Sintesi della lefetamina (Santenol)

[G.Patton]

Introduzione

In questo argomento si tratta della sintesi della lefetamina (Santenol), che appare piuttosto semplice. Inoltre, questo manuale descrive le sintesi dei precursori del 2-fenilacetofenone (2) e della Dimetilammina. Prestare attenzione alle misure di sicurezza con la dimetilammina, utilizzare una sonda estraibile ben ventilata e un respiratore.

Apparecchiature e vetreria.

• 250 mL Pallone a tre vaschette (RBF);
• 250 mL x 2 matracci a fondo piatto (FBF);
• Condensatore a ricaduta;
• Agitatore magnetico con superficie riscaldante;
• Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
• Bilancia da laboratorio (adatta da 0,05 a 200 g);
• Imbuto separatore da 500 mL;
• Fonte di vuoto;
• Becher da 100 mL x2; Becher da 50 mL x2;
• Termometro da laboratorio (da 0 °C a 200 °C) con adattatore per matraccio;
• bacchetta di vetro;
• Pallone Buchner da 500 mL e imbuto;
• Tappo di gomma;
• x2 Tubo di vetro;
• Tubo di plastica;
• Bagno d'acqua;
• Setup di distillazione;
• Evaporatore rotante - opzionale;
• carta indicatrice di pH;
• Essiccatore a vuoto -opzionale.

Reagenti.

• 10,4 g di benzoino (98%);
• 25 mL di acido acetico (AcOH; 80 %);
• 3,2 g di polvere di zinco (Zn);
• ~50 mL di soluzione di acido cloridrico (HCl) al 3% e ~50 mL di soluzione di acido cloridrico (HCl) al 30%;
• ~1 L di acqua distillata;
• 10 g di dimetilformammide (DMF);
• ~50 g di idrossido di sodio (NaOH);
• 90 mL Metanolo (MeOH);
• 3 g (0,11 mole) Foglio di alluminio (Al);
• ~200 mg Cloruro di idrogeno (HgCl2);
• ~50 g Cloruro di sodio (NaCl);
• ~10 mL Isopropanolo (IPA);
• ~200 mL di toluene.

N, N-Dimetil-α-fenilbenzeneetanamina cloridrato:
Punto di ebollizione: N/A;
Punto di fusione: 218-219 °C;
Peso molecolare: 261,8 g/mole;
Densità: N/A;
Numero CAS: 14148-99-3.

Procedure

2-fenilacetofenone

In un pallone a fondo tondo da 250 mL munito di condensatore a riflusso, 10,4 g di benzoino (98%, Acros Organics) (1) sono stati sospesi in 25 mL di acido acetico all'80% (di grado tecnico, reperibile in ferramenta) e la miscela è stata riscaldata con forte agitazione. Quando la temperatura della miscela ha raggiunto i 115°C si è ottenuta una soluzione limpida. 3,2 g di polvere di zinco sono stati attivati immergendoli in una soluzione di HCl al 3% per 15 minuti. L'acido diluito è stato decantato e lavato con un'aliquota di acqua distillata, e la polvere di zinco è stata aggiunta porzionatamente alla soluzione di benzoino (1) calda e in forte agitazione, facendo attenzione a tenere sotto controllo la schiuma che ne deriva. Successivamente, la temperatura è stata aumentata, in modo che la miscela fosse in ebollizione. Dopo un'ora tutto lo zinco era consumato e si è notato un precipitato oleoso quando l'agitazione è stata temporaneamente interrotta.

L'attivazione della polvere di Zn prima di questa riduzione fa molta differenza. Nelle mie mani, la reazione è terminata in meno di un'ora, consumando tutta la polvere di zinco.

Il contenuto del matraccio è stato versato in 100 ml di acqua calda in un becher e si è osservata la formazione di uno strato di olio sul fondo. Dopo un raffreddamento notturno, l'olio si è solidificato in cristalli bianchi di 2-fenilacetofenone (2) con un odore debole, nettamente diverso dall'odore di mandorla del benzoino. I cristalli sono stati filtrati e lavati con una piccola quantità di acqua fredda. Dopo ricristallizzazione da metanolo (4 mL per 1 g), si sono ottenuti 7,35 g di desossibenzoina (2-fenilacetofenone) (2), che corrisponde a una resa totale del 76%.

Dimetilammina

In un pallone a fondo piatto (FBF) sono stati posti 10 g di dimetilformammide (DMF) e sono stati aggiunti 40 grammi di una soluzione di NaOH al 30%, alla quale la soluzione ha assunto un colore giallo. La FBF è stata chiusa con un tappo di gomma dotato di un tubo di vetro, da cui è stato collegato un tubo di plastica che conduce a un altro tubo di vetro immerso in 90 ml di metanolo in un'altra FBF. La FBF contenente la miscela DMF/NaOH è stata posta su una piastra elettrica e la temperatura è stata gradualmente aumentata fino all'inizio della generazione di gas (è stato necessario solo un leggero riscaldamento, intorno ai 50°C). Tutta la dimetilammina si è disciolta prontamente nel metanolo e non si è avvertito alcun odore fastidioso. Quando l'evoluzione del gas è cessata, il colore giallo della miscela originale si è improvvisamente attenuato ed è diventato chiaro. A questo punto, l'idrolisi alcalina della DMF è terminata, quindi attenzione al risucchio che si verificherà se non si è attenti! Dopo aver pesato la dimetilammina in soluzione di metanolo, si è osservato che il peso era aumentato di 4,75 g (~77% di resa o circa 0,1 mole, ignorando il fatto che il gas non è stato essiccato).

N,N-Dimetil-α-fenilbenzeneetanamina (Lefetamina) cloridrato
Quest'ultima soluzione è stata posta in un RBF da 250 mL munito di condensatore a ricadere ed è stata aggiunta una soluzione di 5,9 g (0,03 mol) di desossibenzoina (2-fenilacetofenone) in 50 mL di metanolo. La soluzione risultante è stata agitata per 2 ore (per assicurare la completa formazione dell'enammina), dopodiché sono stati aggiunti 3 g (0,11 moli) di "pepite" di foglio di Al da cucina da 18 µ, seguiti da un goccio (in punta di coltello) di HgCl2. Il matraccio è stato dotato di condensatore a ricaduta e per tutta la durata della reazione è stata effettuata una forte agitazione. La prima mezz'ora la reazione procedeva a rilento, anche se erano presenti tutti i segni evidenti dell'amalgama. È stato applicato un leggero calore con un bagno d'acqua per 5 minuti, che ha provocato una reazione moderatamente esotermica che è continuata fino a quando la maggior parte dell'Al è stata consumata (altri 30 minuti). Il tutto è stato lasciato in agitazione per tutta la notte.

Il mattino successivo il pallone è stato predisposto per la distillazione, parte del metanolo è stato distillato e, dopo il raffreddamento, la soluzione è stata basificata con una soluzione concentrata di NaOH aq. La soluzione è stata estratta due volte con toluene e gli estratti raccolti sono stati lavati 3 volte con molta acqua e 2 volte con salamoia. Dopo l'evaporazione del solvente, sono rimasti 2,35 g di un olio bruno-giallastro dall'odore acuto e dalle proprietà basiche. Alla diluizione dell'olio con 4 ml di isopropanolo, seguita da neutralizzazione a 7 pH mediante aggiunta goccia a goccia di HCl al 30%, si è formato un precipitato di lefetamina. Il precipitato di lefetamina è stato filtrato e lavato con una piccola quantità di IPA freddo e asciugato in essiccatore sotto vuoto.