Bevezetés
Számos eljárás létezik az N-metil-amfetaminok (metamfetaminok) előállítására különböző kiindulási anyagokból, például fenil-2-propanonból (P2P), fenilacetaldehidből vagy efedrinből, de mi van akkor, ha már van egy amfetaminunk, és az aminocsoporthoz metilcsoportot szeretnénk hozzáadni? Ha az első reakciót alkalmazná, ami az átalakításhoz eszébe jut, vagyis az amfetamin metil-jodiddal vagy dimetil-szulfáttal történő alkilezését, csalódást okozna, mivel termékek keverékét kapná, a legfontosabb az N,N-dimetil-amfetamin (nagyon alacsony aktivitású), mivel miután az amfetamin metilálódott metamfetaminná, a molekula sokkal érzékenyebb egy újabb alkilezésre, és így a dimetil-amfetamin sokkal gyorsabban keletkezik, mint ahogy a maradék amfetamin metamfetaminná alkileződik. Valójában a reakcióelegyben találnánk nem reagált amfetamint, N-metil-amfetamint, N,N-dimetil-amfetamint és még egy kis részét is egy kvaterner N,N,N-trimetil-amfetammóniumsónak.
Hogy ez ne történjen meg, általában a metilcsoport bevezetésének közvetett módszereihez kell folyamodnunk. Az egyik módszer az amfetamin formaldehiddel (akár vizes oldatként, akár paraformaldehidként) történő reakciója, így kapjuk az amfetamin-formaldehid-imint, amelyet aztán többféle redukálószerrel, például Al/Hg vagy Pt/H₂ segítségével N-metil-amfetaminná redukálhatunk.
Ebben a témában a metamfetamin (4 ) legegyszerűbb szintézisét ismertettem amfetaminsóból az imin (3) segítségével, Al/Hg redukció segítségével.
Hogy ez ne történjen meg, általában a metilcsoport bevezetésének közvetett módszereihez kell folyamodnunk. Az egyik módszer az amfetamin formaldehiddel (akár vizes oldatként, akár paraformaldehidként) történő reakciója, így kapjuk az amfetamin-formaldehid-imint, amelyet aztán többféle redukálószerrel, például Al/Hg vagy Pt/H₂ segítségével N-metil-amfetaminná redukálhatunk.
Ebben a témában a metamfetamin (4 ) legegyszerűbb szintézisét ismertettem amfetaminsóból az imin (3) segítségével, Al/Hg redukció segítségével.
Berendezések és üvegeszközök:
- 5 L-es kerekfenekű lombik;
- Visszafolyási hűtő;
- 1 L-es elválasztótölcsér;
- Laboratóriumi hőmérő (0 °C és 100 °C között);
- HCl gázkészülék;
- Forralási forgácsok;
- 100 és 500 ml-es mérőpalackok;
- Vákuumforrás;
- 2000 ml x1; 250 ml x3; 500 ml x3; 100 x2 főzőpohár;
- Üvegrúd és spatula;
- Laboratóriumi mérleg (0,01-500 g alkalmas);
- Buchner-lombik (2 L) és tölcsér (vagy kis Schott-szűrő);
- Retortaállvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Jeges vízfürdő;
- Üvegrúd;
- Rotációs elpárologtató (opcionális);
- pH-indikátor papír;
- 1 literes Erlenmeyer-lombik.
Reagensek.
- 1 mól amfetaminsó;
- ~1 L 20%-os nátrium-hidroxid (NaOH) vizes oldat;
- ~700 mL DCM vagy petroléter;
- 1 mól (81 mL 37% vagy 75 mL 40%) vizes formaldehid (CH2O);
- 350 mL EtOH (etanol 96-98%);
- ~70 g Al-fólia;
- 1,62 g higany(II)nitrát (Hg(NO3)2);
- ~500 ml 20 %-os sósav (HCl) oldat;
- ~200 g nátrium- vagy magnézium-szulfát (Na2SO4 vagy MgSO4) vízmentes.
Eljárás
- 1 mól amfetaminmentes (1) bázist kell kapnunk az amfetamin sójának (szulfát vagy foszfát) hozzáadásával 20%-os NaOH vizes oldathoz, pH 12-re. 15 percig keverjük, majd DCM vagy petroléter 3 x 75 mL DCM vagy petroléter segítségével extraháljuk az amfetaminmentes bázist.
- Készítsünk Al-amalgámot. Kb. ~70 g Al-fóliát és 1,62 g higany(II)nitrátot (Hg(NO3)2) kell felhasználni az amalgám előállításához a következő témakörben leírtak szerint.
- 1 mól amfetamin-szabadbázis (136 g) és 1 mól vizes formaldehid (2) (81 mL 37% vagy 75 mL 40%) keverékét 350 mL EtOH-ban (etanol) egy 5 L-es, refluxkondenzátorral ellátott kerekfenekű lombikba öntjük, és hozzáöntjük az előzetesen elkészített alumínium-amalgámot.
- Az imint (3) körülbelül két órán keresztül redukáljuk, hogy a reakcióhőmérsékletet ~50-60 °C alatt tartsuk. Hűtést kell alkalmazni, ha a reakció túl heves lesz.
- 1 L hűtött desztillált vizet adunk a reakciótömeghez, az alumínium-hidroxid-szilárdságot leszűrjük.
- A teljes reakciótömeget 20 %-os HCl-lel kezeljük pH 3-ig, majd 3 x 75 ml DCM-mel vagy petroléterrel extraháljuk. A DCM extraktumokat egyesítjük. A szűrésből származó vízréteget 20%-os NaOH-val lúgosítjuk pH 12-re, és 3 x 75 ml DCM-mel vagy petroléterrel extraháljuk. Ametamfetamint (4) tartalmazó szerves rétegeket egyesítjük (az alkilezett vízréteg első és második extrakciójából), Na2SO4 vagy MgSO4 vízmentes felületen szárítjuk és vákuumban koncentráljuk.
- A metamfetamin-hidroklorid előállítása száraz HCl-gáz buborékolásával történik a szerves (DCM metamfetaminnal) rétegen keresztül. A metamfetamin-hidroklorid csapadékot szívószűréssel leszűrjük, szárítjuk. Ajég-metamfetamint a következő módszerekkel is termesztheti.
Last edited:
