorodos!!!
Įvadas
Tai viena perspektyviausių kokaino analogų tyrimų sričių, su kuria man teko susidurti. Straipsnyje [1] autoriai bandė sugalvoti metadono atitikmenį nuo kokaino priklausomiems asmenims. T. y. medžiagą, kuri pasižymėtų tam tikru kokaino poveikiu be visos euforijos (Coke-Lite®, spėju, kad taip ir vadinsis [fidelio pastaba: manau, būtų juokinga, jei jie pavadintų tai dietiniu kokainu lol]). Tyrimai buvo grindžiami 1973 m. atliktu darbu (Clarke [2]), kurio metu buvo pagaminta serija panašių junginių ir nustatyta, kad jie nesukėlė stimuliacijos pelėms (t. y. jokio malonumo). Tačiau šio tyrimo metu buvo nustatyta, kad junginiai iki 30 kartų stipriau nei kokainas blokuoja dopamino pernešimą arba kokaino prisijungimą prie jo receptorių. Taigi rezultatai gana painūs. Gali būti, kad tyrėjai iš tikrųjų rado užuominą, ieškodami kokaino adono, o gali būti, kad jie rado juokingai lengvai sintetinamų labai stiprių kokaino analogų seriją. Bet kuriuo atveju, įdomus darbas. Šiuo metu jie šaudo beždžiones, kad pamatytų, ar joms tai patinka, ar ne, tačiau gali praeiti daug metų, kol jie paskelbs savo darbą. Galbūt kas nors galėtų jiems padėti. Visada sakau: niekada nesiųsk beždžionės atlikti žmogaus darbo.
1973 m. Clarke'o straipsnyje [2] sintetinama eilė struktūriškai redukuotų kokaino analogų, kuriuose iš tropano skeleto pašalinti 2 angliai ir esterio grupė, taip gaunant 4-fenil-piperidinus su esterio grupe 3 padėtyje. Aktyviausias jų serijos junginys yra maždaug 30 kartų stipresnis už kokainą (blokuojant dopamino įsisavinimą). Sintezė yra daug paprastesnė nei bet kurio kito aktyvaus kokaino analogo ir prasideda nuo neegzotinių reagentų.
Pagrindinė autorių naudota pradinė medžiaga yra arekolinas (3,4-nesočiosios N-metil-piperidino-3-karboksirūgšties metilo esteris), populiaraus raudonojo betelio riešuto veiklioji medžiaga. Apdorojus šį alfa,beta-nesočiųjų esterį Grignardo reagentu 4-chlorofenilmagnio bromidu, gauti keturi produktai, lengvai suskirstyti į dvi racemines kiekvieno cis- ir trans-izomero formas. Raceminis cis-izomeras yra dvigubai stipresnis už kokainą, o raceminis trans-izomeras - tik perpus stipresnis.
Autoriai pradeda nuo arekolino (veikliojo betelio riešuto junginio: N-metil-piperidino 3-karboksirūgšties metilo esteris su dviguba jungtimi tarp 3 ir 4 padėčių). Reaguojant su 4-chlorofenilmagnio bromido Grignardo reagentu, gaunamas keturių atskirų darinių mišinys: Cis- ir trans- mišinys santykiu 3:1, sudarytas iš dviejų izomerų, kiekvienas izomeras taip pat yra raceminis, visi jie autorių išskirti frakcinės kristalizacijos būdu kaip jų dibenzoilo vyno rūgštys, tačiau tai nėra griežtai būtina, nes kiekvienas iš izomerų yra aktyvus. Arekolino hidrobromidas yra gana pigi komercinė pradinė medžiaga, 80 USD/50 g iš Aldrich. Be to, manau, kad jis naudojamas veterinarijoje.
Sintetinis planas
Arekolino laisvoji bazė buvo paruošta apdorojant komercinį arekolino hidrobromidą koncentruotu vandeniniu natrio bikarbonatu, po to ekstrahuojant metileno chloridu, kruopščiai išdžiovinant ekstraktus virš bevandenio magnio sulfato, po to filtruojant siurbimo būdu ir išgarinant tirpiklį vakuume. Po to laisvoji bazė buvo panaudota kaip ir kitame etape.
Į 166 ml 1M 4-chlorofenilmagnio bromido tirpalo 700 ml eterio buvo pridėta 12,9 g arekolino laisvosios bazės 300 ml eterio, esant -10 °C temperatūrai. Mišinys 30 min. maišytas -10 °C temperatūroje, supiltas ant ledo ir apdorotas 200 ml 10 % HCl. Vandeninis sluoksnis buvo atskirtas, nuplautas 200 ml eterio, atšaldytas ledo vonioje ir įpilta 100 ml sotaus natrio bikarbonato tirpalo. Tirpalas ekstrahuotas 2x100 ml eterio, nuplautas sūrymu, išdžiovintas ir koncentruotas vakuume. Neapdorotas mišinys buvo kristalizuotas iš EtOAc/heksano ir gautas raceminis cis-izomeras kaip balta kieta medžiaga (5 g, 22 %). Papildomas cis-izomeras (iš viso: 12,4 g, 56 %, mp 98-99 °C), taip pat 2,0 g (18 %) trans-izomero buvo gautas atlikus motininio tirpalo blykstinę chromatografiją.
Įvadas
Tai viena perspektyviausių kokaino analogų tyrimų sričių, su kuria man teko susidurti. Straipsnyje [1] autoriai bandė sugalvoti metadono atitikmenį nuo kokaino priklausomiems asmenims. T. y. medžiagą, kuri pasižymėtų tam tikru kokaino poveikiu be visos euforijos (Coke-Lite®, spėju, kad taip ir vadinsis [fidelio pastaba: manau, būtų juokinga, jei jie pavadintų tai dietiniu kokainu lol]). Tyrimai buvo grindžiami 1973 m. atliktu darbu (Clarke [2]), kurio metu buvo pagaminta serija panašių junginių ir nustatyta, kad jie nesukėlė stimuliacijos pelėms (t. y. jokio malonumo). Tačiau šio tyrimo metu buvo nustatyta, kad junginiai iki 30 kartų stipriau nei kokainas blokuoja dopamino pernešimą arba kokaino prisijungimą prie jo receptorių. Taigi rezultatai gana painūs. Gali būti, kad tyrėjai iš tikrųjų rado užuominą, ieškodami kokaino adono, o gali būti, kad jie rado juokingai lengvai sintetinamų labai stiprių kokaino analogų seriją. Bet kuriuo atveju, įdomus darbas. Šiuo metu jie šaudo beždžiones, kad pamatytų, ar joms tai patinka, ar ne, tačiau gali praeiti daug metų, kol jie paskelbs savo darbą. Galbūt kas nors galėtų jiems padėti. Visada sakau: niekada nesiųsk beždžionės atlikti žmogaus darbo.
1973 m. Clarke'o straipsnyje [2] sintetinama eilė struktūriškai redukuotų kokaino analogų, kuriuose iš tropano skeleto pašalinti 2 angliai ir esterio grupė, taip gaunant 4-fenil-piperidinus su esterio grupe 3 padėtyje. Aktyviausias jų serijos junginys yra maždaug 30 kartų stipresnis už kokainą (blokuojant dopamino įsisavinimą). Sintezė yra daug paprastesnė nei bet kurio kito aktyvaus kokaino analogo ir prasideda nuo neegzotinių reagentų.
Pagrindinė autorių naudota pradinė medžiaga yra arekolinas (3,4-nesočiosios N-metil-piperidino-3-karboksirūgšties metilo esteris), populiaraus raudonojo betelio riešuto veiklioji medžiaga. Apdorojus šį alfa,beta-nesočiųjų esterį Grignardo reagentu 4-chlorofenilmagnio bromidu, gauti keturi produktai, lengvai suskirstyti į dvi racemines kiekvieno cis- ir trans-izomero formas. Raceminis cis-izomeras yra dvigubai stipresnis už kokainą, o raceminis trans-izomeras - tik perpus stipresnis.
Autoriai pradeda nuo arekolino (veikliojo betelio riešuto junginio: N-metil-piperidino 3-karboksirūgšties metilo esteris su dviguba jungtimi tarp 3 ir 4 padėčių). Reaguojant su 4-chlorofenilmagnio bromido Grignardo reagentu, gaunamas keturių atskirų darinių mišinys: Cis- ir trans- mišinys santykiu 3:1, sudarytas iš dviejų izomerų, kiekvienas izomeras taip pat yra raceminis, visi jie autorių išskirti frakcinės kristalizacijos būdu kaip jų dibenzoilo vyno rūgštys, tačiau tai nėra griežtai būtina, nes kiekvienas iš izomerų yra aktyvus. Arekolino hidrobromidas yra gana pigi komercinė pradinė medžiaga, 80 USD/50 g iš Aldrich. Be to, manau, kad jis naudojamas veterinarijoje.
Sintetinis planas
Arekolino laisvoji bazė buvo paruošta apdorojant komercinį arekolino hidrobromidą koncentruotu vandeniniu natrio bikarbonatu, po to ekstrahuojant metileno chloridu, kruopščiai išdžiovinant ekstraktus virš bevandenio magnio sulfato, po to filtruojant siurbimo būdu ir išgarinant tirpiklį vakuume. Po to laisvoji bazė buvo panaudota kaip ir kitame etape.
Į 166 ml 1M 4-chlorofenilmagnio bromido tirpalo 700 ml eterio buvo pridėta 12,9 g arekolino laisvosios bazės 300 ml eterio, esant -10 °C temperatūrai. Mišinys 30 min. maišytas -10 °C temperatūroje, supiltas ant ledo ir apdorotas 200 ml 10 % HCl. Vandeninis sluoksnis buvo atskirtas, nuplautas 200 ml eterio, atšaldytas ledo vonioje ir įpilta 100 ml sotaus natrio bikarbonato tirpalo. Tirpalas ekstrahuotas 2x100 ml eterio, nuplautas sūrymu, išdžiovintas ir koncentruotas vakuume. Neapdorotas mišinys buvo kristalizuotas iš EtOAc/heksano ir gautas raceminis cis-izomeras kaip balta kieta medžiaga (5 g, 22 %). Papildomas cis-izomeras (iš viso: 12,4 g, 56 %, mp 98-99 °C), taip pat 2,0 g (18 %) trans-izomero buvo gautas atlikus motininio tirpalo blykstinę chromatografiją.
