Un nuovo studio pilota pubblicato su Addiction Science & Clinical Practice presenta risultati promettenti nell'uso di dosi sub-dissociative di ketamina per assistere i pazienti nella transizione alla buprenorfina. La ricerca, condotta da Lucinda A. Grande e colleghi, evidenzia il potenziale della ketamina nel ridurre i sintomi di astinenza che spesso scoraggiano i soggetti affetti da disturbo da uso di oppioidi (OUD) dall'iniziare l'assunzione di buprenorfina, in particolare quando sono dipendenti da fentanil o metadone. I risultati dello studio offrono un approccio innovativo a una delle sfide principali del trattamento dell'OUD, ovvero la gestione dell'astinenza da oppioidi precipitata dalla buprenorfina.
La buprenorfina è da tempo riconosciuta come un farmaco salvavita per le persone affette da OUD, in quanto riduce la mortalità per overdose di oltre il 50%. Tuttavia, molte persone che potrebbero trarre beneficio dalla buprenorfina sono riluttanti a iniziare il trattamento per paura dei sintomi di astinenza. Questi possono verificarsi sia spontaneamente sia, in modo più grave, quando la buprenorfina spiazza i potenti oppioidi come il fentanil dai recettori cerebrali degli oppioidi. La paura e l'esperienza dei sintomi di astinenza, che a volte durano fino a una settimana, sono particolarmente intense nei soggetti con dipendenza da oppioidi sintetici ad alta potenza.
La serie di casi pilota, condotta nell'arco di 14 mesi, ha coinvolto 37 pazienti, principalmente quelli che cercavano di passare dall'uso illecito di fentanil o metadone alla buprenorfina. I pazienti hanno ricevuto ketamina sublinguale a basse dosi (16 mg), ben al di sotto della soglia per indurre effetti dissociativi o anestetici. I risultati dello studio hanno mostrato che il 67% dei pazienti che hanno provato la ketamina ha completato con successo l'iniziazione alla buprenorfina e il 92% di coloro che hanno completato l'iniziazione sono stati mantenuti in trattamento dopo 30 giorni.
La ketamina, conosciuta principalmente come anestetico e sempre più utilizzata off-label per la depressione e il dolore resistenti al trattamento, ha dimostrato la capacità di ridurre la tolleranza agli oppioidi e di alleviare i sintomi di astinenza grazie alla sua azione sui recettori del glutammato di tipo NMDA. In questo studio, la somministrazione di ketamina ha aiutato i pazienti a gestire l'astinenza da oppioidi senza entrare in uno stato dissociativo, rendendola praticabile per il trattamento ambulatoriale.
Lo studio offre anche uno sguardo agli aspetti pratici di questo nuovo approccio. Ai pazienti sono state prescritte fino a otto dosi di ketamina, sia in forma di troches che di sciroppo sublinguale, composti da farmacie locali. I pazienti hanno usato la ketamina a titolo profilattico o per affrontare i sintomi di astinenza emergenti durante l'inizio della buprenorfina. Nel corso del tempo, i ricercatori hanno perfezionato il protocollo di trattamento, sviluppando alla fine un piano di quattro giorni che ha ridotto al minimo l'astinenza per la coorte finale di pazienti.
Una delle innovazioni chiave di questo studio è stata quella di ritardare l'inizio della buprenorfina e di utilizzare la ketamina per gestire i primi sintomi di astinenza. Consigliando ai pazienti di astenersi dal fentanil per 48-72 ore mentre utilizzavano la ketamina, i ricercatori hanno osservato che i pazienti potevano iniziare la buprenorfina con un disagio minimo. Nel protocollo è stato incluso anche il clonazepam, una benzodiazepina, per prevenire gli attacchi di panico, un problema comune durante l'inizio della buprenorfina.
I risultati di questo studio sono promettenti, in particolare per le popolazioni dipendenti da potenti oppioidi sintetici come il fentanil. Dato che l'inizio della buprenorfina è notoriamente difficile per questi pazienti, l'inizio assistito dalla ketamina potrebbe fornire uno strumento cruciale per aumentare l'adozione del trattamento. I ricercatori avvertono che, sebbene la ketamina possa ridurre la gravità dei sintomi di astinenza, sono necessari ulteriori studi su larga scala per confermare questi risultati e ottimizzare il protocollo.
Lo studio ha affrontato anche i potenziali rischi associati alla ketamina, tra cui gli effetti cognitivi e l'abuso. Solo due pazienti hanno riportato lievi effetti cognitivi e non si sono verificati casi di overdose o depressione respiratoria legati all'uso della ketamina, anche quando i pazienti sono tornati a usare il fentanil dopo tentativi di trattamento incompleti.
Gli autori concludono che le dosi sub-dissociative di ketamina possono offrire un metodo più sicuro e accessibile per iniziare la buprenorfina in ambito ambulatoriale, riducendo le barriere a un trattamento che può ridurre significativamente il rischio di overdose. I ricercatori auspicano ulteriori ricerche per perfezionare questo approccio ed esplorarne l'applicabilità in vari contesti clinici.
Lo studio completo è disponibile sul sito web della rivista all'indirizzo: Ketamine-assisted buprenorphine initiation: a pilot case series (clearnet).
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